Centella asiatica (L.) Urban: From Traditional Medicine to Modern Medicine with Neuroprotective Potential
Abstract
Dit artikel behandelt de studies die relevant zijn voor de neuroprotectieve activiteit van Centella asiatica (L.) Urban, ook bekend als “Gotu Kola.” De plant komt oorspronkelijk uit Zuidoost-Azië en wordt in de ayurvedische geneeskunde van oudsher gebruikt als tonicum voor de hersenen. De neuroprotectieve werking van C. asiatica is onderzocht met de sleutelwoorden “Centella, Centella asiatica, gotu kola, Aziatisch duizendblad, neuroprotectie, en geheugen” via de elektronische databanken, waaronder Sciencedirect, Web of Science, Scopus, Pubmed, en Google Scholar. Volgens het literatuuronderzoek zou C. asiatica (gotu kola) een uitgebreide neuroprotectie hebben door verschillende werkingsmechanismen zoals enzymremming, preventie van amyloïde plaque vorming bij de ziekte van Alzheimer, dopamine neurotoxiciteit bij de ziekte van Parkinson, en vermindering van oxidatieve stress. Daarom zou C. asiatica kunnen worden voorgesteld als een gewenst fytofarmaceutisch middel met neuroprotectieve werking dat uit de traditionele geneeskunde te voorschijn is gekomen.
1. Inleiding
Centella asiatica (L.) Urban (Syn. Centella coriacea Nannfd., Hydrocotyle asiatica L., Hydrocotyle lunata Lam., en Trisanthus cochinchinensis Lour.) is een tropische geneeskrachtige plant uit de Apiaceae familie, inheems in Zuidoost Aziatische landen zoals India, Sri Lanka, China, Indonesië, en Maleisië, evenals Zuid-Afrika en Madagaskar. C. asiatica, in het Engels bekend als “Gotu kola, Asiatic pennywort, Indian pennywort, Indian water navelwort, wild violet, and tiger herb”, is een tropische plant, die vanwege zijn medisch belang in sommige landen, waaronder Turkije, ook met succes wordt gekweekt, en hij wordt al eeuwenlang gebruikt in ayurvedische en Chinese traditionele geneesmiddelen. De bladeren, die eetbaar zijn, zijn geelgroen van kleur, dun, afwisselend met lange bladstelen, en vrij karakteristiek reniform, orbiculair, of langwerpig-elliptisch van vorm met zeven nerven (Figuur 1). De plant groeit horizontaal door zijn groene tot rode stolonen die zich met elkaar verbinden en ondergronds wortelen. Monografieën over de plant, waarin vooral de wondhelende en geheugenversterkende effecten worden beschreven, bestaan in de Europese Farmacopee, Commissie E van het Duitse Ministerie van Volksgezondheid en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Naast het neuroprotectieve effect van C. asiatica, is ook gerapporteerd dat het een breed scala aan biologische activiteiten bezit die gewenst zijn voor de menselijke gezondheid, zoals wondgenezing, anti-inflammatoir, antipsoriatisch, anti-ulcerend, hepatoprotectief, anticonvulsant, sedatief, immunostimulerend, cardioprotectief, antidiabetisch, cytotoxisch en antitumor, antiviraal, antibacterieel, insecticide, antischimmel, antioxidant, en voor de behandeling van lepra en veneuze tekorten.
Centella asiatica (L.) Urban (Apiaceae).
Er zijn over de hele wereld talrijke preparaten van deze plant in verschillende farmaceutische vormen verkrijgbaar, die worden aanbevolen voor verschillende indicaties, waaronder neurologische aandoeningen. Dit feit in aanmerking nemend, hebben veel onderzoekers zich gericht op het neuroprotectieve effect van C. asiatica om het traditionele gebruik ervan op wetenschappelijke basis te bevestigen. Voor dit doel is een literatuuronderzoek uitgevoerd met gebruikmaking van de databanken die tot het jaar 2012 zijn doorzocht op de meest recente informatie over C. asiatica. Dit artikel heeft als doel om in vitro, in vivo, en klinische studies te behandelen die de resultaten rapporteren met betrekking tot de neuroprotectieve werking van deze plant.
2. Fytochemische inhoud van C. asiatica
C. asiatica bevat naar verluidt een groot aantal verbindingen die tot verschillende chemische klassen behoren. De belangrijkste chemische klasse die in deze plant wordt aangetroffen, zijn de triterpeensaponosiden. De belangrijkste zijn bekend als aziatinezuur, madecassinezuur (6-hydroxy-asiatinezuur), asiaticoside, madecassoside, en madasiatinezuur (Figuur 2), betulininezuur, dankunicinezuur, en isothankunicinezuur. Bovendien zijn er nog enkele andere triterpenen zoals brahminezuur, centelline, centellicine, asiaticine, bayogenine, terminolzuur, 3β,6β,23-trihydroxyolean-12-en-28-oicinezuur, 3β,6β,23-trihydroxyurs-12-en-28-oicinezuur, 3-O-2α,3β,6β,23-α-tetrahydroxyurs-12-en-28-oëzuur, centellasapogenol A, centellasaponinen A-D, ursolzuur, pomolzuur, 3-epimaslinezuur, 23-O-acetylmadecassoside, en 23-O-acetylasiaticoside B .
De belangrijkste triterpeensaponosidederivaten die in Centella asiatica worden aangetroffen.
De aanwezigheid van verschillende flavonoïde derivaten zoals quercetine, kaempferol, patuletine, rutine, apigenine, castilliferol (Figuur 3), castillicetine, en myricetine is gerapporteerd in C. asiatica , terwijl de isolatie van polysacchariden (bijv, centellose) , polyacetylenen (bv. cadinol, acetoxycentellinol, centelline, centellicine en asiaticine) , sterolen (bv. 11-oxoceenicosanil-cyclohexaan, dotriacont-8-en-1-oëzuur, sitosterol 3-O-β-glucoside, stigmasterol 3-O-β-glucoside, en castasteron) , en fenolzuren (bv, rosmarinezuur, 3,5-di-O-caffeoil kininezuur, 1,5-di-O-caffeoil kininezuur, 3,4-di-O-caffeoil kininezuur, 4,5-di-O-caffeoil kininezuur, ettacrynic zuur, chlorogeenzuur, en isochlorogeenzuur ) zijn ook in deze soort geïdentificeerd. In onze kwantitatieve studie van C. asiatica van Turkse oorsprong door HPLC, meldden wij het bestaan van verscheidene fenolzuren, bijvoorbeeld p-hydroxybenzoëzuur, vanillezuur, p-cumaarzuur, o-cumaarzuur, en trans-cinnamzuur .
Castilliferol.
Isochlorogenic acid.
On the other hand, only a few studies have described the chemical composition of the essential oils obtained from C. asiatica from Japan, South Africa, and Thailand, which mainly consisted of monoterpene and sesquiterpene derivatives . In our work, we examined the essential oil composition of C. asiatica cultivated in Turkey by GC-MS for the first time and identified α-copaene as the major component .
3. Neuroprotective Activity of C. asiatica
3.1. In Vitro Studies
C. asiatica (gotu kola) is een bekende plantensoort vanwege zijn traditionele gebruik in ayurvedische en Chinese medicijnen , en zijn positieve effecten op hersenveroudering zijn over het algemeen toegeschreven aan zijn twee belangrijkste triterpeen saponosiden; asiatinezuur en madecassinezuur, evenals hun heterosiden; respectievelijk asiaticoside en madecassoside. Zo werd het hydroalcoholisch extract van de plant in vitro getest tegen acetylcholinesterase (AChE), het belangrijkste enzym dat een cruciale rol speelt in de pathogenese van de ziekte van Alzheimers (AD). Aangezien in de hersenen van AD-patiënten een tekort is vastgesteld in het gehalte aan acetylcholine (ACh), dat door AChE wordt gehydrolyseerd, is remming van AChE en zijn zusterenzym butyrylcholinesterase (BChE) een rationeel doelwit geworden bij de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen AD. Het extract bleek AChE te remmen met 50% van de remmingssnelheid bij een concentratie van 150 μg/mL met de spectrofotometrische methode van Ellman . In onze studie van de ethanolextracten bereid uit de bovengrondse delen van C. asiatica van zowel Turkse als Indiase oorsprong samen met het gestandaardiseerde gotu kola extract (dat 10,78% totaal asiaticoside en madecassoside bevat) geïmporteerd uit China, hebben we het remmend potentieel van deze drie extracten tegen AChE, BChE, en tyrosinase (TYRO) bij 50, 100, en 200 μg/mL concentraties vergelijkend onderzocht. Zoals eerder vermeld, zijn cholinesterasen belangrijke enzymen voor de behandeling van AD, terwijl TYRO een belangrijk doelwit is geworden voor de ziekte van Parkinson (PD), aangezien dit enzym een rol speelt bij de vorming van neuromelanine in de menselijke hersenen en een belangrijke rol zou kunnen spelen bij het ontstaan van dopamine-neurotoxiciteit die gepaard gaat met neurodegeneratie die samenhangt met PD. Volgens onze resultaten, verkregen bij 200 μg/mL, bleek alleen het gestandaardiseerde extract AChE te remmen (%), terwijl de ethanolextracten van de plantmonsters uit Turkije en India respectievelijk % en % tegen BChE uitwerkten, en een opmerkelijke remming tegen TYRO (% en %, resp.).
Awad et al. onderzochten de remmende eigenschappen van C. asiatica extract tegen glutaminezuur decarboxylase (GAD) en γ-aminoboterzuur transaminase (GABA-T), de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het GABA metabolisme en ontdekten dat het extract de activiteit van GAD meer dan 40% stimuleerde. Anderzijds werd aangetoond dat het bladextract van C. asiatica, dat in China groeit, neuroprotectie vertoont door de fosforylering van cyclisch-AMP-reactie-element-bindend eiwit (CREB) in neuroblastoomcellen te versterken in (1-42) eiwitten die worden aangetroffen in de amyloïde plaques die voorkomen in de hersenen van AD-patiënten. In een andere studie werd het effect van het waterige bladextract van de plant op monomeren of oligomeren die leiden tot de vorming van (1-42) eiwitten in AD via aggregatie onderzocht met behulp van zowel een thioflavine-T-test als een transmissie-elektronenmicroscoop; er werd echter geen remming van de aggregatie van de monomeren en oligomeren geconstateerd. De remmende werking van het waterige extract van C. asiatica, dat 84% asiaticoside bevatte, werd getest met de radio-enzymatische test tegen fosfolipase A2 (PLA2), dat een rol speelt bij neuropsychiatrische ziekten. De bevindingen wezen op het feit dat het extract Ca2+-onafhankelijk PLA2 en cytosol PLA2 kon remmen. Het ethanolextract van de plant bleek bij een concentratie van 100 μg/mL een toename van de neurietontwikkeling in menselijke SH-SY5Y-cellijnen te veroorzaken, terwijl het waterig extract niet tot een toename in dezelfde cellen leidde. Vervolgens werden de subfracties van het ethanolextract verder getest in dezelfde test voor neuritische ontwikkeling, en de meest effectieve subfractie bleek een apolair chemisch karakter te hebben. Op grond van de resultaten van die studie concludeerden de auteurs dat C. asiatica extract heilzaam zou kunnen zijn bij het voorkomen van neuronale schade.
Lee et al. bestudeerden het neuroprotectieve potentieel van zesendertig derivaten van asiatinezuur, bereid door verschillende structurele modificaties en getest in primaire celculturen bestaande uit corticale neuronen van ratten, blootgesteld aan glutamaat, dat bekend staat als een neurotoxine . Drie van de verbindingen vertoonden een hogere beschermende activiteit dan asiatinezuur op zich en verminderden ook significant de productie van door glutamaat geïnduceerd stikstofmonoxide (NO) evenals de niveaus van glutathion, glutathionperoxidase, en enkele andere gerelateerde enzymen.
3.2. In vivo studies
Het neuroprotectieve effect van C. asiatica en zijn belangrijkste triterpeensaponosiden is uitgebreid bestudeerd door middel van verschillende experimentele modellen op dieren zoals passieve vermijding en verhoogde-plus labyrinttests voor geheugenversterkend effect. Een onderzoek werd uitgevoerd bij ratten om het effect te bepalen van het waterige extract van C. asiatica op intracerebrovasculair streptozocine-geïnduceerd geheugen geassocieerd met sporadische type AD door toepassing van het extract in doses van 100, 200 en 300 mg/kg (lichaamsgewicht) en het meten van enkele oxidatieve stressparameters zoals glutathion, superoxide dismutase (SOD), en catalase (CAT) . Terwijl een duidelijke dosis-afhankelijke verbetering werd waargenomen in geheugen-gerelateerd gedrag in de rattengroep die het extract toegediend kreeg bij 200 mg/kg (b.w.) dosis, werd een ernstige daling in malondialdehyde (MDA) en een stijging in glutathion en CAT niveaus waargenomen, wat leidde tot een laatste suggestie van de auteurs dat C. asiatica extract een positief effect heeft op het geheugen dat ook gerelateerd is aan zijn opmerkelijke antioxidant werking. Dezelfde onderzoeksgroep onderwierp dit extract aan gedragstests van passieve vermijding en spontane locomotorische activiteit met pentylenetetrazole-(PTZ-) geïnduceerd geheugenverlies bij ratten in doses van 100 en 300 mg/kg (b.w.). Na de gedragstests werden in de hersenen van de ratten MDA- en glutathiongehalten bepaald als oxidatieve stressmarkers, die in belangrijke mate bijdragen tot neurodegeneratie. Dienovereenkomstig veroorzaakten de extracten in de geteste doses een opmerkelijke verbetering in alle testparameters.
In een andere studie door Rao et al. werd het versterkende effect van C. asiatica extract op leren en geheugen onderzocht gedurende 15 dagen in doses van 200, 500, 700 en 1000 mg/kg (b.w.) door orale toediening aan muizen. Open ruimte, licht/donker compartiment, en radiaal-arm labyrint testen werden toegepast als experimentele modellen, terwijl AChE activiteit en dendritische arborisatie ontwikkeling in overweging werden genomen als biochemische markers. Volgens de bevindingen vertoonde het extract een verbeterend effect in de radiaal-arm labyrint test, terwijl het geen verandering in de locomotorische activiteit veroorzaakte. Aan de andere kant resulteerde de toediening van het extract in een toename van de AChE activiteit en de dendritische arborisatie in CA3 neuronen in de hippocampus. De auteurs concludeerden dat de extracten een positieve invloed kunnen hebben op de neuronale morfologie, vooral bij jongvolwassen muizen. In een gelijkaardige studie, uitgevoerd door dezelfde onderzoekers, werd het verse bladextract van C. asiatica toegediend aan volwassen muizen in doses van 2, 4 en 6 ml/kg gedurende respectievelijk 2, 4 en 6 weken. Na deze perioden werden de verwijderde hersenen van de muizen onder de microscoop onderzocht, hetgeen aantoonde dat het extract, toegediend in een dosis van 6 ml/kg gedurende 6 weken, een aanzienlijke toename veroorzaakte van de dendritische arborisatie in neuronen. Deze auteurs kwamen tot een soortgelijke conclusie dat het sap verkregen door persen van de verse bladeren van C. asiatica, getest in hetzelfde experimentele model bij muizen, ook de dendritische arborisatie versterkte. Bovendien werd aangetoond dat C. asiatica extract het niveau van β-amyloïde plaques in de hippocampus bij muizen vermindert
Shinomol en Muralidhara onderzochten het effect van C. asiatica-extract tegen oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie veroorzaakt door 3-nitropropionzuur, een van schimmels afgeleid neurotoxine, in de hersenen van mannelijke prepuberale muizen, en het extract bleek oxidatieve stress opmerkelijk te verminderen door beïnvloeding van parameters zoals MDA en radicale zuurstofsoorten. In een verwante studie op ratten werd gemeld dat C. asiatica extract een beschermend effect had tegen mitochondriale schade die optrad bij PD door middel van het verbeteren van oxidatieve stress parameters. Het anticonvulsieve effect van het ruwe materiaal en de extracten bereid uit C. asiatica, ook bekend als “brahmi” in het Hindoeïsme, werd bepaald in het PTZ-geïnduceerde convulsiemodel bij ratten en vergeleken met fenitoïne als referentiemedicijn. Uit de gegevens bleek dat het ruwe materiaal van de plant een mild anticonvulsief effect had bij een dosis van 500 mg/kg, terwijl het methanolextract een beter effect had dan het ruwe materiaal bij de 3e en 6e uur. Het met propyleenglycol bereide extract produceerde ook een dosisafhankelijke anticonvulsieve activiteit bij doses van 500 en 1000 mg/kg (b.w.). Evenzo toonden Ganachari et al. in vivo een anticonvulsieve werking aan van het hydro-alcoholische extract van C. asiatica tegen PTZ- en strychnine-geïnduceerde opistotonusconvulsies bij 100 mg/kg (lbs). Bovendien werd vastgesteld dat het extract lipide peroxidatie en spontane locomotorische activiteit verminderde, terwijl het pentobarbital-geïnduceerde slaapduur en diazepam-geïnduceerde hyperactiviteit versterkte. In een ander artikel werd de ethylacetaat fractie van C. asiatica evenals een combinatie van de fractie met enkele anti-epileptica waaronder fenitoïne, valproaat en gabapentine afzonderlijk intraperitoneaal toegediend aan muizen met convulsie geïnduceerd door PTZ en werd vastgesteld dat de combinaties een additief effect veroorzaakten dat een hogere anticonvulsieve activiteit opleverde dan elk van de geneesmiddelen afzonderlijk. Bovendien werd de neurotoxiciteit van de fractie en elke combinatie vastgesteld door middel van de rotarod test, en de combinatie van het extract met gabapentine was minder neurotoxisch. In het licht van dit bewijs stelden de auteurs dat het gezamenlijk gebruik van de ethylacetaat fractie van C. asiatica met epileptische geneesmiddelen gunstig zou kunnen zijn voor epileptische patiënten. In een andere studie meldden De Lucia et al. anticonvulsieve en sedatieve activiteiten van het hydro-alcoholische extract van C. asiatica bij ratten met behulp van verhoogde-plus labyrint en PTZ-geïnduceerde convulsie modellen, en het extract bleek ook een lage toxiciteit uit te oefenen bij chronische toepassing met een LD50 waarde van 675 mg/kg (lichaamsgewicht). De anticonvulsieve activiteit van de hexaan-, chloroform-, ethylacetaat-, water- en n-butanolextracten van C. asiatica werd bepaald met behulp van het PTZ-geïnduceerde convulsiemodel bij mannelijke Wistaratten, en het effect van de extracten werd ook onderzocht op Na+/K+-, Mg2+-, en Ca2+-ATPase-activiteit. De resultaten wezen op een toename van de activiteit van drie soorten ATPasen in de groepen die extracten kregen toegediend, die gepaard ging met een anticonvulsieve activiteit. Anxiolytische activiteit van de hexaan-, ethylacetaat- en methanolextracten van C. asiatica en asiaticoside werd getest met behulp van verhoogde-plus labyrint-, open gebied-, sociale interactie-, locomotorische activiteit-, en nieuwe kooimodellen bij ratten. De resultaten gaven aan dat alleen de methanol- en ethylacetaatextracten van de plant samen met asiaticoside anxiolytische activiteit vertoonden in de verhoogde-plus labyrinttest. In een ander artikel werd het sedatieve effect van C. asiatica voornamelijk toegeschreven aan brahmoside en brahminoside, de triterpeenderivaten, terwijl de anxiolytische activiteit gedeeltelijk het gevolg zou zijn van de interactie met cholecystokininereceptoren (CCKB), een groep G-eiwitgekoppelde receptoren die geacht worden een potentiële plaats in te nemen in de modulatie van angst, nociceptie, en geheugen.
C. asiatica extract werd oraal toegediend aan oude ratten gedurende 60 dagen in een dosis van 300 mg/kg (lichaamsgewicht) per dag, en de cortex, hypothalamus, striatum, cerebellum, en hippocampus regio’s van de rattenhersenen werden onderzocht in termen van lipide peroxidatie en proteïne carbonyl (PCO) inhoud . De onderzoekers stelden vast dat het extract mogelijk een neuroprotectieve werking heeft bij oude ratten door een significante daling van het PCO-gehalte en de lipide peroxidatie te bewerkstelligen. Radical scavenging effect van het chloroform-methanol (4 : 1) extract van de plant werd onderzocht in mononatriumglutamaat-behandelde Sprague-Dawley vrouwelijke ratten in doses van 100 en 200 mg/kg . Na toediening van het extract werd een significante stijging van het SOD- en CAT-niveau waargenomen, terwijl het glutathionniveau niet werd beïnvloed. Flora en Gupta rapporteerden dat de flavonoïdenfractie van C. asiatica een beschermend effect aantoonde tegen loodacetaat-geïnduceerde neurotoxiciteit bij muizen door middel van antioxidantmechanismen. In een ander artikel werd aangetoond dat asiaatzuur, een van de belangrijkste triterpeenderivaten in C. asiatica, oraal toegediend in doses van 30, 75 en 165 mg/kg (lichaamsgewicht), neuroprotectieve eigenschappen had bij muizen met permanente cerebrale ischemie door het evalueren van het infarctvolume en gedragsveranderingen tussen de 1e en 7e dag. In dezelfde studie werd de verbinding ook onderzocht in HT-22 cellen blootgesteld aan zuurstofglucose op het vlak van de levensvatbaarheid van de cellen en het mitochondriaal membraanpotentiaal. Azizuur verminderde het infarctvolume aanzienlijk met 60% en 26% op de 1e en 7e dag, respectievelijk, wat de neurologische status verbeterde op 24 uur na ischemie. De auteurs concludeerden dat asiatinezuur, dat tot op zekere hoogte zou kunnen worden bemiddeld door het verminderen van de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière en de vermindering van mitochondriale schade, nuttig zou kunnen zijn voor de behandeling van cerebrale ischemie.
Waarschijnlijk verbeterend effect van C. asiatica extract in 150 en 300 mg/kg (p.o.) doses werd beoordeeld tegen colchirurgie.) doses werd beoordeeld tegen colchicine-geïnduceerde geheugen met behulp van Morris water maze en plus-maze performance tests in mannelijke Wistar ratten, evenals oxidatieve schade parameters zoals lipide peroxidatie, nitriet, gereduceerd glutathion, glutathion-S-transferase, SOD, en als een biochemische parameter, AChE activiteit . De 25-daagse chronische toediening van het extract veroorzaakte een significante verbetering in geheugen en oxidatieve schade parameters samen met AChE activiteit. Anderzijds oefende asiaticoside van C. asiatica een neuroprotectief effect uit tegen PD door het omkeren van neurotoxiciteit geïnduceerd door 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) bij ratten via het in evenwicht brengen van dopamine en antioxidant mechanismen.
Antidepressieve activiteit van C. asiatica werd geëvalueerd met behulp van zijn triterpeen fractie in cortex, hippocampus, en thalamus regio’s van de hersenen van ratten door het bepalen van de corticosteron niveaus. De triterpeen fractie veroorzaakte een aanzienlijke verlaging van het corticosteron niveau en een opmerkelijke verhoging van de hoeveelheid monoamine-gerelateerde neurotransmitters.
3.3.
3.3. Klinische studies
Hoewel er veel in vivo studies zijn verricht naar de effecten van C. asiatica op het centrale zenuwstelsel (CNS), heeft het literatuuronderzoek uitgewezen dat er slechts een beperkt aantal klinische studies met deze soort is verricht. De resultaten van een vroege dubbelblinde klinische studie op kinderen met mentale deficiëntie in 1977 toonden aan dat een statistisch significante verbetering werd geregistreerd bij de kinderen in de 3e en 6e maand na toediening van C. asiatica .
Mogelijke werking van het ingekapselde waterige extract van C. asiatica, gestandaardiseerd op 29,9 mg/g looizuur, 1,09 mg/g asiaticoside, en 48,89 mg/g asiatinezuur, werd vastgesteld in een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde klinische studie uitgevoerd bij 28 gezonde en oudere vrijwilligers bestaande uit 4 mannen en 24 vrouwen met de gemiddelde leeftijd van in Thailand . Het extract werd eenmaal daags aan de proefpersonen toegediend in doses van 250, 500 en 750 mg gedurende 2 maanden, en hun cognitieve prestaties werden geëvalueerd aan de hand van een verscheidenheid van parameters met behulp van computerondersteunde technieken. De bevindingen toonden aan dat de hoogste dosis van het C. asiatica extract dat in deze studie werd getest, een cognitief verbeterend effect had. In een gelijkaardige studie onderzochten Dev et al. het effect van het gecapsuleerde C. asiatica extract op de cognitieve prestaties bij een totaal van 41 gezonde proefpersonen van middelbare leeftijd, bestaande uit 22 vrouwen en 19 mannen. Het extract werd gedurende 2 maanden eenmaal daags in een capsule aan de proefpersonen toegediend. De cognitieve prestaties werden gemeten met behulp van de Woodcock-Johnson Cognitive Abilities Test III (WJCAT III), en het extract bleek een opmerkelijk positieve invloed te hebben op alle proefpersonen. Een recente klinische studie bestaande uit 60 oudere proefpersonen met een gemiddelde leeftijd van 65 jaar met een milde cognitieve deficiëntie gaf aan dat C. asiatica extract toegediend in een dosis van 500 mg tweemaal per dag gedurende 6 maanden leidde tot een significante cognitieve verbetering volgens de Mini Mental State Examination (MMSE) score.
4. Voorzorgsmaatregelen
Ondanks dat C. asiatica een van de meest verkochte kruidengeneesmiddelen is vanwege zijn opmerkelijke farmacologische effecten, moeten er enkele voorzorgsmaatregelen worden genomen voor deze plant. Het is bekend dat het veilig is wanneer het in de aanbevolen doses wordt genomen; in sommige gevallen zijn echter huidirritatie en contactdermatitis gemeld. In een zeer vroeg artikel uit 1969 werd gesteld dat de totale saponosidefractie die brahminezuur en zijn derivaten van de plant bevat, onvruchtbaarheid veroorzaakt in een experiment dat werd uitgevoerd op sperma van mensen en ratten. In overeenstemming met dit artikel bevestigden Newall et al. ook dat onvruchtbaarheid werd waargenomen bij vrouwelijke muizen na orale toediening van C. asiatica . Een ander resultaat wees op het feit dat chronische behandeling met C. asiatica een spontane abortus bij zwangere vrouwen zou kunnen veroorzaken. Aangezien de plant de bloedsuikerspiegel en het vetgehalte kan verhogen, moeten diabetici en hyperlipidemische patiënten overwegen preparaten van C. asiatica in te nemen. Kortom, de maximale duur van het gebruik van C. asiatica preparaten is 6 weken, en een pauze van ten minste 2 weken is nodig na elke lange duur van gebruik. Hoewel er tot op heden geen interacties met medicijnen zijn gerapporteerd voor deze plant, wordt zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven aangeraden het gebruik van dit kruidengeneesmiddel te vermijden.
5. Conclusie
C. asiatica, algemeen bekend als “gotu kola”, is een bekende medicinale plant vanwege zijn verschillende farmacologische effecten die gunstig zijn voor de menselijke gezondheid. Naast zijn krachtige wondgenezende eigenschap, beschrijft een aantal studies het opmerkelijke beschermende effect van de plant tegen verschillende ziekten van het CZS. De biologische effecten van C. asiatica zijn over het algemeen toegeschreven aan de belangrijkste triterpeenderivaten waaronder asiatinezuur, madecassinezuur, asiaticoside, madecassoside, en brahminezuur. Het neuroprotectieve effect van de plant zou het gevolg zijn van verschillende mechanismen, waarvan de meeste verwijzen naar positieve invloeden op oxidatieve stressparameters.