Metformin kann auch bei fortgeschrittener Nierenerkrankung von Nutzen sein

Die Einnahme von Metformin bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) ist mit einem geringeren Risiko für Tod und Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) verbunden – ohne das Risiko einer Laktatazidose zu erhöhen – wie eine neue Beobachtungsstudie aus Südkorea zeigt.

„Wenn Metformin bei Patienten mit fortgeschrittener CKD unter sorgfältiger Überwachung eingesetzt wird, könnte es als eine Behandlung vorgeschlagen werden, die das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen und auch kardiovaskulären Nutzen bringen kann“, erklärte der Hauptautor Jung Pyo Lee, MD, PhD, vom Seoul National University Boramae Medical Center gegenüber Medscape Medical News.

In den letzten Jahren hat die US-amerikanische Gesundheitsbehörde Food and Drug Administration (FDA) empfohlen, den Einsatz von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und CKD zu lockern, allerdings nur bei Patienten mit weniger schweren Nierenerkrankungen.

Bei Patienten mit mittelschwerer CKD im Stadium 3B (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30 bis < 45 ml/min/1,73m2) ist die Verwendung von Metformin nach wie vor umstritten“, schreiben die koreanischen Forscher unter der Leitung von Soie Kwon vom Seoul National University Hospital in Diabetes Care.

Und bei Menschen mit sehr schlechter Nierenfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73m2) wird weiterhin von Metformin abgeraten.

Diese neuen Ergebnisse „unterstützen den jüngsten Trend, dass Metformin bei CKD 3B-Patienten in Betracht gezogen werden kann, da es die Gesamtmortalität senkt, das Fortschreiten der terminalen Niereninsuffizienz verzögert und mit einer geringen Inzidenz von Laktatazidose einhergeht“, schreiben Kwon und Kollegen.

Auf Nachfrage stimmte Samira Bell, MB, Fachärztin für Nephrologie, Renal Unit, Ninewells Hospital, Dundee, Großbritannien, zu: „Es gibt immer mehr Belege dafür, dass die Behandlung mit Metformin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer CKD sicher ist und auch einen Überlebensvorteil bieten kann.“

„Bevor jedoch eine breite Anwendung von Metformin bei Patienten mit einer eGFR < 30 ml/min/1.73m2 empfohlen werden kann“, betonte sie.

„Sehr niedrige“ Rate an Milchsäurevergiftung, selbst bei CKD im Stadium 4, ist beruhigend

Kwon und Kollegen berichten über 10.426 Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung Typ 2 aus zwei Krankenhäusern in Südkorea.

Insgesamt starben 13,8 % der mit Metformin behandelten Patienten während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,3 Jahren, und 11,4 % entwickelten sich zu einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD), d. h. sie benötigten eine Dialysebehandlung von mehr als 3 Monaten oder eine Nierentransplantation. Von denjenigen, die kein Metformin erhielten, starben 26,8 % und 24,5 % entwickelten sich zu einer terminalen Niereninsuffizienz.

Nach einem Propensity-Score-Matching zur Berücksichtigung von Unterschieden in den Ausgangscharakteristika zwischen den beiden Gruppen hatten 2704 Metformin-Anwender ein signifikant um 35 % geringeres Risiko für die Gesamtmortalität und ein signifikant um 33 % geringeres Risiko für das Fortschreiten der terminalen Niereninsuffizienz als die gleiche Anzahl von Nicht-Anwendern, was sich nach etwa 2.

Die Verringerung des Mortalitätsrisikos blieb unabhängig von der Nierenfunktion signifikant.

Im Vergleich zu Nichtanwendern in denselben Kategorien hatten Metformin-Anwender mit einer eGFR ≥ 45 mL/min/1,73m2 ein um 30% verringertes Risiko, und diejenigen in der mittleren (30 bis < 45 mL/min/1.73m2) und der niedrigsten (< 30 mL/min/1.73m2) Gruppe hatten ein um 36% bzw. 45% reduziertes Risiko.

Darüber hinaus war die Assoziation zwischen Metformin und einem geringeren Risiko für das Fortschreiten der terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) bei Patienten mit einer eGFR von mindestens 30 mL/min/1.73m2 signifikant, jedoch nicht bei denen mit der schlechtesten Nierenfunktion (< 30 mL/min/1.

Die Forscher stellen fest, dass nur bei einer Person in ihrer Studie ein Laktatazidose-Ereignis auftrat, von dem angenommen wird, dass es mit Metformin zusammenhängt, und dass Menschen, die Metformin einnahmen, kein signifikant höheres Risiko für Laktatazidose hatten als diejenigen, die andere Diabetes-Medikamente einnahmen.

Katherine R. Tuttle, MD, Professorin für Medizin an der University of Washington, Seattle, sagte: „Die Ergebnisse sind beruhigend, denn das Risiko einer Laktatazidose ist selbst bei CKD im Stadium 4 sehr gering.“

Metformin könnte ein wertvolles Mittel zur Vorbeugung der Hauptkomplikationen von CKD – Tod und Nierenversagen – bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und niedriger eGFR sein.

Die Ergebnisse müssen jedoch angesichts ihres retrospektiven und beobachtenden Charakters mit Vorsicht interpretiert werden, warnte sie.

Kwon und Kollegen stimmen dem zu und kommen zu dem Schluss: „Gut organisierte randomisierte kontrollierte Studien sind notwendig“, um die Ergebnisse zu bestätigen.

Die Studie wurde durch einen Zuschuss des Korea Health Technology R&D Project durch das Korea Health Industry Development Institute unterstützt, das vom Gesundheitsministerium & Welfare der Republik Korea finanziert wird. Die Autoren, Tuttle und Bell haben keine relevanten finanziellen Beziehungen angegeben.

Diabetes Care. Published online March 4, 2020. Abstract

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