Gastrin

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Beschreibung

Die Sekretion des Hormons Gastrin durch die G-Zellen des Magenantrums und der Langerhansschen Inseln der Bauchspeicheldrüse wird durch ein alkalisches Milieu, vagale Stimulation und Magendehnung sowie durch die Anwesenheit von Alkohol, Aminosäuren, Peptiden und Kalzium im Magen stimuliert. Die Sekretion von Gastrin wird durch Magensäure gehemmt.

Die Hauptformen von Gastrin im Magen, zu denen das große Gastrin (G-34), das kleine Gastrin (G-17) und das Mini-Gastrin (G-14) gehören, zirkulieren in sulfatierter und nichtsulfatierter Form. Für die Diagnose des Zollinger-Ellison-Syndroms können sowohl Nüchtern- als auch Post-Sekretin-Infusions-Gastrinspiegel erforderlich sein.

Zu den Merkmalen des Zollinger-Ellison-Syndroms gehören schwere Durchfälle, eine refraktäre peptische Ulkuskrankheit und eine Hypersekretion von Magensäure im Zusammenhang mit einem neuroendokrinen Tumor des Pankreas (Gastrinom) oder des Zwölffingerdarms. Zweiundsechzig bis 80 % der Fälle treten sporadisch auf, während 20-38 % der Fälle mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 (MEN1) assoziiert sind. Die Diagnose des Zollinger-Ellison-Syndroms kann mit Sicherheit gestellt werden, wenn der Plasmagastrinspiegel 1000 pg/ml übersteigt und eines der folgenden Kriterien vorliegt:

  • Der basale Säureausstoß ist größer als 15 mEq/h bei Patienten mit intaktem Magen

  • Der basale Säureausstoß ist größer als 5 mEq/h bei Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben

  • Die Hypergastrinämie des Patienten ist mit einem pH-Wert von weniger als 2 verbunden

Die Unterscheidung zwischen den Ursachen der Hypergastrinämie kann mit Hilfe von Gastrin-Provokationstests erfolgen. Diese Tests – der Sekretinstimulationstest und die Kalziuminfusionsstudie – sind besonders hilfreich bei Patienten, deren Untersuchungen der Säuresekretion unklare Ergebnisse ergeben haben.

Von den beiden Tests ist die Sekretinstudie die empfindlichste und spezifischste für die Diagnose eines Gastrinoms. Wenn der Gastrinspiegel innerhalb von 15 Minuten nach der Sekretininjektion um 120 pg ansteigt, hat der Test eine Sensitivität und Spezifität für das Zollinger-Ellison-Syndrom von mehr als 90 %. Ein falsch-positives Sekretin-Testergebnis kann jedoch auftreten, wenn der Patient an einer Protonenpumpeninhibitor-induzierten Hypochlorhydrie oder Achlorhydrie leidet, was bedeutet, dass dieses Mittel vor dem Test eine Woche lang abgesetzt werden muss.

Bei der Kalziuminfusionsstudie wird eine Kalziuminfusion von 15 mg Ca/kg in 500 ml normaler Kochsalzlösung über 4 Stunden verabreicht. Vor der Infusion wird eine nüchterne Serumprobe entnommen, die dann 1, 2, 3 und 4 Stunden später entnommen wird. Die Reaktion gilt als normal, wenn der Gastrinspiegel im Vergleich zum Ausgangswert nur wenig oder gar nicht ansteigt.

Kalziuminfusionsstudien sind umständlicher und weniger empfindlich und spezifisch als Sekretintests, und das Potenzial für unerwünschte Wirkungen ist bei diesen Studien höher. Daher werden Kalziuminfusionstests nur selten eingesetzt, obwohl sie durchgeführt werden können, wenn die klinischen Merkmale des Patienten stark auf das Vorhandensein eines Zollinger-Ellison-Syndroms hindeuten, die Sekretinstimulation jedoch zu keinen eindeutigen Ergebnissen führt.

Indikationen/Anwendungen

Gastrin-Tests werden bei der Diagnose von Gastrinomen mit oder ohne Zollinger-Ellison-Syndrom sowie bei der Untersuchung von perniziöser Anämie und Achlorhydrie eingesetzt.

Überlegungen

Die Gastrinwerte, die einem zirkadianen Rhythmus folgen, sind am frühen Morgen am niedrigsten und tagsüber am höchsten. Gastrinstimulationstests mit Sekretin führen entweder zu keiner Reaktion oder zu einer leichten Unterdrückung des Gastrins, während Kalziuminfusionstests entweder zu keiner Reaktion oder zu einem leichten Anstieg des Gastrins im Vergleich zum Ausgangswert führen.

Ein konsistenter Zusammenhang zwischen Helicobacter pylori und den Serumgastrinspiegeln ist nicht nachgewiesen worden. Als Reaktion auf eine Mahlzeit setzen die G-Zellen des Magenantrums Gastrin in den Blutkreislauf frei. Die Gastrinfreisetzung wird durch Nüchternheit und erhöhten Säuregehalt des Magens gehemmt und durch einen hohen pH-Wert des Magens stimuliert. Um die Kapazität der Magensäuresekretion zu bestimmen, wurde die Stimulierung der Histamin- und Säuresekretion mit dem Gastrinanalogon Pentagastrin bei verschiedenen diagnostischen Tests klinisch eingesetzt.