Medikamenteninduzierte Lebererkrankung

Acetaminophen (Tylenol)

Eine Überdosis Paracetamol kann die Leber schädigen. Die Wahrscheinlichkeit einer Schädigung sowie die Schwere der Schädigung hängen von der eingenommenen Acetaminophen-Dosis ab; je höher die Dosis, desto wahrscheinlicher ist eine Schädigung und desto wahrscheinlicher ist eine schwere Schädigung. (Die Reaktion auf Paracetamol ist dosisabhängig und vorhersehbar; sie ist nicht idiosynkratisch, d. h. individuell.) Die Leberschädigung durch eine Überdosis Paracetamol ist eine ernste Angelegenheit, da die Schäden schwerwiegend sein und zu Leberversagen und Tod führen können. Tatsächlich ist eine Überdosis Paracetamol die häufigste Ursache für akutes (schnell einsetzendes) Leberversagen in den USA und im Vereinigten Königreich.

Für einen durchschnittlichen gesunden Erwachsenen beträgt die empfohlene Höchstdosis Paracetamol in einem Zeitraum von 24 Stunden 4 Gramm (4000 mg) oder acht extrastarke Tabletten. (Jede extrastarke Tablette enthält 500 mg, während jede normale Tablette 325 mg enthält.) Bei Kindern wird die Paracetamol-Dosis auf der Grundlage des Gewichts und des Alters des Kindes bestimmt, was ausdrücklich in der Packungsbeilage angegeben ist. Wenn diese Richtlinien für Erwachsene und Kinder befolgt werden, ist Paracetamol sicher und birgt praktisch kein Risiko für Leberschäden. Eine Person, die mehr als zwei alkoholische Getränke pro Tag trinkt, sollte jedoch nicht mehr als 2 Gramm (2000 mg) Paracetamol über 24 Stunden einnehmen, da Alkohol die Leber anfällig für Schäden durch niedrigere Paracetamol-Dosen macht.

Eine Einzeldosis von 7 bis 10 Gramm (7000 – 10.000 mg) Paracetamol (14 bis 20 extrastarke Tabletten), das Doppelte der empfohlenen Dosis, kann bei einem durchschnittlichen gesunden Erwachsenen Leberschäden verursachen. Bei Kindern kann eine Einzeldosis von 140 mg/kg (Körpergewicht) Paracetamol zu einer Leberschädigung führen. Es wurde jedoch berichtet, dass eine Einzeldosis von 3 bis 4 Gramm (3000 bis 4000 mg) oder 4 bis 6 Gramm (4000 bis 6000 mg) über 24 Stunden bei einigen Personen zu schweren Leberschäden führen kann, manchmal sogar mit Todesfolge. Es scheint, dass bestimmte Personen, z. B. solche, die regelmäßig Alkohol trinken, anfälliger für Acetaminophen-induzierte Leberschäden sind als andere. Weitere Faktoren, die das Risiko einer Schädigung durch Paracetamol erhöhen, sind Nüchternheit, Unterernährung und die gleichzeitige Verabreichung einiger anderer Arzneimittel wie Phenytoin (Dilantin), Phenobarbital, Carbamazepin oder Isoniazid.

Bitte lesen Sie den Artikel Tylenol Liver Damage (Leberschäden durch Paracetamol) für eine ausführliche Erörterung der Symptome, der Mechanismen der Paracetamol-Toxizität, der Behandlung (frühzeitiger Einsatz von N-Acetylcystein) und der Vorbeugung.

Statine

Statine sind die am weitesten verbreiteten Medikamente zur Senkung des „schlechten“ (LDL-)Cholesterins, um Herzinfarkten und Schlaganfällen vorzubeugen. Die meisten Ärzte sind der Ansicht, dass Statine bei langfristiger Einnahme sicher sind und dass es nur selten zu schweren Leberschäden kommt. Dennoch können Statine die Leber schädigen. Das häufigste leberbezogene Problem, das durch Statine verursacht wird, ist ein leichter Anstieg der Leberenzymwerte (ALT und AST) im Blut, der keine Symptome verursacht. Diese Anomalien bessern sich in der Regel oder verschwinden ganz, wenn das Statin abgesetzt oder die Dosis reduziert wird. Es gibt keine dauerhaften Leberschäden.

Patienten mit Fettleibigkeit haben ein erhöhtes Risiko, Diabetes, eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NFALD) und erhöhte Cholesterinwerte im Blut zu entwickeln. Patienten mit Fettleber haben oft keine Symptome, und die abnormen Werte werden bei routinemäßigen Blutuntersuchungen entdeckt. Jüngste Studien haben ergeben, dass Statine sicher zur Behandlung eines hohen Cholesterinspiegels bei Patienten eingesetzt werden können, die bereits eine Fettleber und leicht abnormale Leberbluttests haben, wenn das Statin eingeführt wird. Bei diesen Patienten können die Ärzte Statine in niedrigeren Dosen verwenden und die Leberenzymwerte während der Behandlung regelmäßig überwachen.

Allerdings wurde bei Statinen über eine idiosynkratische Lebertoxizität berichtet, die zu schweren Leberschäden führen kann (einschließlich Leberversagen, das eine Lebertransplantation erforderlich macht). Die Häufigkeit von schweren Lebererkrankungen, die durch Statine verursacht werden, liegt wahrscheinlich in der Größenordnung von 1-2 pro Million Anwender. Als Vorsichtsmaßnahme wird in den FDA-Informationen empfohlen, vor und 12 Wochen nach Beginn einer Statin-Behandlung oder einer Dosissteigerung sowie danach regelmäßig (z. B. alle sechs Monate) Blutuntersuchungen auf Leberenzyme durchzuführen.

Nikotinsäure (Niacin)

Niacin wird wie die Statine zur Behandlung erhöhter Cholesterinwerte im Blut sowie erhöhter Triglyceridwerte eingesetzt. Wie die Statine kann auch Niacin die Leber schädigen. Es kann zu leichten, vorübergehenden Erhöhungen der AST- und ALT-Werte im Blut, zu Gelbsucht und in seltenen Fällen zu Leberversagen führen. Die Lebertoxizität von Niacin ist dosisabhängig; toxische Dosen liegen in der Regel über 2 Gramm pro Tag. Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen und solche, die regelmäßig Alkohol trinken, haben ein höheres Risiko, eine Niacin-Toxizität zu entwickeln. Niacin-Präparate mit verzögerter Wirkstofffreisetzung verursachen ebenfalls eher eine Lebertoxizität als Präparate mit sofortiger Wirkstofffreisetzung.

Amiodaron (Cordarone)

Amiodaron (Cordarone) ist ein wichtiges Medikament, das zur Behandlung von unregelmäßigen Herzrhythmen wie Vorhofflimmern und ventrikulären Tachykardien eingesetzt wird. Amiodaron kann Leberschäden verursachen, die von leichten und reversiblen Anomalien der Leberblutenzyme bis hin zu akutem Leberversagen und irreversibler Leberzirrhose reichen. Leichte Anomalien im Leberbluttest sind häufig und klingen in der Regel Wochen bis Monate nach Absetzen des Arzneimittels ab. Schwerwiegende Leberschäden treten bei weniger als 1 % der Patienten auf.

Amiodaron unterscheidet sich von den meisten anderen Arzneimitteln dadurch, dass eine erhebliche Menge von Amiodaron in der Leber gespeichert wird. Der gespeicherte Wirkstoff kann eine Fettleber und Hepatitis verursachen und, was noch wichtiger ist, die Leber noch lange nach dem Absetzen des Medikaments schädigen. Schwere Leberschäden können zu akutem Leberversagen, Zirrhose und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen.

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall)

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) wurde zur Langzeitbehandlung von Patienten mit schwerer Psoriasis, rheumatoider Arthritis, psoriatischer Arthritis und einigen Patienten mit Morbus Crohn eingesetzt. Es wurde festgestellt, dass Methotrexat in Abhängigkeit von der Dosis eine Leberzirrhose verursacht. Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, fettleibige Patienten und solche, die regelmäßig Alkohol trinken, sind besonders gefährdet, eine Methotrexat-bedingte Leberzirrhose zu entwickeln. In den letzten Jahren konnten die Ärzte die durch Methotrexat verursachten Leberschäden erheblich verringern, indem sie niedrige Methotrexat-Dosen (5-15 mg) einmal wöchentlich verabreichten und die Blutwerte der Leber während der Therapie sorgfältig überwachten. Einige Ärzte führen auch Leberbiopsien bei Patienten ohne Lebersymptome nach zwei Jahren (oder nach einer kumulativen Dosis von 4 Gramm Methotrexat) durch, um nach einer frühen Leberzirrhose zu suchen.

Antibiotika

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Isoniazid wird seit Jahrzehnten zur Behandlung der latenten Tuberkulose eingesetzt (Patienten mit positivem Hauttest auf Tuberkulose, ohne Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose). Die meisten Patienten mit Isoniazid-induzierter Lebererkrankung entwickeln nur leichte und reversible Erhöhungen der AST- und ALT-Werte im Blut, ohne dass Symptome auftreten, aber etwa 0,5 bis 1 % der Patienten entwickeln eine Isoniazid-induzierte Hepatitis. Das Risiko, eine Isoniazid-Hepatitis zu entwickeln, besteht bei älteren Patienten häufiger als bei jüngeren. Das Risiko einer schweren Lebererkrankung liegt bei gesunden jungen Erwachsenen bei 0,5 % und steigt bei Patienten über 50 Jahren auf mehr als 3 %. Mindestens 10 % der Patienten, die eine Hepatitis entwickeln, erleiden im weiteren Verlauf ein Leberversagen und benötigen eine Lebertransplantation. Das Risiko einer Isoniazid-Lebertoxizität ist bei chronischem, regelmäßigem Alkoholkonsum und bei gleichzeitiger Einnahme anderer Medikamente wie Tylenol und Rifampin (Rifadin, Rimactane) erhöht.

Frühsymptome einer Isoniazid-Hepatitis sind Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen. Danach kann eine Gelbsucht folgen. Die meisten Patienten mit Isoniazid-Hepatitis erholen sich vollständig und schnell nach dem Absetzen des Arzneimittels. Schwere Lebererkrankungen und Leberversagen treten meist bei Patienten auf, die Isoniazid nach Ausbruch der Hepatitis weiter einnehmen. Daher ist die wichtigste Behandlung der Isoniazid-Lebertoxizität die frühzeitige Erkennung der Hepatitis und das Absetzen des Isoniazids, bevor eine schwere Leberschädigung eingetreten ist.

Nitrofurantoin. Nitrofurantoin ist ein antibakterielles Arzneimittel, das zur Behandlung von Harnwegsinfektionen eingesetzt wird, die durch viele gram-negative und einige gram-positive Bakterien verursacht werden. (Nitrofurantoin wurde 1953 von der FDA zugelassen.) Es sind drei Formen von Nitrofurantoin erhältlich: eine mikrokristalline Form (Furadantin), eine makrokristalline Form (Macrodantin) und eine makrokristalline Form mit verzögerter Freisetzung, die zweimal täglich eingenommen wird (Macrobid).

Nitrofurantoin kann akute und chronische Lebererkrankungen verursachen. In den meisten Fällen verursacht Nitrofurantoin leichte und reversible Erhöhungen der Leberenzymwerte im Blut ohne Symptome. In seltenen Fällen kann Nitrofurantoin eine Hepatitis verursachen.

Symptome einer Nitrofurantoin-Hepatitis sind:

• Müdigkeit,
• Fieber,
• Muskel- und Gelenkschmerzen,
• Appetitlosigkeit,
• Übelkeit,
• Gewichtsverlust,
• Erbrechen,
• Gelbsucht, und
• gelegentlich Juckreiz.

Einige Patienten mit Hepatitis haben auch einen Hautausschlag, vergrößerte Lymphdrüsen und eine Nitrofurantoin-induzierte Lungenentzündung (mit Symptomen wie Husten und Kurzatmigkeit). Blutuntersuchungen zeigen in der Regel erhöhte Leberenzyme und Bilirubin. Die Genesung von Hepatitis und anderen Haut-, Gelenk- und Lungensymptomen erfolgt in der Regel schnell, sobald das Medikament abgesetzt wird. Schwere Lebererkrankungen wie akutes Leberversagen und chronische Hepatitis mit Zirrhose treten meist bei Patienten auf, die das Medikament trotz Hepatitis weiter einnehmen.

Augmentin. Augmentin ist eine Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin ist ein Antibiotikum, das mit Penicillin und Ampicillin verwandt ist. Es ist wirksam gegen viele Bakterien wie H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli, Pneumokokken, Streptokokken und bestimmte Stämme von Staphylokokken. Der Zusatz von Clavulansäure zu Amoxicillin in Augmentin erhöht die Wirksamkeit von Amoxicillin gegen viele andere Bakterien, die normalerweise gegen Amoxicillin resistent sind.

Augmentin kann Berichten zufolge Cholestase mit oder ohne Hepatitis verursachen. Augmentin-induzierte Cholestase ist selten, wurde aber in Hunderten von Fällen klinisch offensichtlicher akuter Leberschädigung festgestellt. Die Symptome der Cholestase (Gelbsucht, Übelkeit, Juckreiz) treten in der Regel 1-6 Wochen nach Beginn der Einnahme von Augmentin auf, aber der Beginn der Lebererkrankung kann auch noch Wochen nach Absetzen von Augmentin auftreten. Die meisten Patienten erholen sich innerhalb von Wochen bis Monaten nach dem Absetzen des Medikaments vollständig, aber es wurde über seltene Fälle von Leberversagen, Zirrhose und Lebertransplantation berichtet.

Auch von anderen Antibiotika wurde berichtet, dass sie Lebererkrankungen verursachen können. Einige Beispiele sind Minocyclin (ein mit Tetracyclin verwandtes Antibiotikum) und Cotrimoxazol (eine Kombination aus Sulfamethoxazol und Trimethoprim).

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) werden häufig zur Behandlung von Knochen- und Gelenkentzündungen wie Arthritis, Tendinitis und Bursitis verschrieben. Beispiele für NSAIDs sind Aspirin, Indomethacin (Indocin), Ibuprofen (Motrin), Naproxen (Naprosyn), Piroxicam (Feldene) und Nabumeton (Relafen). Etwa 30 Millionen Amerikaner nehmen regelmäßig NSAIDs ein!

NSAIDs sind sicher, wenn sie richtig und wie vom Arzt verschrieben verwendet werden; Patienten mit Leberzirrhose und fortgeschrittener Lebererkrankung sollten NSAIDs jedoch meiden, da sie die Leberfunktion verschlechtern (und auch Nierenversagen verursachen) können.

Schwere Lebererkrankungen (wie Hepatitis) durch NSAIDs treten selten auf (bei etwa 1-10 Patienten pro 100.000, die Verschreibungen verwenden). Diclofenac (Voltaren) ist ein Beispiel für ein NSAID, von dem berichtet wurde, dass es etwas häufiger Hepatitis verursacht, nämlich bei etwa 1-5 von 100.000 Anwendern des Medikaments. Die Hepatitis bildet sich in der Regel nach Absetzen des Medikaments vollständig zurück. Über akutes Leberversagen und chronische Lebererkrankungen wie Zirrhose wurde selten berichtet.

Tacrine (Cognex)

Tacrine (Cognex) ist ein orales Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. (Die FDA hat Tacrine 1993 zugelassen.) Es wurde berichtet, dass Tacrine im Allgemeinen abnorme Erhöhungen der Leberenzyme im Blut verursacht. Die Patienten können über Übelkeit klagen, aber Hepatitis und schwere Lebererkrankungen sind selten. Abnormale Tests werden normalerweise normal, nachdem Tacrin abgesetzt wurde.

Disulfiram (Antabuse)

Disulfiram (Antabuse) ist ein Medikament, das gelegentlich zur Behandlung von Alkoholismus verschrieben wird. Es hält vom Trinken ab, indem es Übelkeit, Erbrechen und andere unangenehme körperliche Reaktionen hervorruft, wenn Alkohol eingenommen wird. Es wurde berichtet, dass Disulfiram akute Hepatitis verursachen kann. In seltenen Fällen kann eine durch Disulfiram verursachte Hepatitis zu akutem Leberversagen und einer Lebertransplantation führen.

Vitamine und Kräuter

Eine übermäßige Einnahme von Vitamin A, die über Jahre hinweg erfolgt, kann die Leber schädigen. Schätzungen zufolge nehmen mehr als 30 % der US-Bevölkerung Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin A ein, und einige Personen nehmen Vitamin A in hohen Dosen ein, die für die Leber giftig sein können (mehr als 40.000 Einheiten/Tag). Zu den Vitamin-A-induzierten Lebererkrankungen gehören leichte und reversible Erhöhungen der Leberenzyme im Blut, Hepatitis, chronische Hepatitis mit Zirrhose und Leberversagen.

Zu den Symptomen der Vitamin-A-Toxizität gehören Knochen- und Muskelschmerzen, orangefarbene Verfärbung der Haut, Müdigkeit und Kopfschmerzen. In fortgeschrittenen Fällen entwickeln die Patienten eine vergrößerte Leber und Milz, Gelbsucht und Aszites (abnorme Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum). Eine allmähliche Verbesserung der Lebererkrankung tritt in der Regel nach dem Absetzen von Vitamin A ein, aber bei schwerer Vitamin-A-Toxizität mit Zirrhose kann es zu fortschreitender Leberschädigung und Leberversagen kommen.

Eine Lebertoxizität wurde auch bei Kräutertees festgestellt. Beispiele hierfür sind Ma Huang, Kava Kava , Pyrrolizidinalkaloide in Beinwell, Keimling und Kapernblatt. Amanita phylloides ist eine lebertoxische Chemikalie, die in giftigen Pilzen vorkommt. Der Verzehr eines einzigen giftigen Pilzes kann zu akutem Leberversagen und zum Tod führen.