MEDSAFE
Veröffentlicht: Dezember 1998
Colchicin-Toxizität veranlasst zur Änderung der Dosierung
Dieser Artikel ist mehr als fünf Jahre alt. Einige Inhalte sind möglicherweise nicht mehr aktuell.
Prescriber Update 17: 9–11
Dezember 1998
Medsafe-Redaktion
Die maximale Dosis von Colchicin bei einem akuten Gichtanfall sollte 6 mg (10 Tabletten) betragen. Colchicin sollte in einer Anfangsdosis von 1,2 mg eingenommen werden, gefolgt von 1 Tablette alle 2 Stunden, bis die Gichtschmerzen nachlassen, gastrointestinale Symptome auftreten oder die Höchstdosis erreicht ist. Bei älteren Patienten, bei Patienten, die weniger als 50 kg wiegen, und bei Patienten mit gleichzeitiger Nieren- oder Lebererkrankung sollte eine alternative Therapie angewendet oder eine Höchstdosis von 3 mg Colchicin eingehalten werden. Patienten mit Verdacht auf Überdosierung sollten in ein Krankenhaus mit intensivmedizinischen Einrichtungen eingewiesen werden.
Die Dosierungsanleitung für Colchicin wurde kürzlich geändert, um der Tatsache Rechnung zu tragen, dass es möglich ist, eine tödliche Dosis einzunehmen, bevor die Symptome der Gicht abklingen oder Durchfall auftritt.
6mg Höchstdosis bei akuter Gicht
Die zugelassene Dosierungsanleitung für Colchicin zur Behandlung von akuter Gicht empfiehlt nun eine Anfangsdosis von 1,2mg (zwei 0.6mg-Tabletten), gefolgt von 1 Tablette alle 2 Stunden, bis die Schmerzen nachlassen oder Durchfall oder andere gastrointestinale Symptome auftreten, bis zu einer Höchstdosis von 6mg (10 Tabletten).
Höchstdosis von 3 mg für Risikopatienten
Bei älteren Patienten, bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg und bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten andere Behandlungen, wie z. B. ein nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAIA) oder hochdosiertes (20-40 mg) orales Prednison oder Prednisolon für kurze Zeit, in Betracht gezogen werden. Wenn diesen Patienten Colchicin verschrieben wird, sollte die maximale Gesamtdosis 3 mg betragen.
Intensivtherapie sollte erst nach 3 Tagen wiederholt werden
Eine Intensivtherapie mit Colchicin sollte erst nach einem Abstand von mindestens drei Tagen wiederholt werden. Dennoch kann eine Erhaltungstherapie von einer Tablette täglich am Tag nach der Behandlung eines akuten Anfalls begonnen werden.
Dosisreduzierung aufgrund veröffentlichter Hinweise auf Toxizität
Die beiden wichtigsten Änderungen in der Dosierungsanleitung betreffen die Häufigkeit der Verabreichung und die Höchstdosis.
Vormals war in der zugelassenen Dosierungsanleitung keine Höchstdosis angegeben. Die empfohlene Höchstdosis wurde unter Bezugnahme auf Folgendes festgelegt:
- Standardlehrbücher wie Avery’s Drug Treatment, das zu einer Höchstdosis von 6 mg rät;1
- Veröffentlichte Fälle von Todesfällen, die nach Dosen von 6 oder 7 mg auftraten;2
- Quellen, die darauf hinweisen, dass das Überleben nach einer übermäßigen Einnahme von bis zu 0.5 mg/kg mit intensiver Betreuung;3,4
- Maximal zulässige Dosen in anderen Ländern, z. B. im Vereinigten Königreich, wo 10 mg die empfohlene Höchstdosis ist;5 und
- Empfehlung der New Zealand Rheumatology Association, die die Literatur überprüft hat und darin übereinstimmt, dass 6 mg eine geeignete Höchstdosis ist.6
Die empfohlene Häufigkeit der Verabreichung wurde halbiert, um das Risiko des Auftretens einer schweren Toxizität weiter zu verringern. Die neue Häufigkeit entspricht der in Australien und Großbritannien empfohlenen Häufigkeit.
Steroide bei Therapieversagen von Colchicin
Für Patienten, bei denen die Höchstdosis von Colchicin keine ausreichende Schmerzlinderung bewirkt, gibt es als Alternativen intramuskuläres Kortikotropin 40-80 IE oder orales Prednison 20-50 mg/Tag für 3 Tage.1
Gleichzeitige Verabreichung von NSAIAs mit Colchicin sollte vermieden werden
Während entweder ein NSAIA oder Colchicin als Erstlinientherapie bei akuter Gicht eingesetzt werden kann, sollten sie nicht gleichzeitig verordnet werden, da beide Medikamente um die Ausscheidung an der gleichen Stelle in der Niere konkurrieren. Zusätzlich zur Konkurrenz um die Ausscheidung wird die Anwendung von NSAIAs mit einer verminderten Nierendurchblutung in Verbindung gebracht. Eine erhöhte Colchicin-Toxizität aufgrund verzögerter renaler Ausscheidung ist das Endergebnis dieser pharmakodynamischen Effekte.
Krankenhauseinweisung bei Verdacht auf Überdosierung unerlässlich
Wenn die Wahrscheinlichkeit einer Colchicin-Toxizität hoch ist, z. B. aufgrund einer absichtlichen Überdosierung oder einer Dosis von mehr als 6 mg bei Hochrisikopatienten, ist eine sofortige Einweisung in eine Einrichtung mit Zugang zu einer intensiven unterstützenden Behandlung unerlässlich.
Bei einer Überdosierung wird die Resorption durch die frühzeitige Anwendung von Aktivkohle minimiert. Wiederholte Gaben von Aktivkohle unterstützen die Ausscheidung von Colchicin, das durch enterohepatisches Recycling in den Darm resorbiert wird. Durchfall sollte nicht behandelt werden, da er der primäre Eliminationsweg ist. Der Zeitraum von 24 bis 72 Stunden nach der Einnahme ist kritisch, und es kann zu einem Multisystem-Organversagen kommen. Der Schlüssel zum Patientenmanagement ist eine umfassende unterstützende Behandlung.
Die schwere Toxizität von Colchicin ist eine derzeit besorgniserregende Nebenwirkung. Bitte melden Sie alle neuseeländischen Fälle an das neuseeländische Zentrum für die Überwachung von Nebenwirkungen.
- Brooks PM. Rheumatic disorders. In Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, S.1151.
- Macleod JG, Phillips L. Hypersensitivität gegen Colchicin.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
- Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Akute Toxizität nach übermäßiger Einnahme von Colchicin. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
- Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Colchicine overdose. Med J Aust 1978;2:91-2.
- Brit Nat Formulary, British Medical Association und Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, Nr. 35, März 1998, S.441-2.
- Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.