Amiodaron 200mg Tabletten

Patienten mit den seltenen erblichen Problemen der Galactose-Intoleranz, des Lapp-Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Amiodaron kann schwerwiegende Nebenwirkungen an Augen, Herz, Lunge, Leber, Schilddrüse, Haut und peripherem Nervensystem hervorrufen (siehe Abschnitt 4.8.). Da diese Reaktionen verzögert auftreten können, sollten Patienten bei Langzeitbehandlung sorgfältig überwacht werden. Da unerwünschte Wirkungen in der Regel dosisabhängig sind, sollte die minimal wirksame Erhaltungsdosis verabreicht werden.

Vor Operationen sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient Amiodaron einnimmt (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

Herzerkrankungen (siehe Abschnitt 4.8):

Eine zu hohe Dosierung kann zu schwerer Bradykardie und zu Erregungsleitungsstörungen mit Auftreten eines idioventrikulären Rhythmus führen, insbesondere bei älteren Patienten oder während einer Digitalis-Therapie. Unter diesen Umständen sollte die Amiodaronbehandlung abgebrochen werden. Falls erforderlich, können Beta-Adrenostimulanzien oder Glukagon verabreicht werden. Wegen der langen Halbwertszeit von Amiodaron sollte bei schwerer und symptomatischer Bradykardie der Einsatz eines Herzschrittmachers erwogen werden.

Orales Amiodaron ist bei Patienten mit latenter oder manifester Herzinsuffizienz nicht kontraindiziert, doch ist Vorsicht geboten, da sich eine bestehende Herzinsuffizienz gelegentlich verschlimmern kann. In solchen Fällen kann Amiodaron zusammen mit anderen geeigneten Therapien eingesetzt werden.

Die pharmakologische Wirkung von Amiodaron führt zu EKG-Veränderungen: QT-Verlängerung (im Zusammenhang mit einer verlängerten Repolarisation) mit der möglichen Entwicklung von U-Wellen und deformierten T-Wellen; diese Veränderungen spiegeln keine Toxizität wider.

Bei älteren Menschen kann die Herzfrequenz deutlich abnehmen.

Bei Auftreten eines A-V-Blocks 2. oder 3. Grades, eines Sinusatrialblocks oder eines bifaszikulären Blocks sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Amiodaron hat eine geringe proarrhythmische Wirkung. Das Auftreten neuer Herzrhythmusstörungen oder die Verschlimmerung behandelter Herzrhythmusstörungen, manchmal mit tödlichem Ausgang, wurde berichtet. Es ist wichtig, aber schwierig, eine mangelnde Wirksamkeit des Arzneimittels von einer proarrhythmischen Wirkung zu unterscheiden, unabhängig davon, ob diese mit einer Verschlechterung der Herzerkrankung verbunden ist oder nicht. Proarrhythmische Wirkungen treten im Allgemeinen im Zusammenhang mit Arzneimittelwechselwirkungen und/oder Elektrolytstörungen auf (siehe Abschnitte 4.5. und 4.8). Trotz der QT-Intervall-Verlängerung weist Amiodaron eine geringe torsadogene Aktivität auf.

Vor Beginn der Behandlung mit Amiodaron wird empfohlen, ein EKG und eine Serumkaliummessung durchzuführen. Während der Behandlung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.

Amiodaron kann die Defibrillationsschwelle und/oder die Stimulationsschwelle bei Patienten mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator oder einem Herzschrittmacher erhöhen, was die Wirksamkeit des Geräts beeinträchtigen kann. Es werden regelmäßige Tests empfohlen, um die ordnungsgemäße Funktion des Geräts nach Beginn der Behandlung oder nach einer Änderung der Dosierung sicherzustellen.

Schwere Bradykardie (siehe Abschnitt 4.5):

Fälle von schwerer, potenziell lebensbedrohlicher Bradykardie und Herzblock wurden beobachtet, wenn Amiodaron in Kombination mit Sofosbuvir in Kombination mit einem anderen direkt wirkenden antiviralen Arzneimittel (DAA) gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), wie Daclatasvir, Simeprevir oder Ledipasvir, angewendet wurde. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung dieser Wirkstoffe mit Amiodaron nicht empfohlen.

Wenn die gleichzeitige Anwendung mit Amiodaron nicht vermieden werden kann, wird empfohlen, dass die Patienten engmaschig überwacht werden, wenn Sofosbuvir in Kombination mit anderen DAAs eingeführt wird. Patienten, bei denen ein hohes Risiko für Bradyarrhythmien festgestellt wurde, sollten nach Beginn der gleichzeitigen Behandlung mit Sofosbuvir für mindestens 48 Stunden in einem geeigneten klinischen Umfeld kontinuierlich überwacht werden.

Patienten, die diese Hepatitis-C-Arzneimittel zusammen mit Amiodaron erhalten, mit oder ohne andere Arzneimittel, die die Herzfrequenz senken, sollten vor den Symptomen einer Bradykardie und eines Herzblocks gewarnt und darauf hingewiesen werden, dass sie dringend ärztlichen Rat einholen sollten, wenn diese Symptome auftreten.

Hormonstörungen (siehe Abschnitt 4.8)

Amiodaron kann eine Hypothyreose oder Hyperthyreose auslösen, insbesondere bei Patienten mit Schilddrüsenstörungen in der Vorgeschichte. Eine klinische und biologische Überwachung sollte vor Beginn der Therapie bei allen Patienten durchgeführt werden. Die Überwachung sollte während der Behandlung, in halbjährlichen Abständen und über mehrere Monate nach Absetzen der Behandlung erfolgen. Dies ist besonders wichtig bei älteren Menschen. Bei Patienten, deren Anamnese auf ein erhöhtes Risiko einer Schilddrüsenfunktionsstörung hinweist, wird eine regelmäßige Untersuchung empfohlen. Bei Verdacht auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung sollte der usTSH-Serumspiegel gemessen werden.

Amiodaron enthält Jod und kann daher die Aufnahme von Radiojod beeinträchtigen. Die Schilddrüsenfunktionstests (freies T3, freies T4, usTSH) bleiben jedoch interpretierbar. Amiodaron hemmt die periphere Umwandlung von Levothyroxin (T4) in Triiodthyronin (T3) und kann bei klinisch euthyreoten Patienten isolierte biochemische Veränderungen (Anstieg des freien T4 im Serum, wobei das freie T3 leicht erniedrigt oder sogar normal ist) verursachen. Es besteht in diesen Fällen kein Grund, die Amiodaron-Behandlung abzubrechen, wenn keine klinischen oder weiteren biologischen (usTSH) Hinweise auf eine Schilddrüsenerkrankung vorliegen.

Hypothyreose

Eine Hypothyreose sollte vermutet werden, wenn folgende klinische Anzeichen auftreten: Gewichtszunahme, Kälteunverträglichkeit, verminderte Aktivität, übermäßige Bradykardie. Die Diagnose wird durch einen Anstieg des usTSH-Wertes im Serum und eine übertriebene TSH-Antwort auf TRH unterstützt. Die T3- und T4-Werte können niedrig sein. Die Euthyreose wird in der Regel innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen der Behandlung erreicht. In lebensbedrohlichen Situationen kann die Amiodarontherapie in Kombination mit Levothyroxin fortgesetzt werden. Die Dosis von Levothyroxin wird entsprechend den TSH-Werten angepasst.

Schilddrüsenunterfunktion

Schilddrüsenunterfunktion kann während der Amiodaron-Behandlung oder bis zu mehreren Monaten nach Absetzen der Behandlung auftreten. Klinische Merkmale wie Gewichtsverlust, Asthenie, Unruhe, Anstieg der Herzfrequenz, Auftreten von Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Herzinsuffizienz sollten den Arzt alarmieren. Die Diagnose wird durch einen Rückgang des usTSH-Serumspiegels, ein erhöhtes T3 und eine verminderte TSH-Antwort auf Thyreotropin-Releasing-Hormon unterstützt. Eine Erhöhung des reversen T3 (rT3) kann ebenfalls festgestellt werden.

Bei einer Hyperthyreose sollte die Therapie abgesetzt werden. Die klinische Genesung tritt in der Regel innerhalb weniger Monate ein, obwohl auch schwere Fälle berichtet wurden, die manchmal tödlich endeten. Die klinische Genesung geht der Normalisierung der Schilddrüsenfunktionstests voraus.

Zur Behandlung einer schweren Schilddrüsenüberfunktion wurden verschiedene Antischilddrüsenmedikamente eingesetzt, die anfänglich in hohen Dosen verabreicht werden können. Diese sind nicht immer wirksam und eine begleitende hochdosierte Kortikosteroidtherapie (z.B. 1mg/kg Prednisolon) kann für mehrere Wochen erforderlich sein.

Augenerkrankungen (siehe Abschnitt 4.8)

Wenn verschwommenes oder vermindertes Sehen auftritt, sollte umgehend eine vollständige augenärztliche Untersuchung einschließlich Fundoskopie durchgeführt werden. Das Auftreten einer Optikusneuropathie und/oder einer Optikusneuritis erfordert das Absetzen von Amiodaron aufgrund der möglichen Progression zur Erblindung. Sofern kein verschwommenes oder vermindertes Sehen auftritt, wird eine jährliche augenärztliche Untersuchung empfohlen.

Hepato-biliäre Störungen (siehe Abschnitt 4.8):

Amiodaron kann mit einer Vielzahl von hepatischen Wirkungen, einschließlich Zirrhose, Hepatitis, Gelbsucht und Leberversagen, in Verbindung gebracht werden. Es wurde über einige Todesfälle berichtet, vor allem nach einer Langzeittherapie, obwohl sie in seltenen Fällen kurz nach Beginn der Behandlung aufgetreten sind, insbesondere nach intravenöser Verabreichung von Amiodaron. Es ist ratsam, die Leberfunktion, insbesondere die Transaminasen, vor Behandlungsbeginn und danach halbjährlich zu überwachen. Die Amiodaron-Dosis sollte reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, wenn der Anstieg der Transaminasen das Dreifache des Normalbereichs übersteigt.

Zu Beginn der Therapie kann es zu einer Erhöhung der Serumtransaminasen kommen, die isoliert auftreten kann (1,5- bis 3-facher Normalwert). Diese können sich bei Dosisreduktion oder manchmal auch spontan wieder normalisieren.

Einzelne Fälle von akuten Leberstörungen mit erhöhten Serumtransaminasen und/oder Gelbsucht können auftreten; in solchen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Es gibt Berichte über chronische Lebererkrankungen. Eine minimale Veränderung der Labortests (Transaminasen um das 1,5- bis 5-fache des Normalwerts erhöht) oder klinische Anzeichen (mögliche Hepatomegalie) während einer Behandlung von mehr als 6 Monaten sollten diese Diagnose nahelegen. Daher wird eine routinemäßige Überwachung der Leberfunktionstests empfohlen. Abnormale klinische und Labortestergebnisse bilden sich in der Regel nach Beendigung der Behandlung zurück, es wurde jedoch auch über tödliche Fälle berichtet. Histologische Befunde können einer pseudoalkoholischen Hepatitis ähneln, sie können jedoch variabel sein und eine Zirrhose einschließen.

Obwohl in der Literatur keine Berichte über die Potenzierung hepatischer Nebenwirkungen von Alkohol vorliegen, sollte den Patienten geraten werden, ihren Alkoholkonsum während der Einnahme von Amiodaron-Tabletten zu mäßigen.

Störungen des Nervensystems (siehe Abschnitt 4.8):

Amiodaron kann periphere sensomotorische Neuropathie und/oder Myopathie hervorrufen. Beide Zustände können schwerwiegend sein, obwohl eine Erholung in der Regel innerhalb einiger Monate nach Absetzen von Amiodaron eintritt, aber manchmal unvollständig sein kann.

Atemwegs-, Thorax- und Mediastinalstörungen (siehe Abschnitt 4.8):

Das Auftreten von Dyspnoe oder unproduktivem Husten kann mit pulmonaler Toxizität (Überempfindlichkeitspneumonitis, alveoläre/interstitielle Pneumonitis oder Fibrose, Pleuritis, Bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonitis) zusammenhängen. Zu den ersten Symptomen gehören Dyspnoe (die schwerwiegend und durch den aktuellen Herzstatus nicht erklärbar sein kann), unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des Allgemeinzustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber). Die Erkrankung beginnt in der Regel langsam, kann aber auch rasch fortschreiten. Während die meisten Fälle unter Langzeittherapie aufgetreten sind, gab es einige wenige Fälle kurz nach Beginn der Behandlung.

Die Patienten sollten vor Beginn der Therapie sorgfältig klinisch untersucht und eine Röntgenuntersuchung des Brustkorbs in Betracht gezogen werden. Wenn während der Behandlung der Verdacht auf eine Lungentoxizität besteht, sollte diese Untersuchung wiederholt und mit einer Lungenfunktionsprüfung verbunden werden, die, wenn möglich, auch eine Messung des Transferfaktors umfasst. Anfängliche radiologische Veränderungen können schwer von einer pulmonalen venösen Stauung zu unterscheiden sein. Die Lungentoxizität ist in der Regel reversibel, wenn die Amiodarontherapie frühzeitig abgesetzt wird, mit oder ohne Kortikosteroidtherapie. Die klinischen Symptome verschwinden oft innerhalb weniger Wochen, gefolgt von einer langsameren Verbesserung der radiologischen Befunde und der Lungenfunktion. Bei einigen Patienten kann es trotz Absetzen der Amiodarontabletten zu einer Verschlechterung kommen.

Haut- und Unterhautgewebsstörungen (siehe Abschnitt 4.8)

Die Patienten sollten angewiesen werden, Sonnenexposition zu vermeiden und während der Therapie Schutzmaßnahmen zu ergreifen, da Patienten, die Amiodarontabletten einnehmen, übermäßig empfindlich auf Sonnenlicht reagieren können, was auch noch mehrere Monate nach Absetzen der Amiodarontabletten anhalten kann. In den meisten Fällen beschränken sich die Symptome auf Kribbeln, Brennen und Erythem der sonnenexponierten Haut, aber es können auch schwere phototoxische Reaktionen mit Blasenbildung auftreten.

Schwere bullöse Reaktionen:

Lebensbedrohliche oder sogar tödliche Hautreaktionen Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Toxische Epidermale Nekrolyse (TEN) (siehe Abschnitt 4.8). Bei Symptomen oder Anzeichen von SJS, TEN (z. B. fortschreitender Hautausschlag oft mit Blasen oder Schleimhautläsionen) sollte die Amiodaron-Behandlung sofort abgebrochen werden.

Wirkstoffwechselwirkungen (siehe Abschnitt 4.5)

Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit folgenden Arzneimitteln wird nicht empfohlen: Betablocker, herzfrequenzsenkende Kalziumkanalhemmer (Verapamil, Diltiazem), stimulierende Abführmittel, die eine Hypokaliämie verursachen können.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Amiodaron wurde über erhöhte Plasmaspiegel von Flecainid berichtet. Die Flecainid-Dosis sollte entsprechend reduziert und der Patient engmaschig überwacht werden.

Warnhinweise zu den Hilfsstoffen

Dieses Produkt enthält Lactose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktose-Intoleranz, des Lapp-Laktase-Mangels oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.