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Atypische Lymphozyten sind reaktive Lymphozyten, die bei einer Vielzahl von Ätiologien vorkommen. Während Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus (EBV) und das Cytomegalovirus bekannte Ursachen für atypische Lymphozyten im peripheren Blut sind, deuten sporadische Berichte darauf hin, dass Lymphozyten mit atypischer Morphologie bei Patienten auftreten, die mit dem neu auftretenden schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infiziert sind , , , ]. Um das Ausmaß und die mögliche Bedeutung lymphozytärer Atypien im Zusammenhang mit SARS-CoV-2 zu untersuchen, haben wir das Spektrum atypischer lymphozytärer Merkmale in peripheren Abstrichen von 33 SARS-CoV-2-Patienten aus dem Mount Sinai Hospital in New York City, dem Epizentrum der Pandemie in den Vereinigten Staaten, untersucht.
Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den institutionellen IRB-Protokollen durchgeführt. Wir untersuchten die Morphologie der Lymphozyten in 33 peripheren Blutausstrichen, die von Medizintechnikern im klinischen Hämatologielabor zur Überprüfung durch einen Pathologen markiert worden waren, und verglichen sie mit einer anderen Gruppe von 20 Ausstrichen von Nicht-SARS-CoV-2-Patienten als Kontrolle. Bei den Patienten der SARS-CoV-2-Kohorte wurde die Infektion durch einen SARS-CoV-2-Nukleinsäuretest von Rachenabstrichen mittels RT-PCR bestätigt. Atypische lymphozytäre Merkmale wurden identifiziert, tabellarisch erfasst und mit ihrem Vorhandensein in peripheren Abstrichen der Negativ-Kontrollkohorte verglichen. Die absoluten Lymphozytenzahlen und morphologischen Merkmale der beiden Gruppen wurden verglichen und mittels Student’s t-Test unter Verwendung von IBM SPSS Statistics Subscription (Armonk, NY, USA) auf statistische Signifikanz bei 0,05 Alpha analysiert.
Wie erwartet waren 79 % (n = 26) der SARS-CoV-2-Patienten lymphopenisch (<1,0 × 103 μL). Eine atypische lymphozytäre Morphologie wurde bei 75 % (n = 25) wie folgt festgestellt: 16 wiesen nur plasmozytäre Merkmale auf (Abb. 1, obere Reihe), fünf zeigten EBV-ähnliche Merkmale (Downey-II-ähnliche Zellen) (Abb. 1, untere Reihe) und vier wiesen beide Merkmale auf. Insgesamt wiesen die Abstriche von 20 Patienten plasmazytoide Merkmale auf, während die Downey-II-ähnlichen Zellen nur bei neun Patienten zu finden waren. Bei den Nicht-SARS-CoV-2-Patienten gab es keine Lymphozyten mit plasmazytoider Morphologie, während sechs Lymphozyten mit Downey-II-ähnlichen Zellen aufwiesen. Die Häufigkeit plasmazytoider Lymphozyten bei SARS-CoV-2-Patienten war signifikant anders als bei Nicht-SARS-CoV-2-Patienten (p < .05; Student’s t test). Von besonderem Interesse bei SARS-CoV-2-Patienten war ein Zusammenhang zwischen Downey-II-ähnlichen Zellmerkmalen und normalen absoluten Lymphozytenzahlen (p < .05; Student’s t test) bei SARS-CoV-2-Patienten.
Obere Reihe: Atypische Lymphozyten mit plasmazytoiden Merkmalen wie geringe Größe, exzentrischer Kern und dunkelblaues Zytoplasma. Untere Reihe: Atypische Lymphozyten mit Downey-II-ähnlichen Zellmerkmalen mit großer Größe, reichlich Zytoplasma, eingedrücktem Kern und gelegentlichen zytoplasmatischen Granula.
In diesem kurzen Bericht über die Morphologie von Lymphozyten in peripheren Abstrichen von SARS-CoV-2-Patienten bestätigen wir, dass atypische Lymphozyten in Blutausstrichen von SARS-CoV-2-Patienten auch bei Lymphopenie häufig zu finden sind. Plasmazytoide Lymphozyten sind am häufigsten zu finden und stehen in hohem Maße mit einer SARS-CoV-2-Infektion in Verbindung, zumindest in Umgebungen mit hoher SARS-CoV-2-Prävalenz, in diesem Fall New York City.
Atypische Lymphozyten sind eine heterogene Gruppe von Lymphozyten mit variablen morphologischen Merkmalen, die mit einer polyklonalen Immunantwort auf antigene Stimulation in Verbindung stehen. Die bahnbrechende Arbeit von McKinley und Downey aus dem Jahr 1923, in der die atypischen Lymphozyten bei infektiöser Mononukleose kategorisiert wurden, war eine der ersten, die solche Veränderungen bei Lymphozyten untersuchte. Nach unseren Erkenntnissen lässt sich die Morphologie atypischer Lymphozyten bei SARS-CoV-2-Patienten in zwei Hauptkategorien einteilen: 1. Plasmazytoide Merkmale (Abb. 1, obere Reihe): Das sind kleine reife Lymphozyten mit einem exzentrischen Kern und tiefblauem Zytoplasma; zu dieser Kategorie gehören auch Zellen mit plasmablastischen Merkmalen, bei denen die Zelle etwas größer ist und ein offenes Chromatin sowie einen prominenten Nukleolus aufweist; und 2. Downey-II-ähnliche Zellen (Abb. 1, unten): große Lymphozyten, die an die umgebenden roten Blutkörperchen angrenzen, mit reichlich Zytoplasma und gelegentlichen zytoplasmatischen Granula, die in ihrer Morphologie den ursprünglichen Downey-II-Zellen ähneln. Ein peripherer Abstrich kann eines der beiden Merkmale oder ein Spektrum aus beiden zeigen. Obwohl eine atypische Lymphozytenmorphologie bei Virusinfektionen im Allgemeinen nicht ungewöhnlich ist, sind Lungenentzündung verursachende Viren wie Influenza A, SARS-1 und Schweinegrippe nicht häufig mit einer atypischen Lymphozytenmorphologie verbunden. Einige wenige Virusinfektionen werden mit plasmazytoiden Lymphozyten assoziiert, darunter Dengue-Fieber und in geringerem Maße Röteln. Daher weisen die Ergebnisse dieser Studie auf die einzigartigen Merkmale des SARS-CoV-2-Virus hin, die möglicherweise auf Mechanismen der Immunreaktion und Dysregulation zurückzuführen sind, die bei anderen Viren nicht häufig zu beobachten sind.
Unsere Ergebnisse stehen im Einklang mit Berichten aus verschiedenen Ländern, die von der SARS-CoV-2-Pandemie betroffen waren und in denen atypische Lymphozyten beschrieben wurden, , , , ]. Durch die Durchführung einer systematischen Überprüfung mit detaillierter morphologischer Bewertung der Lymphozytenmorphologie liefern wir jedoch Hinweise auf die Veränderungen, die bei SARS-CoV-2 auftreten können. Wir haben gezeigt, dass eine atypische lymphozytäre Morphologie im peripheren Blut von SARS-CoV-2-Patienten häufig vorkommt. Insbesondere atypische plasmazytoide Lymphozyten sind stark mit SARS-CoV-2 assoziiert, was bei Virusinfektionen ungewöhnlich ist. Die klassischen Downey-II-ähnlichen Zellen, die im Allgemeinen bei Virusinfektionen vorkommen, sind bei einer SARS-CoV-2-Infektion weniger häufig zu finden.