Nebennierenrindenkrebs

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Über Nebennierentumore und Krebs

Die Nebennieren sind ein wichtiger Teil des endokrinen Systems des menschlichen Körpers.

Diese Drüsen produzieren Hormone, die für verschiedene Körperfunktionen sehr wichtig sind. Sie befinden sich direkt über den Nieren, die, obwohl sie in der Nähe liegen, eine ganz andere Funktion haben. Die Nieren sind Teil des Urogenitalsystems, d. h. sie haben die Aufgabe, einen Teil der Abfallstoffe des Körpers herauszufiltern und sie zur Entsorgung in die Blase zu transportieren (Urin). Die Nebennierenrinde (äußerer Teil der Drüse) sondert Cortisol, Aldosteron und Androgene ab, die für die Beeinflussung des Blutdrucks, der Salzkonzentration im Körper bzw. der Geschlechtsmerkmale sowie der Nierenfunktion wichtig sind. Das Mark (innerer Teil der Drüse) sondert Adrenalin und Noradrenalin ab, die durch körperlichen und geistigen Stress ausgelöst werden.

Selten kann eine Nebenniere neoplastisch werden, d.h. übermäßig und abnormal wachsen. Nebennierenadenome sind relativ häufig gutartige Tumore, die als Zufallsbefunde bei bildgebenden Untersuchungen aus anderen medizinischen Gründen auftreten, z. B. bei pränatalen Ultraschalluntersuchungen oder CT (Computertomographie) zur Beurteilung von Nieren- oder Gallensteinleiden. Adenome sind relativ häufig und werden in Autopsieserien bei 1 bis 32 Prozent der Menschen beobachtet (d. h. in zufälligen Autopsieserien von Menschen, die an einer beliebigen Ursache gestorben sind, wurden bei ebenso vielen Personen zufällige Nebennierenadenome gefunden). Zur weiteren Erläuterung: Die meisten Adenome werden als Inzidentalome bezeichnet, d. h. sie werden zufällig im Körper gefunden und sind im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich. Es gibt jedoch eine Untergruppe von Adenomen, die Hormone absondern, die endokrine Anomalien im Körper wie das Cushing-Syndrom verursachen können.

Im Gegensatz zu den häufigen Adenomen treten Nebennierenrindenkarzinome (ACC) in den Vereinigten Staaten mit einer Häufigkeit von 0,0001 % (1 in einer Million der Bevölkerung pro Jahr) auf. Im Vergleich zur Inzidenzrate von Brustkrebs (etwa 1.300 pro eine Million Einwohner pro Jahr in den Vereinigten Staaten) sind Nebennierenrindenkarzinome selten. Nebennierenrindenkarzinome sind nicht nur selten, sondern auch schwieriger zu behandeln und enden häufiger tödlich.

Es gibt verschiedene Arten von Nebennierenrinnentumoren: gut- oder bösartige, funktionierende (sie schütten Hormone aus) oder nicht funktionierende (sie schütten keine Hormone aus). Das Verständnis dieser Aspekte kann helfen, das Verhalten dieser Tumoren zu erklären.

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Nicht funktionierende Adenome
Die häufigsten Nebennierenrortentumoren sind gutartig, nicht funktionierend und kleiner als 4 cm im Durchmesser, auch Adenome genannt (Massen von übermäßig wachsenden Epithelzellen der Nebenniere). Adenome sind nicht krebsartig oder bösartig und metastasieren daher nicht (breiten sich nicht auf andere Gewebe oder Organe aus).

Funktionierende Nebennierenrinden-Adenome
Wenn abnormale Mengen der oben genannten Hormone von funktionierenden Tumoren abgesondert werden, können sie ernsthafte Störungen im Körper verursachen. Zu den Auswirkungen von funktionierenden Tumoren gehören das Cushing-Syndrom, Hyperaldosteronismus und (seltener) Virilisierung und Feminisierung. Das Cushing-Syndrom tritt auf, wenn das Körpergewebe hohen Mengen an Cortisol ausgesetzt ist, und kann zu Bluthochdruck und einer Schwächung von Knochen, Muskeln und des Immunsystems führen. Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom) ist die übermäßige Produktion von Aldosteron, die zu Wassereinlagerungen, Bluthochdruck, Mineralienanomalien im Körper, allgemeiner Schwäche und sogar Lähmungen führen kann. Virilisierung und Feminisierung sind die Entwicklung männlicher bzw. weiblicher Merkmale aufgrund von Hormonsteigerungen, die ebenfalls selten bei Nebennierenanomalien auftreten.

Nebennierenrindenkarzinom
Die Ursache für diesen Krebs ist unbekannt. Es ist jedoch möglich, dass er durch ein bereits bestehendes Adenom verursacht wird, das bösartig wird, was als selten gilt, oder es kann sich um ein de novo Auftreten von Krebs handeln, ohne dass ein vorheriges Adenom vorhanden ist, d.h. es kann zu einem sporadischen Auftreten von Krebs kommen. Wie bereits erwähnt, ist das Nebennierenrindenkarzinom (Adrenocortical Carcinoma, ACC) eine extrem seltene Krebserkrankung, an der in den Vereinigten Staaten nur eine von einer Million Personen pro Jahr erkrankt. Funktionierende ACCs verursachen die gleichen Anomalien wie die oben beschriebenen funktionierenden Adenome, treten aber im Vergleich zu nicht funktionierenden ACCs häufiger auf und können im Gegensatz zu Adenomen im fortgeschrittenen Stadium schnell tödlich verlaufen. Einige Merkmale von ACCs sind unregelmäßige Ränder, Tumorgrößen von mehr als 4 cm Durchmesser, vergrößerte Lymphknoten und Fernmetastasen. Fernmetastasen von ACCs bilden sich in der Regel in der Lunge, der Leber, den Knochen und den Lymphknoten. Es ist jedoch umstritten, ob funktionierende oder nicht funktionierende Tumoren aggressiver sind.

Es gibt eine Reihe von Methoden, die zum Nachweis von Nebennierenrindentumoren eingesetzt werden können. Zunächst führen die Ärzte eine körperliche Untersuchung durch, um nach Schmerzen oder Knoten im Bauch- und Rückenbereich zu suchen. Zur Überwachung von funktionellen Tumoren können verschiedene Blut- und Urintests durchgeführt werden, um festzustellen, ob abnormale Mengen an Hormonen und Mineralien im Körper vorhanden sind. Bildgebende Untersuchungen wie CT, MRI (Magnetresonanztomographie) und PET (Positronen-Emissions-Tomographie) helfen ebenfalls bei der Unterscheidung zwischen krebsartigen und nicht krebsartigen Tumoren und bei der Überwachung der Auswirkungen von Therapien. Kombinierte PET-CT-Scans können eine höhere Genauigkeit bieten, dürfen aber nicht allein für die Diagnose herangezogen werden. Ultraschall ist eine weitere Methode, mit der manchmal Nebennierentumore nachgewiesen werden können. Pathologen sind die am besten geeigneten Ärzte, um zwischen gutartigen und bösartigen Tumoren zu unterscheiden. Pathologen untersuchen eine Probe aus einer Nadelbiopsie oder einer chirurgischen Probe des betreffenden Gewebes, die nach der Untersuchung als nicht krebsartig oder krebsartig eingestuft wird. Ist der Tumor krebsartig, wird er in die Stadien I (Frühstadium) bis IV (am weitesten fortgeschritten) eingeteilt.

• Stadium I – Tumor kleiner als 5 cm; in der Nebenniere
• Stadium II – Tumor größer als 5 cm; in der Nebenniere
• Stadium III – Tumor von beliebiger Größe; hat sich auf Lymphknoten in der Nähe der Nebennieren ausgebreitet
• Stadium IV – Tumor beliebiger Größe; hat sich auf Lunge, Knochen, Leber und/oder Bauchdecke ausgebreitet

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Wer bekommt ein Nebennierenrindenkarzinom?
Einige Patienten haben eine vererbte genetische Veranlagung, die mit ihrer aktuellen Krebserkrankung in Verbindung stehen kann, aber die überwiegende Mehrheit der Fälle ist sporadisch. Die Krankheit erreicht ihren Höhepunkt im Alter von weniger als fünf Jahren sowie in den 40er bis 50er Jahren. ACC ist bei Erwachsenen tendenziell aggressiver als bei Kindern. Interessanterweise wurde beobachtet, dass mehr Frauen funktionierende ACCs bekommen, während mehr Männer nicht funktionierende ACCs bekommen.

Was verursacht das Nebennierenrindenkarzinom?
Die Antwort ist unbekannt. Es ist kein Zusammenhang mit Rauchen, Alkoholkonsum oder anderen beruflichen oder umweltbedingten Belastungen bekannt. Es gibt eine kleine Minderheit von Patienten mit einer erblichen Komponente, die möglicherweise mit genetischen Syndromen zusammenhängt, wie z. B. mit Anomalien des p53-Gens (das p53-Gen kodiert für ein Protein, das nachweislich ein Tumorsuppressorprotein ist; d. h. wenn es anormal ist, kann die Zelle die Fähigkeit erwerben, Krebs zu entwickeln).

Wie kann das Nebennierenrindenkarzinom behandelt werden?
Eine Erkrankung im Frühstadium ist durch eine chirurgische Resektion des Tumors durch speziell ausgebildete chirurgische Onkologen, wie z. B. endokrine Chirurgen, die sich auf die Behandlung dieser Krankheit spezialisiert haben, gut heilbar. Das Problem ist, dass viele, wenn nicht sogar die meisten ACCs in fortgeschrittenen Stadien gefunden werden.

Auch wenn es für metastasierte und rezidivierende ACCs keine kurative Behandlung gibt, können die Patienten dennoch von verschiedenen Therapiemodalitäten profitieren.

Wenn der Tumor vollständig entfernt werden kann, ist die chirurgische Resektion die primär empfohlene Methode. Wenn möglich, ist eine vollständige chirurgische Resektion einer unvollständigen Resektion vorzuziehen (die höheren berichteten Überlebensraten sprechen dafür). Nach der Operation kann eine Mitotan-Behandlung (eine medikamentöse Therapie) eingesetzt werden, um die Heilungsraten zu verbessern und die Überlebensrate zu erhöhen. Dies ist zwar ein attraktiver Gedanke, aber die unterstützende klinische Literatur ist recht widersprüchlich. Einige Studien zeigten einen verbesserten Nutzen der Therapie, während andere Studien dies nicht zeigten. Eine der bisher besten Studien wurde wahrscheinlich von Terzolo et al. (2007) veröffentlicht. In dieser Studie wiesen Patienten, die eine postoperative Mitotan-Therapie erhielten, eine höhere Rate an rezidivfreiem Überleben auf als Patienten, die kein Mitotan erhielten.

Wird der Tumor nicht reseziert, besteht die Möglichkeit, dass der Patient Fernmetastasen oder ein fortgeschrittenes Nebennierenrindenkarzinom entwickelt. Mitotan wird auch bei Patienten mit nicht resezierbaren Tumoren in jedem Stadium eingesetzt. Zu den möglichen gastrointestinalen und neurologischen Nebenwirkungen gehören Erbrechen, Übelkeit und Appetitlosigkeit, die auch auf einen Mangel an Cortisol zurückzuführen sind. Gelegentlich können die Nebenwirkungen den Einsatz dieses Medikaments einschränken.

Es gibt eine Reihe von Chemotherapien wie Cisplatin, Etoposid, Doxorubicin, Streptozotocin, Vinca-Alkaloide, die zur Behandlung von ACC eingesetzt werden können. Neuere Therapien wie Gemcitabin, Taxane, Capecitabin und Bevacizumab können eingesetzt werden, obwohl es nur wenige unterstützende Daten gibt. Eine unterstützende Behandlung in Form einer Hormonersatztherapie kann wichtig sein, insbesondere für Patienten, deren Nebenniere(n) vollständig operativ entfernt wurde(n). Nach der chirurgischen Entfernung eines Tumors kommt es häufig zu einem Hormonmangel, wenn dem Körper keine Hormone zugeführt werden. Verschiedene Hormone und Dosierungen können nach Anweisung gegeben und von einem Endokrinologen überwacht werden.

Bei fortgeschrittener Erkrankung können andere lokale Therapieformen zur Linderung (Verbesserung) der Symptome angewandt werden. Diese Modalitäten, einschließlich Strahlentherapie, Radiofrequenzablation (RFA), Kryotherapie und Nervenablationstechniken, können wichtig sein, um Komplikationen des Tumorwachstums zu bewältigen. Manchmal werden RFA oder Strahlentherapie bei der primären Behandlung des Nebennierenrindenkarzinoms in einer bestimmten klinischen Situation eingesetzt.

Die Seltenheit des Nebennierenrindenkarzinoms bedeutet, dass die Möglichkeiten zur Durchführung angemessener klinischer Studien begrenzt sind, was der offensichtliche Grund dafür ist, dass es nur wenige klinische Daten zu dieser seltenen Krankheit gibt. Forscher und Kliniker, die sich um Patienten mit dieser Krankheit kümmern, setzen sich dafür ein, neue Wege für die Diagnose, Behandlung und Überwachung dieser Krankheit zu finden. Ein Beispiel für ein Ärzteteam, das sich dieser Herausforderung widmet, ist das Team für endokrine Chirurgie der UCLA. Jedem Patienten mit dieser seltenen Krankheit sollte empfohlen werden, sich zumindest in einem Zentrum wie dem der UCLA untersuchen zu lassen, das sich auf die Behandlung dieser seltenen Tumoren spezialisiert hat.

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