Langfristige Nachbeobachtung legt nahe, dass eine reine Östrogen- und eine kombinierte Hormonersatztherapie gegensätzliche Auswirkungen auf das Brustkrebsrisiko haben

Eine reine Östrogen-Hormonersatztherapie scheint das Brustkrebsrisiko zu senken, während eine kombinierte Hormonersatztherapie das Risiko erhöht, so die langfristigen Daten der Women’s Health Initiative.

Die Forschung wurde am 13. Dezember 2019 auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium vorgestellt. Lesen Sie die Zusammenfassung von „Long-term influence of estrogen plus progestin and estrogen alone use on breast cancer incidence: The Women’s Health Initiative randomized trials.“

Im Video unten interviewt Marisa Weiss, M.D., Breastcancer.org-Gründerin und Chief Medical Officer, Rowan T. Chlebowski, M.D., Leiter der Abteilung für medizinische Onkologie und Hämatologie am Harbor-UCLA Medical Center und Forscher am Lundquist Institute, der die Ergebnisse präsentierte.

Die Women’s Health Initiative

Diese Studie ist Teil der sehr großen Women’s Health Initiative Clinical Trial und der Women’s Health Initiative Observational Study. Beide Studien werden gemeinhin als WHI bezeichnet. Zusammen umfassen die beiden Studien Informationen von mehr als 161.608 postmenopausalen Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die zwischen 1993 und 1998 an der Studie teilnahmen. Die WHI will Zusammenhänge zwischen Gesundheit, Ernährung und Lebensstil und Gesundheitsproblemen wie Krebs aufdecken.

Hormonersatztherapie

Viele Frauen nach der Menopause nehmen eine Hormonersatztherapie, auch HRT genannt, um Wechseljahrsbeschwerden wie Hitzewallungen, nächtliche Schweißausbrüche und Müdigkeit zu lindern und um den Knochenschwund zu verringern.

Es gibt zwei Haupttypen von HRT:

• Kombinations-HRT enthält die Hormone Östrogen und Progesteron
• Östrogen-only-HRT enthält nur Östrogen

Im Jahr 2002 wurde in einer Studie ein Zusammenhang zwischen HRT und einem erhöhten Brustkrebsrisiko festgestellt, was eine Reihe von Frauen veranlasste, die HRT abzusetzen. Dennoch war die Hormonersatztherapie für viele Frauen oft die einzige wirksame Behandlung für störende Wechseljahrsbeschwerden.

Seitdem haben sich mehr Studien mit dem Thema befasst, die eine längere Nachbeobachtungszeit vorsehen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen HRT und Brustkrebsrisiko nuancierter ist, und die Anwendung von HRT bleibt ein kontroverses Thema.

Im Juni 2017 hat die North American Menopause Society ihre Leitlinien zur Anwendung von HRT aktualisiert. Die Leitlinien besagen, dass bei Frauen, die jünger als 60 Jahre sind oder innerhalb von 10 Jahren vor der Menopause stehen und keine anderen Kontraindikationen (medizinische Gründe, die gegen eine HRT sprechen) haben, die Vorteile der HRT die Risiken überwiegen, wenn es um die Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, insbesondere Hitzewallungen, geht, sowie bei Frauen, die ein überdurchschnittliches Risiko für Knochenschwund oder Knochenbrüche haben.

Es ist äußerst wichtig zu wissen, dass die Diagnose Brustkrebs eine Kontraindikation für eine HRT ist. Frauen, bei denen Brustkrebs in der Vorgeschichte diagnostiziert wurde, sollten keine HRT einnehmen.

Im Jahr 2015 ergab eine Analyse von Daten aus der WHI-Studie mit einer Nachbeobachtungszeit von etwa 13 Jahren, dass sich die Wirkung der HRT auf das Brustkrebsrisiko im Laufe der Zeit veränderte:

• Frauen, die eine Kombinations-HRT einnahmen, hatten ein höheres Brustkrebsrisiko, aber dieses Risiko sank etwa drei Jahre nachdem die Frauen die Kombinations-HRT abgesetzt hatten. Dennoch blieb ihr Risiko höher als der Durchschnitt.
• Während der Einnahme einer reinen Östrogen-HRT war die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken, um etwa 20 % geringer als bei Frauen, die keine HRT einnahmen. Dieser Rückgang des Risikos hielt noch einige Jahre an, nachdem die Frauen die reine Östrogen-HRT abgesetzt hatten. Doch einige Jahre später schien dieser Rückgang des Risikos wieder zu verschwinden.

Die aktuelle WHI-Analyse umfasst noch etwa 5 Jahre Nachbeobachtung.

Eine 2019 veröffentlichte Meta-Analyse von 58 Studien ergab, dass sowohl die reine Östrogen-HRT als auch die Kombinations-HRT das Brustkrebsrisiko erhöhen.

Eine Meta-Analyse kombiniert und analysiert die Ergebnisse vieler früherer Studien.

Über die Studie

Die WHI begann 1993 und umfasste 27.347 postmenopausale Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren. Die 16 608 Frauen, die eine Gebärmutter hatten, wurden nach dem Zufallsprinzip entweder:

• Kombinations-HRT (Kombinations-HRT enthält sowohl Östrogen als auch Progesteron)
• ein Placebo (eine Zuckerpille, die genauso aussah wie die Kombinations-HRT-Pille)

für fast 6 Jahre zugewiesen.

Die 10.739 Frauen, die eine Hysterektomie hinter sich hatten und somit keine Gebärmutter mehr besaßen, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder:

• eine reine Östrogen-HRT
• ein Placebo (eine Zuckerpille, die genauso aussah wie eine reine Östrogen-HRT)

für etwa 7 Jahre.

Im Jahr 2002 wurde der Teil der WHI-Studie, der sich auf die kombinierte Hormonersatztherapie bezog, nach einer Nachbeobachtungszeit von etwa 6 Jahren eingestellt, da eine frühe Analyse ergab, dass bei den Frauen, die die kombinierte Hormonersatztherapie einnahmen, im Vergleich zu den Frauen, die das Placebo einnahmen, die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken, wesentlich höher war. Als die beiden Teile der WHI-Studie endeten, erklärten sich mehr als 12 700 Frauen, die eine Kombinations-HRT eingenommen hatten, und mehr als 7 640 Frauen, die eine reine Östrogen-HRT eingenommen hatten, bereit, für eine längere Zeit weiter beobachtet zu werden. Weniger als 4 % der Frauen nahmen nach dem offiziellen Ende der WHI-HRT-Studie weiterhin eine HRT (entweder eine Kombinations- oder eine reine Östrogen-HRT) ein.

Nach etwa 16 Jahren Nachbeobachtung wurden in der Gruppe der Frauen, die mit einer reinen Östrogen-HRT behandelt wurden, 520 Fälle von Brustkrebs diagnostiziert. Im Vergleich zu Frauen, die mit Placebo behandelt worden waren, hatten Frauen, die mit einer reinen Östrogen-HRT behandelt wurden, ein um 23 % geringeres Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, und ein um 44 % geringeres Risiko, an der Krankheit zu sterben.

Nach einer Nachbeobachtungszeit von etwa 18 Jahren wurden in der Gruppe der Frauen, die mit einer kombinierten HRT behandelt wurden, 1.003 Fälle von Brustkrebs diagnostiziert. Im Vergleich zu den Frauen, die mit Placebo behandelt worden waren, wurde bei den mit der kombinierten Hormonersatztherapie behandelten Frauen mit 29 % höherer Wahrscheinlichkeit Brustkrebs diagnostiziert. Frauen, die mit der Kombinations-HRT behandelt wurden, hatten auch ein höheres Risiko, an Brustkrebs zu sterben, als Frauen, die mit Placebo behandelt wurden, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant, was bedeutet, dass er auf den Zufall und nicht auf den Unterschied in der Behandlung zurückzuführen sein könnte.

„In den beiden randomisierten, placebokontrollierten klinischen WHI-Studien, an denen 27.347 postmenopausale Frauen teilnahmen, wurde eine signifikant erhöhte Brustkrebsinzidenz festgestellt, wobei diese unerwünschten Wirkungen über ein Jahrzehnt nach Absetzen der Behandlung anhielten“, so Chlebowski. „Und im Gegensatz zu den Ergebnissen jahrzehntelanger Beobachtungsstudien konnte in der WHI-Studie die Brustkrebsinzidenz und die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs signifikant gesenkt werden, wobei diese positiven Effekte auch noch über ein Jahrzehnt nach Absetzen der Einnahme anhielten.

„Es gibt zwar Unterschiede bei den Merkmalen der Teilnehmerinnen in den Beobachtungsstudien im Vergleich zu denen in den randomisierten WHI-Studien, aber die Diskrepanz zwischen den Ergebnissen der randomisierten klinischen Studien in Bezug auf die alleinige Östrogeneinnahme und den Beobachtungsergebnissen ist schwer in Einklang zu bringen“, fügte er hinzu.

Was das für Sie bedeutet

Während die WHI-Studie ergab, dass eine reine Östrogen-HRT das Brustkrebsrisiko senkt, haben eine Reihe anderer Studien festgestellt, dass beide Arten der HRT das Brustkrebsrisiko erhöhen. Die Frage ist also noch lange nicht geklärt.

Nebenwirkungen der Wechseljahre können die Lebensqualität mancher Frauen drastisch einschränken. Diese Frauen müssen die Vorteile der Hormonersatztherapie gegen die Risiken abwägen. Wenn Sie unter starken Hitzewallungen oder anderen Wechseljahresnebenwirkungen leiden und eine Hormonersatztherapie in Betracht ziehen, sollten Sie mit Ihrem Arzt über alle Möglichkeiten sprechen. Fragen Sie, wie Sie Ihr Brustkrebsrisiko minimieren und Ihre Symptome lindern können. Besprechen Sie unbedingt die Vor- und Nachteile der verschiedenen Arten und Dosierungen von HRT.

Wenn bei Ihnen Brustkrebs diagnostiziert wurde, sollten Sie keine HRT einnehmen.

Wenn Sie sich doch für eine HRT entscheiden, versuchen Sie, die niedrigstmögliche Dosis einzunehmen, die noch Ihren Behandlungszielen entspricht. Sie sollten Ihren Arzt fragen, ob eine reine Östrogen-HRT für Sie in Frage kommt. Sie können Ihren Arzt auch nach einer vaginalen oder transdermalen HRT fragen.

Um das Gespräch mit Ihrem Arzt zu beginnen, sollten Sie die HRT-Leitlinien der North American Menopause Society lesen:

• Die Risiken einer HRT sind für verschiedene Frauen unterschiedlich, je nach Art, Dosis, Anwendungsdauer, Art der Verabreichung, Zeitpunkt des Beginns und ob ein Gestagen erforderlich ist. Die Behandlung sollte auf der Grundlage der besten verfügbaren Erkenntnisse individuell angepasst werden, um den Nutzen zu maximieren und die Risiken zu minimieren, wobei der Nutzen und die Risiken einer fortgesetzten HRT regelmäßig neu bewertet werden sollten.
• Für Frauen, die jünger als 60 Jahre sind oder innerhalb von 10 Jahren vor der Menopause stehen und keine Gegenanzeigen haben, überwiegt der Nutzen die Risiken bei der Behandlung von lästigen Hitzewallungen und für Frauen mit einem überdurchschnittlichen Risiko für Knochenschwund oder Knochenbrüche. Auf der Grundlage der Ergebnisse der Women’s Health Initiative-Studie sollten Frauen, die über einen längeren Zeitraum eine HRT einnehmen müssen, eher eine reine Östrogen-HRT als eine Kombinations-HRT einnehmen, die sowohl Östrogen als auch Progesteron enthält.
• Für Frauen, die mehr als 10 oder 20 Jahre nach Beginn der Menopause oder im Alter von 60 Jahren oder älter mit einer HRT beginnen, sind die Risiken der HRT größer als der Nutzen, da die HRT mit einem höheren Risiko für Herzkrankheiten, Schlaganfall, Blutgerinnsel und Demenz verbunden ist.
• Frauen, die älter als 60 oder 65 Jahre sind, müssen die HRT nicht automatisch absetzen und können eine Fortsetzung der HRT über das Alter von 65 Jahren hinaus in Erwägung ziehen, wenn es um anhaltende Hitzewallungen, Fragen der Lebensqualität oder die Vorbeugung von Osteoporose geht, nachdem eine angemessene Bewertung und Beratung über die Vorteile und Risiken der HRT erfolgt ist.
• Vaginale Östrogene (und systemische, falls erforderlich) oder andere nicht-östrogene Therapien können in jedem Alter zur Vorbeugung oder Behandlung von vaginaler Trockenheit und anderen vaginalen Symptomen eingesetzt werden.

Erfahren Sie mehr über die Wechseljahre und Möglichkeiten zur Bewältigung von Nebenwirkungen auf den Seiten von Breastcancer.org Managing Menopausal Symptoms.

Geschrieben von: Jamie DePolo, leitender Redakteur

Geprüft von: Brian Wojciechowski, M.D., medizinischer Berater

• Breast Self-Exam

  Breast self-exam, or regularly examining your breasts on your own, can be an important way to…

• Tamoxifen (Brand Names: Nolvadex, Soltamox)

  Tamoxifen is the oldest and most-prescribed selective estrogen receptor modulator (SERM)….

• Triple-Negative Breast Cancer

  Triple-negative breast cancer is cancer that tests negative for estrogen receptors, progesterone…