De geschiedenis van de bof: een tijdlijn

Het bofvirus is zeer besmettelijk, verspreidt zich snel en kan leiden tot complicaties als hersenvliesontsteking, alvleesklierontsteking, hartontsteking en zwelling van de eierstokken en teelballen, om er maar een paar te noemen.

Als de ziekte eenmaal is opgelopen, is de enige optie behandeling van de symptomen, en met steriliteit, doofheid en zelfs het risico van overlijden als gevolg van nier- en alvleeskliercomplicaties als zeldzame maar mogelijke uitkomsten, is de optie die de voorkeur verdient het voorkomen van de ziekte in de eerste plaats. Zijn de medicijnen die we vandaag de dag gebruiken nog wel goed genoeg, nu de immuniteit voor vaccins afneemt? Wij volgen de geschiedenis van de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen de bof.

5e eeuw v.Chr. – Eerste schriftelijke beschrijving van de bof

De eerste schriftelijke beschrijving van de bof als ziekte kan al in de 5e eeuw v.Chr. worden gevonden. De vader van de geneeskunde Hippocrates beschreef een uitbraak van de bof op het Griekse eiland Thasos in ongeveer 410 v.Chr., waarnaar moderne artsen vandaag de dag nog steeds terugverwijzen als een meesterlijke documentatie van de ziekte.

“Zwellingen verschenen rond de oren, bij velen aan weerszijden, en in het grootste aantal aan beide zijden,” luidt de passage. “

De volledige beschrijving, opgenomen in het Corpus Hippocraticum in het eerste boek van de ‘Epidemica’, wordt vaak aangehaald als voorbeeld van de waarde van observatie in het proces van ziektebehandeling.

1934 – Etiologie van de bof ontdekt

Terwijl er in de 19e en 20e eeuw verschillende studies naar de ziekte waren uitgevoerd, werd de virale etiologie van de bof uiteindelijk ontdekt en gedocumenteerd door Claud D. Johnson en Ernest W. Goodpasture in 1934.

Johnson en Goodpasture ontdekten dat resusapen die besmet waren met een virus dat was aangetroffen in speekselmonsters van patiënten die aan de eerste stadia van de bof leden, zelf ook de ziekte ontwikkelden. Zij oordeelden daarom dat dit virus de oorzaak van de bof was, waardoor nieuwe wegen konden worden geopend voor onderzoek naar de ontwikkeling van een vaccin om verdere verspreiding van de ziekte tegen te gaan.

1945 – Isolatie van het bofvirus

In 1945 werd het bofvirus voor het eerst geïsoleerd, en tegen 1948 was een geïnactiveerd vaccin ontwikkeld. Deze versie van het bofvaccin was echter maar korte tijd effectief, en latere preparaten maakten gebruik van een verzwakt levend virus in plaats van een geïnactiveerde variant.

Deze versie van het vaccin had een relatief kort leven en werd halverwege de jaren zeventig stopgezet toen er effectievere opties werden ontwikkeld.

1967 – Mumpsvax: het Jeryl Lynn-vaccin

Op 30 maart 1967 gaf de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een vergunning af voor Mumpsvax, een vaccin dat door Maurice Hilleman was ontwikkeld op basis van het bofvirus waarmee zijn vijfjarige dochter, Jeryl Lynn Hilleman, was besmet. Het Mumpsvax-vaccin werd in 1977 aanbevolen voor routinegebruik in de VS.

De levende bofvirusstammen werden ontwikkeld in embryonale kippeneieren en celculturen van kuikenembryo’s. Dit betekende dat de virusstammen verzwakt waren en daarom minder geschikt waren om met menselijke cellen te worden gebruikt, hoewel dit niet belette dat deze stam van het levende verzwakte bofvirus verder werd ontwikkeld tot een werkbaar vaccin. De ‘Jeryl Lynn’-stam wordt vandaag de dag in de VS nog steeds in vaccins gebruikt.

1971 – Ontwikkeling van het MMR-vaccin

Het MMR-immunisatievaccin werd ontwikkeld door Hilleman toen hij werkte aan het Merck Institute of Therapeutic Research in Pennsylvania, VS, en mengt de levende verzwakte virussen van mazelen, bof en rodehond. Hilleman was ook de maker van het mazelenvaccin in 1963, en van een verbeterde versie in 1968.

Hilleman maakte ook een vaccin tegen rodehond, maar voor het MMR-vaccin gebruikte hij een versie die was ontwikkeld door Stanley Plotkin aan het Wistar-instituut. Plotkin gebruikte menselijke cellen om zijn rodehondvaccin te ontwikkelen, wat betekent dat het beter in staat was tegen de ziekte te beschermen dan de op dierlijke cellen gebaseerde variant van Hilleman. Het MMR-vaccin werd in 1971 toegelaten, en een tweede dosis werd in 1989 geïntroduceerd.

1998 – De controverse over autisme met het MMR-vaccin

In 1998 schreef Andrew Wakefield, destijds een Brits medisch onderzoeker, een onderzoeksartikel dat in het medische tijdschrift Lancet werd gepubliceerd en waarin hij beweerde dat er een verband bestond tussen het MMR-vaccin en de ontwikkeling van autisme, alsmede darmproblemen.

De studie van Wakefield was niet meer dan een verslag van een geval en geen gedetailleerd onderzoek, en er waren slechts 12 kinderen bij betrokken – een ongelooflijk kleine steekproefgrootte. De studie wordt nu als onjuist en frauduleus beschouwd, maar werd destijds breed uitgemeten in de media, wat leidde tot een scherpe daling van het aantal vaccinaties in het Verenigd Koninkrijk en Ierland en wat de anti-vaccinatiebeweging op gang bracht. Het aantal sterfgevallen en langdurige verwondingen als gevolg van de bof en de mazelen nam aanzienlijk toe.

De studie wordt wel een van de beruchtste en schadelijkste stukken literatuur in de geschiedenis van de moderne geneeskunde genoemd.

2009 – Amerikaanse rechtbank weerlegt beweringen over autisme

Het Office of Special Masters of the US Court of Federal Claims, in de volksmond bekend als de ‘vaccine court’, werd in 1986 opgericht door de National Childhood Vaccine Injury Act, om claims over verwondingen als gevolg van vaccins te behandelen.

In 2009 oordeelde het hof dat er geen bewijs was gevonden voor een verband tussen autismespectrumstoornissen en vaccins, en verwierp het de rechtszaken die waren aangespannen door meer dan 5.300 ouders die beweerden dat het MMR-vaccin autisme bij hun kinderen had veroorzaakt.

2010 – Wakefields autisme-onderzoek afgedaan als ‘oneerlijk’

Verschillende onderzoekers konden de resultaten van Wakefield niet reproduceren en in 2004 ontdekte Sunday Times-verslaggever Brian Deer manipulatie van de gegevens van de studie, en financiële belangenverstrengeling. De meeste co-auteurs trokken hun steun voor de bevindingen van de studie in, en de Britse General Medical Council (GMC) stelde een grondig onderzoek in naar de beschuldigingen tegen Wakefield.

Op 28 januari 2010 verklaarde de GMC Wakefield schuldig aan meer dan 30 aanklachten, waaronder oneerlijkheid en het misbruiken van kinderen met een ontwikkelingsachterstand. Het GMC-panel oordeelde dat hij “gefaald had in zijn plichten als verantwoordelijk consultant” en “oneerlijk en onverantwoordelijk” had gehandeld. Het tijdschrift Lancet trok de studie van Wakefield uit 1998 volledig in, waarbij de toenmalige hoofdredacteur verklaarde dat de publicatie “misleid” was. Drie maanden later werd Wakefield uit het Britse artsenregister geschrapt.

2013 – Hoogste Britse MMR-vaccinatiecijfers

In het Verenigd Koninkrijk werd universele MMR-vaccinatie standaard in 1988, en in 2013 meldde het Britse Health and Social Care Information Centre (HSCIC) dat in de periode 2012-2013 92,3% van de kinderen voor hun tweede verjaardag was ingeënt met het MMR-vaccin. Dit cijfer was het hoogste geregistreerde niveau sinds de invoering ervan in het Verenigd Koninkrijk.

Toen merkte hoofd immunisatie bij Public Health England Mary Ramsay op dat “de bevindingen uit het rapport van HSCIC een goede indicatie zijn dat ouders en kinderen in toenemende mate toegang hebben tot de eerstelijnszorg om deze vaccinaties te ontvangen en hun gezondheid voor de komende jaren te beschermen.”

2018 – De heropleving van de bof in de VS

In 2016 waren er verschillende uitbraken van de bof in de VS onder bevolkingsgroepen die al sterk tegen de ziekte waren gevaccineerd, waaronder op de universiteit van Harvard, waar meer dan 40 mensen het virus opliepen.

De opleving in Harvard bracht de kwestie onder de aandacht van Yonatan Grad, assistent-professor immunologie en infectieziekten aan de Harvard-universiteit, en Joseph Lewnard, postdoctoraal onderzoeksmedewerker, die in maart van dit jaar rapporteerden over een opleving van de bof onder gevaccineerde jonge volwassenen in de VS. In de studie, die werd uitgevoerd door de T.H. Chan School of Public Health van de universiteit, werd geconcludeerd dat de opleving waarschijnlijk te wijten was aan de afnemende immuniteit die van het vaccin uitgaat.

De onderzoekers ontdekten dat de immuniteit die van het vaccin uitgaat, gemiddeld 27 jaar na de toediening van de laatste dosis blijft bestaan, wat betekent dat naast de twee doses die mensen als kind krijgen toegediend, een eventuele derde dosis op 18-jarige leeftijd nodig kan zijn om de immuniteit tot laat in de volwassenheid te behouden.