Geschichte der TB-Medikamente – PAS, Streptomicin, Waksman
1943 Geschichte – Waksman & die Entwicklung von Streptomycin
Selman Waksman war ein Bodenmikrobiologe, der 1939 in der Abteilung für Mikrobiologie der New Jersey Agricultural Experiment Station an der Rutgers University in New Brunswick arbeitete. Er untersuchte die Wirkung von Bodenmikroben aufeinander. In den vorangegangenen 25 Jahren hatten Waksman, seine Assistenten und einige Doktoranden nicht nur Informationen über Pilze gesammelt und veröffentlicht, sondern auch über die Methoden und Techniken, mit denen sie diese Informationen sammelten. Neben dem Studium der Pilze untersuchte er auch die Actinomyceten. Aktinomyzeten sind eine Gruppe von Mikroben, die als Zwischenstufe zwischen Bakterien und Pilzen angesehen werden können.
Aktinomyzeten (auf einer Agarplatte dargestellt) waren in der Geschichte der TB-Medikamente von entscheidender Bedeutung
Waksman hatte bei seinen früheren Studien über die mikrobiologische Wirkung des Bodens festgestellt, dass Aktinomyceten eine sehr eigentümliche Wirkung auf bestimmte Bodenbakterien ausüben konnten, die dazu führte, dass ihr Wachstum gehemmt wurde. So wandte er seine Aufmerksamkeit von der Untersuchung des Bodens ab und untersuchte speziell die Empfindlichkeit des Tuberkuloseorganismus gegenüber verschiedenen Aktinomyceten.
Im Jahr 1939 begann er mit einer systematischen Suche nach Mikroben im Boden, die das Wachstum von krankheitserregenden Bakterien verhindern können. Verschiedene Vorstudien zur Produktion von Antibiotika durch Aktinomyceten führten 1940 zur Isolierung von Actinomycin, das jedoch extrem giftig war.5Waksman, S., „The Conquest of Tuberculosis“, Robert Hale Ltd, 1964 Zwei Jahre später folgte Streptothricin, das ebenfalls eine erhebliche Toxizität aufwies.
Die Suche ging also weiter, und im September 1943 wurde eine weitere Verbindung namens Streptomycin gefunden, die weniger giftig für Tiere war, aber ansonsten ähnliche Eigenschaften aufwies. Die erste öffentliche Bekanntmachung der Isolierung des Antibiotikums erfolgte im Januar 1944 in einem Artikel 6Schatz, A., Bugie, E., und Waksman, S. A. „Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria“, Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 55:66-69. Noch vor Ende des Jahres wurde seine Wirkung gegen den TB-Organismus nachgewiesen. In weniger als zwei Jahren nach seiner Isolierung waren umfangreiche Forschungsarbeiten durchgeführt worden.
Die Bekanntgabe der Wirksamkeit von Streptomycin gegen den TB-Organismus erregte sofort die Aufmerksamkeit von Dr. W. H. Feldman und Dr. H. Corin Hinshaw von der Mayo-Klinik. Sie waren daran interessiert, Mittel gegen Tuberkulose zu finden, die an Versuchstieren getestet werden konnten. 7Waksman, S., „The Conquest of Tuberculosis“, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S., „The Conquest of Tuberculosis“, Robert Hale Ltd, 1964 Dr. Wakman erklärte sich bereit, der Mayo-Klinik einen Teil der Rohzubereitung von Streptomycin zur Verfügung zu stellen. Außerdem veranlasste er, dass das Chemie- und Pharmaunternehmen Merck eine große Menge Streptomycin herstellte, die für umfangreichere Versuche benötigt wurde.
Die ersten klinischen Behandlungen von Tuberkulose mit Streptomycin wurden im Winter 1944/45 an der Mayo-Klinik durchgeführt. Der 20. November 1944 war der Tag, an dem Streptomycin erstmals einem Menschen zur Behandlung von Tuberkulose verabreicht wurde. Das war nur wenige Wochen nachdem der erste Patient mit PAS behandelt worden war. Der Patient wurde am 13. Juli 1947 mit der Diagnose einer offensichtlich gehemmten Lungentuberkulose aus dem Sanatorium entlassen.
Es gab jedoch einige schwerwiegende Einschränkungen bei der Verwendung von Streptomycin. Dazu gehörte die Tatsache, dass es schmerzhaft gespritzt werden musste und dass sich nach einer Langzeittherapie Resistenzen entwickelten. Außerdem wies das Medikament eine besondere Toxizität auf, die bei einigen Patienten zu einem Verlust des Gehörs oder des Gleichgewichtssinns führte.