Placebo-kontrollierte Studien

Die meisten ALS-Patienten und Betreuer wollen alles tun, um neue Behandlungsmöglichkeiten für die Krankheit zu finden.

Der Gedanke, eine experimentelle Therapie auszuprobieren, wird oft positiv gesehen, auch wenn man weiß, dass damit Risiken verbunden sein können. Manche Menschen haben jedoch Bedenken, wenn sie erfahren, dass einige Studienteilnehmer möglicherweise ein Placebo statt des getesteten Medikaments erhalten. Jedem ALS-Forscher wurde schon einmal die sehr berechtigte Frage gestellt: Warum sollte man bei einer so ernsten Krankheit wie ALS Placebos in einer Studie verwenden?

Zunächst einige Definitionen

Ein Placebo ist eine inaktive Substanz, die wie das getestete Medikament aussieht und schmeckt, aber keine Wirkung auf die Krankheit hat, die mit dem neuen Medikament behandelt werden soll: in diesem Fall die ALS. Ein Placebo wird manchmal auch als Zuckerpille oder Dummy bezeichnet.

Die aktive Behandlung ist das Medikament oder eine andere Form der Behandlung, die Forscher testen, um zu sehen, ob sie ALS-Patienten hilft.

Eine placebokontrollierte Studie ist eine Studie, bei der es zwei (oder mehr) Gruppen gibt. Eine Gruppe erhält die aktive Behandlung, die andere das Placebo. Bei einer Doppelblindstudie wissen weder die Forscher noch die Studienteilnehmer, wer ein aktives Medikament und wer ein Placebo erhält. Eine Überwachungsgruppe, die nicht an der Studie beteiligt ist, teilt die Patienten nach dem Zufallsprinzip der einen oder anderen Gruppe zu und verfolgt die Gruppenzuordnung während der Studie. Am Ende der Studie wird die „Verblindung“ aufgehoben, und die Forscher und Patienten erfahren, wer die aktive Behandlung erhalten hat.

Im Gegensatz dazu wissen bei einer offenen Studie sowohl die Forscher als auch die Patienten, dass der Patient eine aktive Behandlung erhält.

Der Placebo-Effekt bezieht sich auf die Tendenz von uns allen, uns eine Zeit lang besser zu fühlen, wenn wir glauben, dass wir eine Behandlung erhalten, die uns helfen wird. Der Placebo-Effekt kann auftreten, wenn die Behandlung tatsächlich hilft, oder wenn sie nichts bewirkt, oder wenn sie uns sogar schadet.

Warum also Placebos in einer Studie für eine so ernste Krankheit wie ALS verwenden?
Die doppelblinde, placebokontrollierte Studie gilt als der „Goldstandard“ für klinische Studien, weil sie die besten Chancen hat, festzustellen, ob eine aktive Behandlung wirksam ist. Dafür gibt es mehrere wichtige Gründe:

• Da niemand weiß, ob er eine aktive Behandlung erhält, ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass ein festgestellter Nutzen auf den Placebo-Effekt zurückzuführen ist.
• Menschen mit ALS sind eine vielfältige Gruppe. Ein wichtiger Unterschied besteht in der Geschwindigkeit, mit der die Krankheit fortschreitet: Bei einigen Menschen verläuft die Krankheit langsam, während sie bei anderen leider schneller voranschreitet. Indem die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer aktiven Behandlungs- und einer Placebogruppe zugeteilt werden, wird diese Vielfalt gleichmäßig auf die Gruppen verteilt. Dadurch erhöht sich die Wahrscheinlichkeit, dass ein festgestellter Nutzen auf Unterschiede in der Behandlung und nicht auf Unterschiede zwischen den Patienten in den einzelnen Gruppen zurückzuführen ist.

Der schnellste Weg zur Entwicklung neuer Behandlungen für alle ALS-Patienten besteht darin, neue Medikamente in Studien zu testen, die darauf ausgelegt sind, schnell und zweifelsfrei eine Antwort zu geben. Derzeit ist dies nur möglich, indem die aktive Behandlung (neue Therapie) mit einem Placebo verglichen wird.

Zwei kürzlich durchgeführte klinische ALS-Studien zeigen, wie wichtig doppelblinde, placebokontrollierte Studien sind, um unwirksame Behandlungen auszusortieren.

• Eine offene Studie mit Lithium bei einer kleinen Zahl von Patienten deutete darauf hin, dass dieses Medikament die Krankheit verlangsamen konnte. Eine größere, placebokontrollierte Doppelblindstudie zeigte jedoch keine Wirkung. Ohne diese Studie hätten viele ALS-Patienten möglicherweise weiterhin ein nutzloses Medikament eingenommen.
• Tierstudien und offene Studien am Menschen ließen vermuten, dass das Antibiotikum Minocyclin von Nutzen ist. Eine größere, placebokontrollierte Studie zeigte jedoch, dass dies nicht der Fall war, und dass es sogar schädlich sein könnte. Ohne diese größere Studie hätten die Patienten das Minocyclin möglicherweise weiter eingenommen, was schädliche Auswirkungen gehabt hätte, ohne ihrer Krankheit zu helfen.

Nur durch placebokontrollierte Studien konnte ausgeschlossen werden, dass diese beiden Behandlungen bei ALS unwirksam sind, was die Patienten vor der Einnahme von Medikamenten bewahrt hätte, die keinen Nutzen bringen und sogar gefährlich sein könnten.

Ein wichtiger Punkt ist, dass experimentelle Medikamente tatsächlich experimentell sind. Das bedeutet, dass das Medikament eine positive Wirkung haben kann, überhaupt keine Wirkung haben kann oder schädlich sein kann. Es ist manchmal schwierig, sich vor Augen zu halten, dass ein Patient, der ein Placebo erhält, vielleicht sogar besser behandelt wird als jemand, der das aktive Medikament erhält.

Eine Studie mit einem negativen Ergebnis ist sowohl für die Teilnehmer als auch für die Studienleiter sehr enttäuschend. Aber jede Studie lehrt uns etwas Wertvolles und macht den Erfolg nachfolgender Studien wahrscheinlicher. Die Enttäuschung über negative Studienergebnisse wie diese bestärkt uns in unserem Bestreben, wirklich nützliche Behandlungen für ALS zu finden. Diese Arbeit kann nur dann erfolgreich sein, wenn Patienten an klinischen Studien teilnehmen.

Kann ich, wenn ich am Placebo-Arm teilnehme, später das wirksame Medikament erhalten?

Ja, wenn die Behandlung einen Nutzen bringt. Wir arbeiten mit den Arzneimittelherstellern zusammen, die die Behandlung für die Studie liefern, um sicherzustellen, dass jeder Studienteilnehmer das Medikament auch nach der Studie erhalten kann, wenn es sich als nützlich erweist. Wir halten dies für entscheidend, um denjenigen, die durch ihre Teilnahme an der Studie so viel zur Forschung beigetragen haben, eine Behandlung anbieten zu können.

Wie können klinische Studien verkürzt werden?

Eine häufige Beschwerde bei ALS-Studien ist, dass sie zu lange dauern. Wir teilen diese Sorge und arbeiten daran, dass alle Studien in möglichst kurzer Zeit abgeschlossen werden.

Biomarker: Wir suchen nach neuen Messgrößen für das Fortschreiten der Krankheit, die empfindlicher auf Behandlungseffekte reagieren und weniger anfällig für die täglichen Funktionsschwankungen sind, mit denen jeder ALS-Patient vertraut ist. Diese neuen Messgrößen, so genannte Biomarker, könnten künftige Studien verkürzen.

Größere Studien: Ein wichtiger Faktor bei der Bestimmung der Dauer einer Studie ist die Anzahl der teilnehmenden Patienten. Je mehr Patienten in die Studie aufgenommen werden, desto eher lassen sich positive Wirkungen feststellen. Das liegt daran, dass die Krankheit bei verschiedenen Patienten unterschiedlich schnell voranschreitet. Diese natürlichen Unterschiede können vorübergehend Unterschiede in der Geschwindigkeit des Fortschreitens der Krankheit aufgrund einer Behandlung überdecken. Bei einer großen Zahl von Patienten in jeder Gruppe heben sich diese natürlichen Unterschiede jedoch schneller auf, so dass selbst kleine behandlungsbedingte Unterschiede schnell sichtbar werden.