Herzfrequenzvariabilität und kardiovaskuläre Reflextests zur Beurteilung der autonomen Funktionen bei Präeklampsie

Abstract

Veränderungen der autonomen kardiovaskulären Kontrolle spielen eine wichtige ätiologische Rolle bei Präeklampsie. In der vorliegenden Studie wurden die autonomen Funktionen bei Schwangeren mit Präeklampsie untersucht und die Werte mit denen von Schwangeren mit normalem Blutdruck und gesunden nichtschwangeren Kontrollpersonen verglichen. Die Bewertung der autonomen Funktionen erfolgte durch kardiovaskuläre Reflextests und durch Analyse der Herzfrequenzvariabilität (HRV). Zu den kardiovaskulären Reflextests gehörten der tiefe Atemtest (DBT) und der Liege-Steh-Test (LST). Die HRV wurde sowohl im Zeit- als auch im Frequenzbereich analysiert, um den Tonus des autonomen Nervensystems zum Herzen zu quantifizieren. Die Messungen im Zeitbereich umfassten die Standardabweichung der normalen R-R-Intervalle (SDNN) und die Quadratwurzel der mittleren quadrierten Differenzen aufeinander folgender R-R-Intervalle (RMSSD). Im Frequenzbereich wurden die Gesamtleistung (TP), die Hochfrequenzleistung (HF), die Niederfrequenzleistung (LF) und das Verhältnis LF/HF gemessen. Kardiovaskuläre Reflextests zeigten ein signifikantes parasympathisches Defizit bei präeklamptischen Frauen. Unter den Parametern der HRV wies die Präeklampsie-Gruppe im Vergleich zu den normotensiven schwangeren und nicht schwangeren Kontrollpersonen niedrigere Werte für SDNN, RMSSD, TP, HF und LF (ms2) und höhere Werte für LF in normalisierten Einheiten sowie ein hohes LF/HF-Verhältnis auf. Darüber hinaus wiesen normotensive Schwangere im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen niedrigere Werte der SDNN-, TP- und NF-Komponente sowohl in der absoluten Leistung als auch in normalisierten Einheiten auf. Die Ergebnisse bestätigen, dass eine normale Schwangerschaft mit autonomen Störungen verbunden ist, die sich im Zustand der Präeklampsie noch verstärken.

1. Einleitung

Die Präeklampsie, ein Syndrom, von dem 5 bis 7 % der Schwangerschaften betroffen sind, ist gekennzeichnet durch einen neu auftretenden Bluthochdruck und eine Proteinurie, die sich nach 20 Schwangerschaftswochen bei einer zuvor normotensiven und nicht proteinurischen Frau entwickeln. Sie ist eine bedeutende Ursache für mütterliche und fötale Morbidität und Mortalität. Leider ist die genaue Pathophysiologie dieser vielschichtigen Erkrankung nach wie vor nicht klar. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine veränderte autonome Funktion eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der Präeklampsie spielen kann. Obwohl verschiedene Methoden zur Bewertung der autonomen kardiovaskulären Kontrolle bei Präeklampsie eingesetzt wurden, ist die Datenlage dürftig und liefert widersprüchliche Informationen über den Status der autonomen Funktionen in der präeklampsischen Schwangerschaft. Einige Studien haben Hinweise auf eine Rolle der autonomen Dysfunktion bei Präeklampsie ergeben, aber die Studie von Eneroth und Storck zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen präeklampsischen Frauen und normotensiven Schwangeren hinsichtlich der Frequenzbereichsparameter der HRV. Darüber hinaus ist die Rolle der beiden Abteilungen des autonomen Nervensystems bei Präeklampsie nach wie vor umstritten, wobei eine Studie einen Anstieg der Sympathikusaktivität bei Präeklampsie feststellte, während eine andere Untersuchung die Präeklampsie als einen Zustand der sympathischen Hyperaktivität mit verminderter parasympathischer Kontrolle der Herzfrequenz beschrieb. Die Bewertung der autonomen Herzfunktionen kann durch eine Kombination aus kardiovaskulären Reflextests und Herzfrequenzvariabilität (HRV) erfolgen. Beide Tests sind quantitativ, reproduzierbar, nicht invasiv und sicher und bergen, wenn überhaupt, nur minimale Risiken für Mutter und Fötus. Die HRV ist ein Maß für den autonomen Tonus des Herzens, und kardiovaskuläre Reflextests messen reflexartige Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks als Reaktion auf standardisierte Stimuli und bewerten so die kardiovaskuläre Reaktivität auf Stress. Die Kombination von HRV und kardiovaskulären Reflextests kann eine umfassende Bewertung der kardialen autonomen Funktionen ermöglichen. Nach unserem besten Wissen gibt es jedoch keine frühere Studie, in der eine Kombination aus HRV und autonomen kardiovaskulären Reflextests zur Bewertung der autonomen Funktionen bei Präeklampsie eingesetzt wurde. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es daher, das Ausmaß und das Muster der autonomen Dysfunktion bei Präeklampsie mit Hilfe der HRV und herkömmlicher kardiovaskulärer Reflextests zu ermitteln und diese kardiovaskulären Indizes mit denen normaler schwangerer und nicht schwangerer Frauen zu vergleichen. Bei den kardiovaskulären Reflextests bewerteten wir die kardiovagale Funktion, indem wir die Reaktion der Herzfrequenz auf tiefes Atmen und Stehen maßen, während die Reaktion des Blutdrucks auf Stehen als Index der adrenergen Funktion gemessen wurde. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie können zu einem besseren Verständnis der kardiovaskulären Regulation bei Präeklampsie führen und möglicherweise feststellen, ob autonome Tests nützlich sein könnten, um zwischen normaler und hypertensiver Schwangerschaft zu unterscheiden, und ob sie für die frühzeitige Identifizierung von Patientinnen mit erhöhtem Präeklampsierisiko von Bedeutung sein könnten, so dass die beste pränatale Versorgung für Mutter und Kind bereitgestellt werden kann.

2. Methoden

2.1. Probanden

Die Studie umfasste 120 Frauen: 40 Frauen mit Präeklampsie, 40 normotensive Schwangere, die in Bezug auf Alter, Schwangerschaftsdauer und Body-Mass-Index mit den präeklampsischen Frauen übereinstimmten, und 40 gesunde nichtschwangere Frauen ähnlichen Alters. Präeklampsie wurde definiert als das Auftreten von Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg) nach 20 Schwangerschaftswochen bei einer Frau, die vorher normotensiv war, und Proteinurie (Vorhandensein von 300 mg oder mehr Protein in einer 24-Stunden-Urinprobe oder ≥ 2+ im Dipstick). Die Ausschlusskriterien waren Mehrlingsschwangerschaft, Diabetes mellitus, chronischer Bluthochdruck, Lebererkrankungen, Schilddrüsenerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Nierenerkrankungen und entzündliche Erkrankungen. Alle schwangeren Frauen wurden in der Schwangerenambulanz der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des VMMC & Safdarjung Hospitals rekrutiert, und gesunde nicht schwangere Kontrollpersonen wurden nach dem Zufallsprinzip aus dem Personal des Krankenhauses ausgewählt. Die autonomen Herzfunktionstests wurden in der Abteilung für Physiologie des VMMC & Safdarjung Hospital, Neu-Delhi, Indien durchgeführt.

2.2. Studiendesign

Die Studie wurde von der ethischen Kommission des VMMC und des Safdarjung Hospital, Neu-Delhi, Indien, genehmigt. Alle Teilnehmer gaben ihre schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie. Am Tag der Untersuchung wurden eine detaillierte Anamnese sowie demografische und anthropometrische Daten erhoben. Die kardialen autonomen Funktionstests umfassten kardiovaskuläre Reflextests und die Analyse der Herzfrequenzvariabilität. Die Tests wurden morgens nach 10 Minuten Rückenlage in einem ruhigen Raum mit einer Raumtemperatur von 22°C bis 24°C durchgeführt. Die Probanden wurden angewiesen, 12 Stunden vor dem Test auf Tee oder Koffein zu verzichten, und wurden gebeten, sich mindestens 2 Stunden nach einem leichten Frühstück im Labor einzufinden. Vor der Aufzeichnung wurden der Ruheblutdruck und die Herzfrequenz in bequemer Rückenlage gemessen.

2.2.1. Herzfrequenzvariabilität (HRV)

Die HRV-Parameter wurden aus 5-minütigen Elektrokardiogramm (EKG)-Aufzeichnungen in Ableitungskonfiguration II in Rückenlage mit dem Powerlab-Datenerfassungssystem von AD Instruments abgeleitet. Die Probanden wurden gebeten, sich zu entspannen, normal zu atmen und sich während des Verfahrens nicht zu bewegen, zu sprechen oder zu schlafen. Die Messungen im Zeitbereich umfassten SDNN und RMSSD, beide ausgedrückt in Millisekunden (ms). Die HRV-Indizes im Frequenzbereich wurden mithilfe der Fast-Fourier-Transformation berechnet und umfassten die sehr niederfrequente (VLF) Leistung, die niederfrequente (LF) Leistung (0,04-0,15 Hz), die hochfrequente (HF) Leistung (0,15-0,4 Hz) und die Gesamtleistung (TP). Die Messung von TP, VLF, LF und HF erfolgte in absoluten Einheiten, ausgedrückt in ms2. LF und HF wurden jedoch auch in normalisierten Einheiten (nu) gemessen, die den relativen Wert jeder Leistungskomponente im Verhältnis zur Gesamtleistung abzüglich der VLF-Komponente darstellen. Durch die Normalisierung wird die Auswirkung der Änderungen der Gesamtleistung auf die Werte der NF- und HF-Komponenten reduziert und ein ausgewogenes Verhalten der beiden Bereiche der autonomen Innervation dargestellt. Das Verhältnis von NF- zu HF-Leistung wurde ebenfalls als Maß für das sympathovagale Gleichgewicht berechnet. SDNN ist ein Maß für die kombinierte Aktivität von Sympathikus und Parasympathikus, und RMSSD steht für die parasympathische Aktivität. Im Frequenzbereich zeigt die NF-Leistung eine Mischung aus der Wirkung von sympathischen und parasympathischen Komponenten auf die Herzfrequenz an, wobei die sympathischen Komponenten überwiegen, während die HF-Leistung die parasympathische Modulation der Herzfrequenz widerspiegelt.

2.2.2. Kardiovaskuläre autonome Reflextests

Kardiovaskuläre Reflextests umfassten den Test der tiefen Atmung und den Test vom Liegen zum Stehen. Die Reaktion der Herzfrequenz auf die tiefe Atmung (Delta-Herzfrequenz und Verhältnis von Exspiration zu Inspiration) und auf das Stehen (Verhältnis 30:15) spiegelt die parasympathische Modulation wider, während die Reaktion des systolischen Blutdrucks auf das Stehen als Maß für die sympathische Funktion verwendet wurde. Während der Tests wurden ein EKG in Ableitung II sowie stethografische Atmungsaufzeichnungen mit einem Studenten-Physiographen zur Überwachung der Herzfrequenz bzw. der Atmung und eine automatische Blutdrucküberwachung mit einem Omron-Gerät durchgeführt.

Der Test der tiefen Atmung (DBT): Der Patient saß ruhig und wurde angewiesen, gleichmäßig, langsam und tief mit 6 Atemzügen pro Minute zu atmen. (5 Sekunden Einatmung und 5 Sekunden Ausatmung) zu atmen, eine Rate, die eine maximale Variation der Herzfrequenz erzeugt. Die Herzfrequenz wurde anhand des EKGs gemessen. Die Delta-Herzfrequenz war die Differenz zwischen der maximalen und der minimalen Herzfrequenz während der Ein- und Ausatmung, gemittelt über 6 Zyklen. Das E:I-Verhältnis war das Verhältnis zwischen dem längsten R-R-Intervall während der Exspiration und dem kürzesten R-R-Intervall während der Inspiration, gemittelt über 6 Zyklen.

Liegetest im Stehen (LST): Herzfrequenz und Blutdruckreaktionen auf das Stehen wurden aufgezeichnet. Die Versuchsperson wurde angewiesen, innerhalb von 3 s aufzustehen, und Blutdruck und Herzfrequenz wurden zu Beginn sowie 0,5, 1, 2 und 4 Minuten nach dem Aufstehen aufgezeichnet. Das 30:15-Verhältnis wurde berechnet als das Verhältnis zwischen dem längsten R-R-Intervall um den 30. und dem kürzesten R-R-Intervall um den 15. Die Differenz zwischen dem systolischen Blutdruck (SBP) in Ruhe und dem niedrigsten SBP nach dem Stehen wurde aufgezeichnet.

2.3. Statistische Analyse

Die statistische Analyse wurde mit dem Programm SPSS für Windows, Version 17.0, durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± SD und kategorische Variablen als absolute Zahlen und Prozentsätze dargestellt. Die Daten wurden vor der statistischen Analyse mit dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalität geprüft. Normalverteilte kontinuierliche Variablen wurden mit Hilfe der ANOVA verglichen. Wenn der F-Wert signifikant und die Varianz homogen war, wurde der Tukey-Mehrfachvergleichstest verwendet, um die Unterschiede zwischen den einzelnen Gruppen zu bewerten; andernfalls wurde der T2-Test von Tamhane verwendet. Der Kruskal-Wallis-Test wurde für die Variablen verwendet, die nicht normal verteilt waren, und weitere Vergleiche wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test durchgeführt. Kategorische Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Bei allen statistischen Tests wurde ein p-Wert von weniger als 0,05 als signifikanter Unterschied gewertet.

3. Ergebnisse

Tabelle 1 zeigt die Ausgangsmerkmale der Studienteilnehmer. Die drei Gruppen waren in Bezug auf das Alter gut aufeinander abgestimmt. Außerdem unterschied sich die Gruppe der Präeklampsie-Patientinnen nicht signifikant von der Gruppe der normotensiven Schwangeren in Bezug auf Schwangerschaftsdauer und Body-Mass-Index. Frauen mit Präeklampsie hatten jedoch einen signifikant höheren BMI als nicht schwangere Frauen. Wie erwartet waren die Werte des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowie der Herzfrequenz in der Präeklampsiegruppe im Vergleich zu den normotensiven schwangeren und nicht schwangeren Frauen signifikant höher.

Variable Preeclamptic females (n=40) Normotensive pregnant females (n=40) Normal non pregnant females (n=40)
Age (years) 26.88 ± 3.52 26.35 ± 2.52 27.52 ± 4.09
Height (cms) 153.4 ± 10.32 153.6 ± 8.54 161.2 ± 7.05
Weight (kg) 62.63 ± 8.39 59.42 ± 6.73 62.45 ± 10.58
Body mass index (kg/m2) 26.62 ± 2.48 25.33 ± 3.51 24.01 ± 3.45
Period of gestation (weeks) 30.15 ± 3.55 29.05 ± 2.35
SBP (mmHg) 147.38 ± 9.83 107.2 ± 12.61 110.8 ± 21.00
DBP (mmHg) 93.2 ± 6.76 84.65 ± 10.92 76.68 ± 12.22
Heart rate (beats/min) 90.88 ± 14.57 69.02 ± 12.72 75.82 ± 9.21
Values are expressed as mean ± standard deviation; n, number of subjects; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; p < 0.05 versus normal non pregnant females; < 0.05 versus normotensive pregnant females.
Table 1
Comparison of baseline characteristics in different groups.

Analysis of time domain parameters of HRV revealed a significantly less SDNN as well as RMSSD in preeclamptic group in comparison to normotensive pregnant and nonpregnant females. Furthermore, value of SDNN in normotensive pregnant females was significantly lower compared to nonpregnant group (Figure 1).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Figure 1
Comparison of (a) SDNN and (b) RMSSD values in 3 groups of subjects; PE, preeclampsia; NP, normotensive pregnant; NN, normal nonpregnant; SDNN, standard deviation of normal R-R intervals; RMSSD, square root of mean squared differences of successive R-R intervals. Values are mean ± SD (n=40). p < 0.05 versus normal nonpregnant females; p < 0.05 versus normotensive pregnant females.

Representative recordings of spectrum power of heart rate are depicted in Figure 2. Die Spektralanalyse zeigte signifikant niedrigere Werte der Gesamtleistung (TP), HF (ms2), NF (ms2) HF (nu) und höhere Werte von NF nu und NF/HF-Verhältnis in der Präeklampsie-Gruppe im Vergleich zur normotensiven schwangeren und nicht schwangeren Gruppe. Darüber hinaus wiesen normotensive schwangere Frauen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen signifikant weniger TP, LF (ms2) und LF (nu) auf (Abbildungen 3 und 4).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)

Figure 2
Spectral power of heart rate for different groups. (a) Preeclamptic females; (b) normotensive pregnant females; (c) normal nonpregnant females.

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)(d)
(d)

Figure 3
Comparison of spectral components of heart rate variability in 3 groups of subjects; PE, preeclampsia; NP, normotensive pregnant; NN, normal nonpregnant. (a) Total spectral power; (b) LF, low frequency power; (c) HF, high frequency power; (d) LF to HF ratio. Values are mean ± SD (n=40). p < 0.05 versus normal nonpregnant females; p< 0.05 versus normotensive pregnant females.

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Figure 4
Comparison of spectral components of heart rate variability in normalised units in 3 groups of subjects; PE, preeclampsia; NP, normotensive pregnant; NN, normal nonpregnant. (a) LF, low frequency power and (b) HF, high frequency power. Values are mean ± SD (n=40). p < 0.05 versus normal nonpregnant females; p < 0.05 versus normotensive pregnant females.

Table 2 depicts the results of cardiovascular reflex tests in different groups. Cardiovagal control as measured by 30: 15 ratio during LST, delta heart rate, and E: I ratio during DBT was significantly reduced in preeclamptic women as compared to normotensive pregnant and nonpregnant groups. However, blood pressure response to standing, which is a measure of adrenergic function, was comparable in all three groups.

Test Parameters Preeclamptic females
(n=40)
Normotensive
pregnant females
(n=40)
Normal non pregnant females
(n=40)
Test for sympathetic component
Lying to standing test Average fall in systolic blood pressure (mmHg) 3.00 ± 3.96 5.1 ± 6.41 1.75 ± 2.78
Tests for parasympathetic component
Lying to standing test 30:15 ratio 1.13 ± 0.11 1.22 ± 0.11 1.40 ± 0.17
Deep breathing test Change in heart rate (bpm) 13.48 ± 6.12 22.6 ± 8.18 19.82 ± 5.97
Expiration:Inspiration ratio 1.19 ± 0.10 1.34 ± 0.12 1.37 ± 0.13
Values are expressed as mean ± standard deviation; n, number of subjects; 30:15 ratio, immediate heart rate response to standing; p < 0.05 versus normal non pregnant females; < 0.05 versus normotensive pregnant females.
Table 2
Cardiovascular reflex tests in different groups.

4. Discussion

Although individual change in autonomic tone and cardiovascular reactivity has been reported in previous studies, to the best of our knowledge, this is the first study in preeclamptic women in which resting cardiac autonomic tone as well as cardiovascular reactivity to stress was evaluated by employing a combination of HRV and cardiovascular reflex tests. Die vorliegende Studie zeigte ein signifikantes parasympathisches Defizit, eine sympathische Hyperaktivität und ein sympathovagales Ungleichgewicht bei präeklampsischen Frauen im Vergleich zu normotensiven schwangeren und nichtschwangeren Kontrollpersonen. Die Verringerung des Parasympathikus zeigt sich in signifikant niedrigeren Werten von RMSSD, HF (ms2) und HF (nu) in der Präeklampsie-Gruppe. Ein erhöhter LF (nu) deutet auf einen stärkeren sympathischen Einfluss hin, während ein höheres LF/HF-Verhältnis auf ein sympathovagales Ungleichgewicht hinweist, das durch eine sympathische Dominanz und einen vagalen Rückzug bei Frauen mit Präeklampsie bedingt ist. Die Ergebnisse der kardiovaskulären Reflextests zeigten eine reduzierte parasympathische mit einer vergleichbaren sympathischen Kontrolle der Herzfrequenz bei den präeklampsischen Frauen im Vergleich zu den beiden anderen Gruppen. Die drei Gruppen waren altersmäßig gut aufeinander abgestimmt, und es gab keine Unterschiede beim BMI und der Schwangerschaftsdauer zwischen den beiden schwangeren Gruppen, wodurch die Auswirkungen dieser Störfaktoren minimiert wurden.

Unsere Ergebnisse zur HRV stimmen mit einigen früheren Studien auf diesem Gebiet überein. Die Studie von Yang et al. zeigte niedrigere HF-Werte und ein höheres LF/HF-Verhältnis bei präeklamptischen Frauen im Vergleich zu normal schwangeren und nicht schwangeren Frauen. Andererseits gab es Studien, deren Ergebnisse im Gegensatz zu unseren Ergebnissen standen, wie z. B. die von Eneroth und Storck, die signifikant längere NN-Intervalle, aber vergleichbare Werte der Frequenzbereichsparameter der HRV bei Patientinnen mit Präeklampsie beobachteten. Darüber hinaus zeigte die Studie von Weber et al. eine erhöhte HRV und höhere Werte von SDNN und RMSSD bei Frauen mit einer spät, aber nicht früh einsetzenden Präeklampsie im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Die Autoren vermuten eine bessere Anpassung des autonomen Nervensystems bei Präeklampsie im Spätstadium. Die widersprüchlichen Ergebnisse der beiden oben genannten Studien könnten auf die relativ kleine Stichprobengröße zurückzuführen sein, die in diesen Studien verwendet wurde. Außerdem haben Eneroth und Storck die HRV mittels 24-Stunden-Holter-EKG-Monitoring ausgewertet.

Normotensive schwangere Frauen in unserer Studie wiesen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen signifikant niedrigere Werte für SDNN, TP, LF (nu) und LF (ms2) auf. Eine Verringerung von SDNN und TP bedeutet eine Verringerung der gesamten HRV, und eine niedrige LF weist auf eine verminderte sympathische Modulation der Herzfrequenz hin. Diese Befunde stimmen mit den Ergebnissen von Stein et al. und Ekholm et al. überein, nicht jedoch mit denen von Greenwood et al., die über eine erhöhte zentrale Sympathikusleistung bei normaler Schwangerschaft berichteten. Die abweichenden Ergebnisse könnten auf Unterschiede in der Methodik zurückzuführen sein, da in der Studie von Greenwood et al. die Aktivität des Muskelsympathikus mittels Mikroneurographie gemessen wurde, während wir den Ruhe-Sympathikustonus durch Analyse der HRV ermittelt haben. Was die kardiovaskulären Reflextests betrifft, so zeigte unsere Studie einen signifikant reduzierten parasympathischen, aber keinen Unterschied in der sympathischen Modulation der Herzfrequenz bei präeklamptischen Frauen im Vergleich zu den anderen beiden Gruppen. Daher zeigten die Präeklampsie-Patientinnen unserer Studie einen verminderten Vagustonus und einen erhöhten Sympathikusantrieb in Ruhe sowie eine weiter abgeschwächte parasympathische Reaktion auf Stressreize.

Da die neurale Komponente eine wichtige Determinante des Tonus der peripheren glatten Gefäßmuskulatur ist, kann die sympathische Hyperaktivität, wie sie in unserer Studie beobachtet wurde, ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Hypertonie und Hypoperfusion bei Präeklampsie sein. Neben der Überaktivität des Sympathikus trägt auch eine verminderte parasympathische Kontrolle des Herzens wesentlich zur Pathophysiologie der Präeklampsie bei, denn es wurde berichtet, dass bei Frauen im reproduktiven Alter die parasympathische Regulierung überwiegt, die eine entscheidende Rolle bei der schwangerschaftsbedingten regulatorischen Umstellung spielt und einen Schutz für eine gesunde Schwangerschaft bietet. Bei reduzierter parasympathischer Innervation ist dieser schützende Input nicht mehr vorhanden, und zusätzlich erhöht ein verstärkter sympathischer Antrieb den vasokonstriktorischen Tonus, was zu einem anhaltenden Anstieg des Blutdrucks führt. Auf der Grundlage der Ergebnisse der vorliegenden Studie können wir uns nicht abschließend über die mögliche Ursache der autonomen Störung bei Präeklampsie äußern, sondern nur auf der Grundlage früherer Studien spekulieren. Ein möglicher Grund könnte sein, dass bei Präeklampsie eine intermittierende Hypoxie in Verbindung mit einer dysrhythmischen Atmung und einer daraus resultierenden kardiopulmonalen Desynchronisation zu einer Aktivierung des Sympathikus führt, die das vagale Gleichgewicht erheblich beeinträchtigt. Eine andere Hypothese besagt, dass die kontinuierliche Erregung des Sympathikuszentrums bei Präeklampsie eine Folge des vergrößerten schwangeren Uterus ist.

Was auch immer der Grund für die autonome Dysfunktion sein mag, Präeklampsie kann mit schwerwiegenden Folgen verbunden sein und sowohl die mütterliche als auch die fetale Mortalität und Morbidität erhöhen. Präeklampsie-Frauen sind möglicherweise prädisponiert für vorzeitige kardiovaskuläre Erkrankungen, und die Kinder aus Präeklampsie-Schwangerschaften haben im späteren Leben ein höheres Risiko für Schlaganfall, koronare Herzkrankheiten und metabolisches Syndrom. Daher ist es unerlässlich, die Präeklampsie wirksam zu behandeln. Eine nichtinvasive Bewertung der autonomen Funktionen in der Frühschwangerschaft könnte bei der Vorhersage, der rechtzeitigen Diagnose und der wirksamen Behandlung der Präeklampsie hilfreich sein und so die Risiken von Nebenwirkungen und Endorganschäden bei diesen Patienten verringern.

Die vorliegende Studie hat bestimmte Einschränkungen, die erwähnt werden müssen. Erstens haben wir keine Serumkatecholamine oder andere Methoden zur Bewertung der autonomen Aktivität gemessen. Zweitens basiert die HRV-Analyse in unserer Studie auf einer 5-minütigen EKG-Aufzeichnung. Dies ist zwar eine kurze Aufzeichnungsdauer, wird aber von der Task Force der European Society of Cardiology und der North American Society of Pacing and Electrophysiology befürwortet. Außerdem sind die HRV und die kardiovaskulären Reflextests, die in unserer Studie verwendet wurden, nichtinvasive, gut etablierte, validierte und risikofreie Messungen des autonomen Status. Schließlich haben wir die Atemfrequenz während der HRV-Messungen nicht aufgezeichnet; allerdings wurden die Probanden vor der Aufzeichnung angewiesen, normal zu atmen, und die Atmung wurde während der Aufzeichnung durch direkte Inspektion überwacht.

5. Schlussfolgerung

Die Ergebnisse unserer Studie zeigen eine Verminderung der autonomen vagalen Modulation und eine Zunahme der sympathischen autonomen Modulation bei Präeklampsie. Darüber hinaus beobachteten wir bei den normotensiven Schwangeren unserer Studie eine Verringerung der Gesamt-HRV, was darauf hindeutet, dass selbst eine normale Schwangerschaft ohne Komplikationen mit deutlich veränderten Auswirkungen auf die autonome kardiovaskuläre Kontrolle verbunden ist. Unsere Studie bestärkt uns in der Auffassung, dass die Messung des autonomen Ruhetonus mittels HRV und der Reaktivität auf Stressreize mittels kardiovaskulärer Reflextests für ein frühzeitiges Screening auf Präeklampsie sowie für die klinische Nachsorge von Patientinnen mit bekannter Präeklampsie von Bedeutung sein kann. Kardiovaskuläre Reflextests und HRV sind sichere, nicht-invasive Messverfahren für autonome Funktionen, und diese Tests haben eine ausreichende Sensitivität, um selbst subklinische Dysautonomien zu erkennen. Reflextests sind zeitaufwendig und erfordern ein hohes Maß an Mitarbeit des Patienten. Die HRV-Analyse ist jedoch ein zuverlässiges, einfach anzuwendendes Diagnoseinstrument für autonome Dysfunktionen.

Datenverfügbarkeit