PD-1-Stoffwechselweg-Inhibitoren: Veränderungen in der Landschaft der Krebsimmuntherapie

Hintergrund: Immuntherapeutische Ansätze zur Behandlung von Krebs wurden in den letzten Jahrzehnten mit begrenztem Erfolg untersucht. Das Verständnis des Checkpoint-Signalwegs, an dem der Rezeptor für den programmierten Tod 1 (PD-1) und seine Liganden (PD-L1/2) beteiligt sind, hat die Rolle dieser Ansätze bei der tumorinduzierten Immunsuppression geklärt und war ein entscheidender Fortschritt in der Entwicklung immuntherapeutischer Arzneimittel.

Methoden: Es wurde eine umfassende Literaturrecherche durchgeführt, um die verfügbaren Daten zu Checkpoint-Inhibitoren zu ermitteln, wobei der Schwerpunkt auf Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Wirkstoffen lag, die in der Onkologie getestet werden. Die Suche umfasste Medline, PubMed, das ClinicalTrials.gov-Register und Abstracts von Tagungen der American Society of Clinical Oncology bis April 2014. Die Wirksamkeit und Sicherheit der verfügbaren Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Medikamente wurden überprüft.

Ergebnisse: Tumore, die PD-L1 exprimieren, sind oft aggressiv und haben eine schlechte Prognose. Die Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Wirkstoffe weisen ein gutes Sicherheitsprofil auf und haben bei einer Reihe von Krebsarten, darunter Melanom, Nieren- und Lungenkrebs, auch nach Absetzen der Behandlung zu dauerhaften Reaktionen geführt. Der Anwendungsbereich dieser Wirkstoffe wird derzeit bei verschiedenen anderen soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen untersucht, allein oder in Kombination mit anderen Therapien, einschließlich anderer Checkpoint-Inhibitoren und gezielter Therapien sowie zytotoxischer Chemotherapie.

Schlussfolgerungen: Der PD-1/PD-L1-Signalweg bei Krebs ist daran beteiligt, dass Tumore der Zerstörung durch das Immunsystem entgehen, und stellt ein vielversprechendes therapeutisches Ziel dar. Die Entwicklung von Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Wirkstoffen markiert eine neue Ära in der Behandlung von Krebs mit Immuntherapien. Erste klinische Erfahrungen haben eine vielversprechende Wirkung dieser Wirkstoffe bei einer Vielzahl von Tumoren gezeigt, und weitere Ergebnisse aus abgeschlossenen und laufenden Studien werden mit Spannung erwartet.