Praziquantal
Einführung
Praziquantel ist ein systemisches Anthelminthikum, das hauptsächlich zur Behandlung von Wurminfektionen eingesetzt wird. Es ist derzeit das wirksamste Medikament zur Behandlung von Bilharziose. Ursprünglich für die Veterinärmedizin entwickelt, ist es für den Menschen ein kostengünstiges, wirksames Medikament mit geringen Nebenwirkungen. Es wird meist oral in Tablettenform eingenommen. Die Etymologie des Arzneimittelnamens ist p(y)razi(ne), einer seiner Bestandteile (von deutsch Pyrazin, Mischung aus Pyridin, Pyridin und Azin, Azin) + qu(inoline) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Struktur
Praziquantel ist 2-(Cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-Hexahydro-4H-pyrazinoisochinolin-4-on. Es ist ein weißes bis fast weißes kristallines Pulver mit bitterem Geschmack, das bei 136-140°C schmilzt und sich zersetzt. Es ist unter normalen Bedingungen stabil und praktisch unlöslich in Wasser, schwer löslich in Ethanol und löslich in organischen Lösungsmitteln wie Chloroform und Dimethylsulfoxid. Praziquantel besitzt ein asymmetrisches Zentrum in Position 11b (Sternchen). Das kommerzielle Präparat ist ein Racemat, das zu gleichen Teilen aus „levo“ R(-) und „dextro“ S(+) Isomeren besteht. Nur das (-)-Enantiomer ist mit antischistosomaler Aktivität ausgestattet.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
Geschichte
Die antizestode und antitrematode Wirkung von Praziquantel bei Tieren, und die ersten Studien an menschlichen Probanden wurden in den späten 1970er Jahren durchgeführt. In enger Zusammenarbeit mit der Weltgesundheitsorganisation wurden die ersten klinischen Studien in Gebieten durchgeführt, in denen Bilharziose endemisch ist. Alle diese Studien sowie zahlreiche nachfolgende waren äußerst erfolgreich und machten Praziquantel eindeutig zum Mittel der Wahl für die Behandlung von Bilharziose. Im Jahr 1983 entwickelte das koreanische Unternehmen Shin Poong eine neue Methode zur Synthese von Praziquantel und erhielt ein Verfahrenspatent für sein Produkt. Damit begann ein Wettbewerb auf dem Markt, der rasch zu einer deutlichen Preissenkung führte. 1987 begann EIPICO mit der Produktion von Praziquantel in Ägypten unter Lizenz von Shin Poong. Bald darauf folgten weitere Hersteller in verschiedenen Ländern. (Quelle).
Wirkungsmechanismus
Praziquantel wirkt, indem es schwere Krämpfe und Lähmungen der Muskeln der Würmer verursacht. Diese Lähmung wird von einem raschen Ca 2+-Einstrom in das Innere des Schistosoms begleitet – und wahrscheinlich auch verursacht -. Morphologische Veränderungen sind eine weitere frühe Wirkung von Praziquantel. Die morphologischen Veränderungen gehen mit einer erhöhten Exposition der Schistosomen-Antigene an der Parasitenoberfläche einher. Die Würmer werden dann entweder im Darm vollständig abgetötet oder mit dem Stuhl ausgeschieden. Eine interessante Besonderheit von Praziquantel ist, dass es gegen juvenile Schistosomen relativ unwirksam ist. Nach anfänglicher Wirksamkeit nimmt die Wirksamkeit gegen Schistosomen ab, bis sie nach 3-4 Wochen ein Minimum erreicht. Danach nimmt die Wirksamkeit wieder zu, bis sie nach 6-7 Wochen wieder voll wirksam ist.
Anwendungsgebiete (andere Krankheiten)
Praziquantel wird zur Behandlung aller Schistosomenarten eingesetzt. Darüber hinaus wird es zur Behandlung von menschlichen und tierischen Zestoden und Trematoden eingesetzt. Häufige menschliche Zestoden oder Bandwürmer sind Taenia solium und Diphyllobothriumlatum. Häufige menschliche Trematoden oder Egel sind Clonorchis sinensis und Opisthorchis viverrini.
Folgen Sie den Links, um zu den CDC-Informationen über jeden Parasiten und die von ihm verursachte Krankheit zu gelangen.
Die Hauptseite der CDC Division of Parasitic Diseases befindet sich unter http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosierung
Tierbandwurm
– Katzen und Kätzchen im Alter von 6+ Wochen. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
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Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
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YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
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|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(siehe http://erc.msh.orgfor aktuellere Preisangaben)
Hersteller
Praziquantel wurde ursprünglich (und wird immer noch) von Bayer unter dem Namen Biltricide für den menschlichen Gebrauch und unter dem Namen Droncit für den tierärztlichen Gebrauch vertrieben. Inzwischen gibt es eine Reihe weiterer Marken mit unterschiedlichen Namen in verschiedenen Ländern, wie Distocide (Shin Poong, EIPICO), Bilharzid (Pharco, Ägypten) und Prazitel (Cosmos, Kenia). (Quelle).
Nebenwirkungen
Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit und rektale Blutungen. Zu den selteneren Nebenwirkungen gehören Überempfindlichkeitsreaktionen wie Fieber, Juckreiz und Eosinophilie (kann auf tote und absterbende Parasiten zurückzuführen sein) (WHOEMLib).
Denken Sie daran, dass individuelle Reaktionen auftreten können, und wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie eine hier nicht aufgeführte Nebenwirkung verspüren.
Resistenz
Resistente Stämme wurden in Ägypten und Senegal nachgewiesen. Die offensichtliche Resistenz könnte jedoch auf die geringe Wirksamkeit von Praziquantel und die hohen Raten von Reinfektionen zurückzuführen sein. In einem Artikel aus dem Jahr 2000 auf der CDC-Website wurde das Auftreten eines resistenten Stammes in Kenia für die nächsten 10 Jahre vorhergesagt. Resistente Stämme sind entweder noch nicht sehr resistent oder noch nicht weit verbreitet. Ein weit verbreiteter resistenter Stamm wird höchstwahrscheinlich in den stark endemischen Gebieten Afrikas auftreten.