Immunglobulin A (IgA)

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Immunglobulin A (IgA) ist die erste Verteidigungslinie bei der Abwehr von Infektionen, indem es die Anhaftung von Bakterien und Viren an Epithelzellen hemmt und bakterielle Toxine und Viren sowohl extra- als auch intrazellulär neutralisiert. IgA eliminiert auch Krankheitserreger oder Antigene über einen IgA-vermittelten Ausscheidungsweg, bei dem auf die Bindung an IgA ein durch Polyimmunglobulinrezeptoren vermittelter Transport von Immunkomplexen folgt.

Sekretorisches Immunglobulin A (SIgA) spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung der adaptiven (antigenspezifischen) humoralen (antikörperbasierten) Immunabwehr an Schleimhautoberflächen (Magen-Darm-, Atem- und Urogenitaltrakt). Schleimhautoberflächen sind die Eintrittspforte für viele Krankheitserreger. SIgA wird an Schleimhautoberflächen übermäßig produziert und ist die vorherrschende Klasse von Ig, die in menschlichen äußeren Sekreten und in Tränen gefunden wird.

IgA sind Glykoproteine und eine von fünf Klassen von Ab. Ab-Klassen werden definiert durch (i) die Anzahl der Y-ähnlichen Einheiten (bestehend aus 4 Polypeptiden, 2 identischen schweren Ketten und 2 identischen leichten Ketten) (siehe Abbildung 1) und (ii) die Art der schweren Kette (im Fall von IgA eine a-Kette). IgA kann oligomer sein und aus 2-4 IgA-Monomeren bestehen.

Immunoglobulin A (IgA) - Abbildung 1
Abbildung 1: Schematische Darstellung der Struktur von SIgA. Sie zeigt zwei IgA-Moleküle, die über die J-Kette kovalent miteinander verbunden sind, und die sekretorische Komponente, die hinzugefügt wird, wenn das Ab die Schleimhautepithelzellen in das Lumen passiert.

SIgA hat immer eine oligomere Struktur, in erster Linie dimer, und die Polymere sind durch zusätzliche Polypeptidketten verbunden, einschließlich einer 15KD Verbindungskette (J-Kette) und einer 70KD Sekretionskomponentenkette, die in Epithelzellen produziert wird und am transzellulären Transport von SIgA beteiligt ist (siehe Abbildung 1).

Beim Menschen sind nach der Antigenpräsentation auf T-Helferzellen (Th) und der Differenzierung von Th zu Th2 die Zytokine Interleukin (IL)-10, IL-4 und der transformierende Wachstumsfaktor beta (TGF)-b daran beteiligt, die bevorzugte Reifung von B-Zellen (B-Zell-Ab-Klassenwechsel und Differenzierung) zu B-Zellen zu bewirken, die zur Produktion von IgA verpflichtet sind. Beim Menschen gibt es zwei Arten von IgA, vor allem IgA1, das im Serum gefunden wird und aus dem Knochenmark stammt, und IgA2, eine sekretorische Form von IgA.