Aricept
BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:
- Cardiovasculaire aandoeningen
- Nausea en braken
- Peptische ulcusziekten en maag-darmbloedingen
- Verlies
- Geniturinaire aandoeningen
- Neurologische aandoeningen: Seizures
- Pulmonale aandoeningen
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen zij mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
ARICEPT is tijdens klinische proeven wereldwijd aan meer dan 1700 personen toegediend. Ongeveer 1200 van deze patiënten zijn gedurende ten minste 3 maanden behandeld en meer dan 1000 patiënten zijn gedurende ten minste 6 maanden behandeld. Bij gecontroleerde en ongecontroleerde proeven in de Verenigde Staten waren ongeveer 900 patiënten betrokken. Wat de hoogste dosis van 10 mg/dag betreft, omvat deze populatie 650 patiënten die gedurende 3 maanden zijn behandeld, 475 patiënten die gedurende 6 maanden zijn behandeld, en 116 patiënten die gedurende meer dan 1 jaar zijn behandeld.
Milde tot matige ziekte van Alzheimer
Bijwerkingen die leiden tot discontinuering
Het percentage discontinueringen van gecontroleerde klinische proeven met ARICEPT als gevolg van bijwerkingen voor de ARICEPT 5 mg/dag behandelingsgroepen was vergelijkbaar met die van de placebo behandelingsgroepen met ongeveer 5%.Het stopzettingspercentage van patiënten die 7-daagse escalaties van 5 mg/dag tot 10 mg/dag kregen, was hoger met 13%.
De meest voorkomende bijwerkingen die tot stopzetting leidden, gedefinieerd als bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten optraden en die tweemaal of vaker optraden dan bij placebopatiënten, zijn weergegeven in tabel 1.
Tabel 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Deze omvatten misselijkheid, diarree, slapeloosheid, braken, spierkramp, vermoeidheid en anorexia. Deze bijwerkingen waren vaak van voorbijgaande aard en verdwenen bij voortzetting van de behandeling met ARICEPT zonder dat de dosis moest worden aangepast.
Er zijn aanwijzingen dat de frequentie van deze vaak voorkomende bijwerkingen kan worden beïnvloed door de titreringssnelheid. Er werd een open-label onderzoek uitgevoerd met 269 patiënten die placebo kregen in de 15- en 30-weken studies. Deze patiënten werden gedurende een periode van 6 weken getitreerd tot een dosis van 10 mg/dag. De percentages van de meest voorkomende bijwerkingen waren lager dan die bij patiënten die in de gecontroleerde klinische studies gedurende één week werden getitreerd tot 10 mg/dag en waren vergelijkbaar met die bij patiënten die 5 mg/dag kregen.
Zie tabel 2 voor een vergelijking van de meest voorkomende bijwerkingen na titratieregimes van één en zes weken.
Tabel 2: Vergelijking van de percentages bijwerkingen bij milde tot matige patiënten die gedurende 1 en 6 weken werden getitreerd tot 10 mg/dag
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
De ziekte van Alzheimer bij ernstige vormen van dementie (ARICEPT 5 mg/dag en 10 mg/dag)
ARICEPT is toegediend aan meer dan 600 patiënten met de ziekte van Alzheimer bij klinische onderzoeken met een duur van ten minste 6 maanden, waaronder drie dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken, waarvan er twee een open-label verlenging hadden.
Bijwerkingen die leiden tot stopzetting
Het percentage stopzettingen van gecontroleerde klinische proeven met ARICEPT als gevolg van bijwerkingen was voor de ARICEPT-patiënten ongeveer 12% vergeleken met 7% voor placebopatiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting, gedefinieerd als bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten met ARICEPT optraden en met een incidentie van tweemaal of meer dan bij placebo, waren anorexia (2% vs. 1% placebo), misselijkheid (2% vs. <1% placebo), diarree (2% vs.0% placebo), en urineweginfecties (2% vs.0% placebo).% placebo), en urineweginfectie (2% vs. 1% placebo).
meest voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen, gedefinieerd als bijwerkingen die met een frequentie van ten minste 5% optreden bij patiënten die ARICEPT krijgen en die tweemaal of vaker optreden dan bij placebo-patiënten, worden grotendeels voorspeld door de scholinomimetische effecten van ARICEPT. Deze omvatten diarree, anorexia, braken, misselijkheid, en echymose. Deze bijwerkingen waren vaak van voorbijgaande aard en verdwenen tijdens de voortzetting van de behandeling met ARICEPT zonder de noodzaak van dosisaanpassing.
Tabel 4 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten in gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken die ARICEPT 5 mg of 10 mg kregen en waarbij de frequentie van optreden groter was voor patiënten die werden behandeld met ARICEPT dan met placebo.
Tabel 4: Bijwerkingen in gepoolde gecontroleerde klinische onderzoeken bij de ziekte van Ernstige Alzheimer
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To Ernstige ziekte van Alzheimer (ARICEPT 23 mg/dag)
ARICEPT 23 mg/dag is in klinisch onderzoek wereldwijd aan meer dan 1300 personen toegediend. Ongeveer 1050 van deze patiënten zijn gedurende ten minste drie maanden behandeld en meer dan 950 patiënten zijn gedurende ten minste zes maanden behandeld. Het bereik van de blootstelling van patiënten was van 1 tot meer dan 500 dagen.
Bijwerkingen die leiden tot discontinuering
Het percentage discontinueringen in een gecontroleerde klinische studie van ARICEPT 23 mg/dag als gevolg van bijwerkingen was hoger (19%) dan voor de 10 mg/dag-behandelingsgroep (8%). De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot discontinuering, gedefinieerd als bij ten minste 1% van de patiënten en groter dan bij 10 mg/dag, zijn weergegeven in tabel 5.
Tabel 5: Meest voorkomende bijwerkingen die leiden tot staken van het gebruik bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)