PLANT STEROLS LOWER CHOLESTEROL, BUT INCREASE RISK FOR CORONARY HEART DISEASE

Editorial

Es wird weithin angenommen, dass die Senkung des Cholesterinspiegels per se gesund ist. Wir stellen diese Ansicht in Frage, insbesondere im Hinblick auf Pflanzensterine. Die Senkung des Cholesterinspiegels sollte kein Selbstzweck sein. Das Ziel muss darin bestehen, die gesundheitlichen Folgen, wie z. B. die Inzidenz der koronaren Herzkrankheit (KHK), zu verringern. Wir stellten die Hypothese auf, dass Pflanzensterine den Cholesterinspiegel, nicht aber die KHK senken können. Wir fanden heraus, dass die Auswirkungen auf die KHK sogar nachteilig sind.

Die Senkung des Cholesterinspiegels ist in den Industrieländern von Amerika bis Neuseeland zu einer nationalen Obsession geworden. Statine sind der bevorzugte und lukrativste Mechanismus (Johnson and odds, 2011) zur Senkung des Serumcholesterinspiegels. Pflanzensterine bieten eine weitere Option. Sie wurden erstmals der Margarine zugesetzt und 1997 in Europa eingeführt (Patch et al., 2006). Der europäische Markt für Stoffe mit zugesetzten Pflanzensterinen ist nach wie vor der reifste, mit einem Umsatz von 400 Millionen Dollar (Frost and Sullivan, 2006). Pflanzensterine ist der Sammelbegriff für freie und veresterte Phytosterine und Phytostanole, unabhängig von der biologischen Quelle. Phytosterine sind cholesterinähnliche Moleküle, die in allen pflanzlichen Lebensmitteln vorkommen, wobei die höchsten Konzentrationen in Pflanzenölen zu finden sind. Sie werden nur in Spuren absorbiert, hemmen aber die Aufnahme von Cholesterin im Darm (Ostlund, Jr., 2002). Die in der menschlichen Ernährung am häufigsten vorkommenden Phytosterine sind β-Sitosterol, Campesterol und Stigmasterol, die etwa 65 %, 30 % bzw. 3 % des Nahrungsinhalts ausmachen (Weihrauch und Gardner, 1978). Die Fähigkeit der Phytosterine, die Absorption von Cholesterin zu hemmen, wurde erstmals 1953 nachgewiesen (Pollak, 1953).

Phytosterine konkurrieren effektiv mit dem vom menschlichen Körper gebildeten Cholesterin und ersetzen es bis zu einem gewissen Grad, wodurch der Cholesterinspiegel im Serum gesenkt wird. Es stellt sich die Frage, ob der Ersatz von menschlichem Cholesterin durch pflanzliches Cholesterin eine positive gesundheitliche Intervention darstellt.

Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit reagierte auf einen Antrag der Unilever PLC, cholesterinsenkende Angaben auf ihren mit Pflanzensterinen angereicherten Produkten machen zu dürfen (Bresson, 2008). Die Prüfstelle kam zu dem Schluss, dass „Pflanzensterine nachweislich den Cholesterinspiegel im Blut senken“. Sie stellten außerdem fest: „Es gibt jedoch keine Interventionsstudien am Menschen, die zeigen, dass Pflanzensterine das Risiko einer koronaren Herzkrankheit verringern.“

Rajaratnam et al. (2000) untersuchten den Zusammenhang zwischen Phytosterinen und koronarer Herzkrankheit (KHK) bei postmenopausalen Frauen. Sie kamen zu dem Schluss, dass „Frauen mit einem erhöhten Verhältnis von Squalen, Campesterin und Sitosterin im Serum zu Cholesterin und niedrigen entsprechenden Lathosterinwerten ein erhöhtes Risiko für KHK haben. Somit können eine erhöhte Absorption und eine verringerte Synthese von Cholesterin mit koronarer Atherosklerose in Zusammenhang stehen.“

Pflanzensterine wurden von Sudhop et al. (2002) als potenzieller Risikofaktor für KHK untersucht. Sie schlossen daraus: „Diese Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass Pflanzensterine ein zusätzlicher Risikofaktor für KHK sein könnten.“

Assmann et al. (2006) berichteten: „Erhöhte Sitosterkonzentrationen und das Sitosterin/Cholesterin-Verhältnis scheinen mit einem erhöhten Auftreten von schweren koronaren Ereignissen bei Männern mit einem hohen globalen Risiko für koronare Herzkrankheiten verbunden zu sein.“

In jüngster Zeit untersuchten Silbernagel et al. (2010) 1.257 Personen in der Ludwigshafener Risiko- und Herz-Kreislauf-Gesundheitsstudie (LURIC). Sie fanden heraus, dass eine hohe Absorption von Phytosterinen und eine gleichzeitig niedrige Cholesterinsynthese bei den LURIC-Teilnehmern eine erhöhte Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Sterblichkeit voraussagte.

Die besten Belege für den Nutzen von Pflanzensterinen bei Herzerkrankungen sind: möglicherweise schützend; neutral; oder sie scheinen keine negativen Auswirkungen zu haben. In einer niederländischen Kohorte von Probanden über 65 Jahren stellten Fassbender et al. (2008) fest, dass „Pflanzensterine neutrale oder sogar schützende Wirkungen auf die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit haben könnten, die in Interventionsstudien bestätigt werden müssen.“ Die EPIC-Kohorte aus Norfolk stellte fest, dass „ein höherer Gehalt an Pflanzensterinen nicht mit KHK in Zusammenhang zu stehen scheint“, und zwar bei 373 Fällen und 758 Kontrollen (Pinedo et al., 2007).

Die Mehrzahl der Belege für KHK ist nicht günstig. Die Evidenz für Krebs ist ebenfalls besorgniserregend. Es gibt eine Übersicht über die epidemiologische Evidenz für Phytochemikalien und Krebsrisiko. Phytosterine sind eine der fünf Hauptkategorien von Phytochemikalien, die in der Übersichtsarbeit berücksichtigt wurden; Carotinoide, Isothiocyanate, Chlorophyll und Phytoöstrogene sind die anderen vier (Miller und Snyder, 2012). Laut dieser Übersichtsarbeit gibt es nur eine Studie, die sich mit Phytosterinen und dem Krebsrisiko befasst (Normen et al., 2001). An dieser niederländischen Kohortenstudie nahmen 120 852 Personen teil, die durchschnittlich 6,3 Jahre lang beobachtet wurden. Sie kam zu dem Schluss, dass es keinen Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Phytosterinen und dem Dickdarmkrebsrisiko bei Männern gibt. Bei Männern bestand ein positiver Zusammenhang zwischen dem Risiko für Enddarmkrebs und der Aufnahme von Campesterin und Stigmasterin. Bei Frauen gab es keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen der Aufnahme eines der Pflanzensterine und dem Darmkrebsrisiko.

Trotz der zitierten Belege war es eine niederländische Studie mit 30 Personen (Kelly et al., 2011), die eine Änderung der EU-Verordnung für Pflanzensterine veranlasste (CR, 2013). Kelly et al. (2011) fanden eine signifikante Korrelation zwischen der Campesterol-Konzentration im Blutplasma und der Dicke der Venen in der Netzhaut nach 85 Wochen bei Personen, die Statin-Medikamente einnahmen, während sie Pflanzensterine zu sich nahmen. Das deutsche Bundesinstitut für Risikobewertung stellte fest, dass eine Zunahme des Durchmessers der Netzhautgefäße als ein früher Risikomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen diskutiert wird (BfR, 2011). Dementsprechend hat die EU vorgeschrieben, dass Produkte mit zugesetzten Pflanzensterinen ab Februar 2014 den Hinweis enthalten müssen, dass das Produkt nicht für Personen bestimmt ist, die ihren Cholesterinspiegel nicht kontrollieren müssen (CR, 2013).

Wir plädieren dafür, diese Warnung auf alle Personen und alle Produkte mit Pflanzensterinen auszuweiten. Die meisten Studien, die Anlass zur Besorgnis gaben, betrafen Teilnehmer, die als „Risikopersonen“ und damit als Zielpersonen für cholesterinsenkende Maßnahmen galten (Sudhop et al., 2002; Assmann et al., 2006; Silbernagel et al., 2010).

Pflanzensterole senken zwar den Cholesterinspiegel; die Ersetzung des menschlichen Cholesterinspiegels ist vielleicht eine bessere Beschreibung der Methodik. Es gibt jedoch keine Beweise dafür, dass Pflanzensterine das KHK-Risiko senken, und viele Beweise dafür, dass sie schädlich sind.

Es ist an der Zeit, dass wir uns daran erinnern, dass es um die Verbesserung von Gesundheitsergebnissen und nicht um Surrogat-Endpunkte geht. Wenn wir die wirklichen Ziele aus den Augen verlieren, können wir mehr Schaden als Nutzen anrichten.