Savella
Nebenwirkungen
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel verglichen werden und entsprechen möglicherweise nicht den in der Praxis beobachteten Raten.
Patientenexposition
Savella wurde in drei doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit 2209 Fibromyalgie-Patienten (1557 Patienten, die mit Savella behandelt wurden, und 652 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden) über einen Behandlungszeitraum von bis zu 29 Wochen untersucht.
Die angegebenen Häufigkeiten von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, die mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung der aufgeführten Art aufwiesen.
Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führen
In placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Fibromyalgie brachen 23 % der mit Savella
100 mg/Tag behandelten Patienten und 26 % der mit Savella 200 mg/Tag behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen vorzeitig ab, verglichen mit 12 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten in der Savella-Behandlungsgruppe zum Abbruch führten und deren Häufigkeit höher war als in der Placebo-Behandlungsgruppe, waren Übelkeit (Milnacipran 6 %, Placebo 1 %), Herzklopfen (Milnacipran 3 %, Placebo 1 %), Kopfschmerzen (Milnacipran 2 %, Placebo 0 %), Verstopfung (Milnacipran 1 %, Placebo 0 %), erhöhte Herzfrequenz (Milnacipran 1 %, Placebo 0 %), Hyperhidrose (Milnacipran 1 %, Placebo 0 %), Erbrechen (Milnacipran 1 %, Placebo 0 %) und Schwindel (Milnacipran 1 % und Placebo 0.5%). Ein Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen war bei Patienten, die mit Savella 200 mg/Tag behandelt wurden, im Allgemeinen häufiger als bei Patienten, die mit Savella 100 mg/Tag behandelt wurden.
Häufigste Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien
In den placebokontrollierten Fibromyalgie-Patientenstudien war Übelkeit die am häufigsten auftretende unerwünschte Reaktion in klinischen Studien.Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (Inzidenz ≥ 5 % und doppelt so hoch wie bei Placebo) bei Patienten, die mit Savella behandelt wurden, waren Verstopfung, Hitzewallungen, Hyperhidrose, Erbrechen, Herzklopfen, erhöhte Herzfrequenz, Mundtrockenheit und Bluthochdruck.
Tabelle 4 listet alle unerwünschten Wirkungen auf, die bei mindestens 2 % der Patienten auftraten, die mit Savella in einer Dosierung von 100 oder 200 mg/Tag behandelt wurden und deren Inzidenz höher war als die von Placebo.
Tabelle 4: Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Wirkungen in placebokontrollierten Studien bei Fibromyalgie-Patienten (Ereignisse, die bei mindestens 2 % aller mit Savella behandelten Patienten auftraten und häufiger vorkamen).Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Gewichtsveränderungen
In placebo-kontrollierten klinischen Studien zur Fibromyalgie,Patienten, die bis zu 3 Monate lang mit Savella behandelt wurden, einen mittleren Gewichtsverlust von etwa 0.8 kg sowohl in der Savella 100 mg/Tag- als auch in der Savella 200 mg/Tag-Behandlungsgruppe, verglichen mit einem mittleren Gewichtsverlust von etwa 0,2 kg bei den mit Placebo behandelten Patienten.
Nebenwirkungen im Urogenitalbereich bei Männern
In den placebokontrollierten Fibromyalgie-Studien wurden die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Urogenitalsystem bei mindestens 2 % der mit Savella behandelten männlichen Patienten beobachtet, und sie traten häufiger auf als bei den mit Placebo behandelten männlichen Patienten: Dysurie, Ejakulationsstörung, erektile Dysfunktion, Ejakulationsversagen, verminderte Libido, Prostatitis, Skrotalschmerzen, Hodenschmerzen, Hodenschwellung, Harnverhalt, Harnröhrenschmerzen und verminderter Urinfluss.
Andere unerwünschte Wirkungen, die während klinischer Studien mit Savella bei Fibromyalgie beobachtet wurden
Nachfolgend sind häufige (bei mindestens 1/100 Patienten ein oder mehrere Male auftretende) behandlungsbedingte unerwünschte Wirkungen aufgeführt, die von 1824 Fibromyalgie-Patienten gemeldet wurden, die über einen Zeitraum von bis zu 68 Wochen mit Savella behandelt wurden. Die Auflistung umfasst nicht die Ereignisse, die bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, die Ereignisse, für die eine medikamentöse Ursache in weiter Ferne lag, die Ereignisse, die so allgemein waren, dass sie nicht aussagekräftig sind, und die Ereignisse, die nur einmal gemeldet wurden und bei denen die Wahrscheinlichkeit, dass sie akut lebensbedrohlich sind, nicht sehr hoch war.
Nebenwirkungen sind nach Körpersystemen kategorisiert und in der Reihenfolge ihrer abnehmenden Häufigkeit aufgelistet. Unerwünschte Wirkungen von großer klinischer Bedeutung sind im Abschnitt WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN beschrieben.
Gastrointestinale Störungen – Durchfall, Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Blähungen, abdominale Distension
Allgemeine Störungen – Müdigkeit, peripheres Ödem, Reizbarkeit, Pyrexie
Infektionen – Harnwegsinfektionen, Zystitis
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen – Prellung, Sturz
Untersuchungen – Gewichtsabnahme oder -zunahme
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen – Hypercholesterinämie
Störungen des Nervensystems – Somnolenz, Dysgeusie
Psychiatrische Störungen – Depression, Stress
Hauterkrankungen – Nachtschweiß
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus weltweit eingegangenen Spontanmeldungen zu Savella ermittelt. Diese unerwünschten Wirkungen wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit der Meldungen oder möglichem Kausalzusammenhang mit Savella ausgewählt. Da diese unerwünschten Wirkungen jedoch freiwillig aus einer Population mit ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Zu diesen Ereignissen gehören:
Störungen des Blut- und Lymphsystems – Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie
Herz-Kreislauf-Störungen – supraventrikuläre Tachykardie
Augen-Störungen – Akkommodationsstörung
Endokrine Störungen – Hyperprolaktinämie
Hepatobiliäre Störungen – Hepatitis
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen – Anorexie, Hyponatriämie
Muskuloskelettale und Bindegewebsstörungen – Rhabdomyolyse
Störungen des Nervensystems – Krämpfe (einschließlich Grand Mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
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