Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
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CHICAGO – Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III, die die Chemotherapie nach drei Monaten abbrachen, hatten nach drei Jahren ein ähnliches Überleben wie diejenigen, die die Chemotherapie sechs Monate lang fortsetzten. Dies ergab eine prospektive Analyse von sechs klinischen Studien, die während der Plenarsitzung der ASCO-Jahrestagung vorgestellt wurde.
„Bei der Behandlung von Dickdarmkrebs im Stadium III hat sich seit 2004, als eine sechsmonatige Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis – FOLFOX oder CAPOX – zum Standard für die Behandlung von Patienten mit kurativer Absicht wurde, nichts geändert“, sagte Dr. Axel Grothey, Onkologe an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, in seinem Vortrag. „Das Problem ist, dass eine lange Therapiedauer mit Langzeittoxizitäten verbunden ist, die für viele Patienten eine Schwächung darstellen – Nervenschäden, die Taubheitsgefühle, Kribbeln und Schmerzen verursachen, die für den Rest des Lebens eines Patienten anhalten können. Eine kürzere Behandlungsdauer ohne Beeinträchtigung der Wirksamkeit käme den Patienten und den Ressourcen des Gesundheitswesens wirklich zugute.“
Grothey und Kollegen haben die Daten von sechs in Nordamerika, Europa und Asien durchgeführten Studien zusammengefasst, um festzustellen, ob eine dreimonatige Chemotherapie eine vergleichbare Wirksamkeit wie eine sechsmonatige aufweist. Die Forscher untersuchten auch mögliche Unterschiede zwischen der FOLFOX-Chemotherapie (5-Fluorouracil und Oxaliplatin) und der CAPOX-Chemotherapie (Capecitabin und Oxaliplatin).
Beginnend im Jahr 2007 verfolgten die Forscher 12.834 Patienten (13 % T1-3; 66 % T3; 21 % T4) aus 12 Ländern für einen Median von 39 Monaten.
Das DFS – definiert als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Auftreten eines Rückfalls, einer zweiten Krebserkrankung oder des Todes aus allen Gründen – diente als primärer Endpunkt.
Für alle Patienten zusammen schien die Rate des 3-Jahres-DFS bei 3-monatiger und 6-monatiger Chemotherapie vergleichbar zu sein (74,6 % vs. 75,5 %; HR = 1,07; 95 % CI, 1-1,15).
Allerdings wirkte sich die Art der Chemotherapie auf diesen Unterschied aus. Eine dreimonatige Behandlung führte zu einem etwas höheren 3-Jahres-DFS mit CAPOX (75,9 % vs. 74,8 %; HR = 0,95; 95 % CI, 0,85-1,06) und einem etwas niedrigeren 3-Jahres-DFS mit FOLFOX (73,6 % vs. 76 %; HR = 1,16; 95 % CI, 1,06-1,26).
Bei der Untergruppe der Patienten mit Kolonkarzinom mit geringerem Risiko (60 % der Studienteilnehmer) – definiert als Krebs, der sich auf einen bis drei Lymphknoten ausgebreitet und die Darmwand nicht vollständig durchdrungen hat – war das DFS nach 3 Jahren bei denjenigen, die eine 3-monatige und eine 6-monatige Behandlung erhielten, fast identisch (83,1 % vs. 83,3 %; HR = 1,01; 95 % CI, 0,9-1,12).
„Für 60 % dieser Patienten, die ein geringeres Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses haben, wird die 3-monatige Chemotherapie wahrscheinlich zum neuen Standard der Behandlung werden“, sagte Grothey. „Patienten mit Dickdarmkrebs mit höherem Risiko sollten diese Ergebnisse jedoch mit ihrem Arzt besprechen, um zu sehen, ob eine kürzere Therapie für sie das Richtige wäre, wobei ihre Präferenzen, ihr Alter und ihre Fähigkeit, eine Chemotherapie zu vertragen, berücksichtigt werden sollten.“
Die Rate der Nervenschäden des Grades 2 oder schlimmer unterschied sich je nach Art der Chemotherapie, war aber durchweg höher bei Patienten, die eine 6-monatige gegenüber einer 3-monatigen Chemotherapie erhielten (FOLFOX, 45% gegenüber 15%; CAPOX, 48% gegenüber 17%).
Nervenschäden – eine wichtige Nebenwirkung von Oxaliplatin – traten bei Patienten, die eine dreimonatige Chemotherapie erhielten, sowohl bei FOLFOX (15 % gegenüber 45 %) als auch bei CAPOX (17 % gegenüber 48 %) seltener auf.
„Abgesehen von den Nervenschäden bedeutet eine längere Chemotherapie auch mehr Durchfall und Müdigkeit, mehr Arzttermine, Blutabnahmen und eine längere Abwesenheit von der Arbeit und von sozialen Kontakten“, so Grothey.
Ärzte sollten sich vor Augen halten, dass die lähmende Wirkung der Neuropathie noch Jahre nach Abschluss der Chemotherapie anhalten kann, so Richard L. Schilsky, MD, FASCO, Senior Vice President und Chief Medical Officer der ASCO, der nicht an der Studie beteiligt war.
„Es handelt sich nicht um eine der Nebenwirkungen der Chemotherapie, die die Patienten nur während der Behandlung erfahren“, sagte Schilsky. „Sie hängt auch mit der kumulativen Dosis der Oxaliplatin-Chemotherapie zusammen. Je weniger von dieser Chemotherapie verabreicht wird, desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Patienten diese Neuropathie entwickeln, und desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie von langer Dauer ist.
„Dies ist ein weiterer Schritt auf dem Weg zu einer stärkeren Personalisierung der Krebsbehandlung auf der Grundlage einer Risikobewertung“, fügte Schilsky hinzu. „Nicht jeder Patient braucht oder profitiert von einer adjuvanten Chemotherapie, und die Dauer der Therapie wird willkürlich auf der Grundlage der Ergebnisse großer, prospektiver Studien festgelegt. Ich bin sicher, dass ab nächster Woche Patienten mit Darmkrebs mit niedrigem Risiko eine kürzere Dauer der adjuvanten Chemotherapie verschrieben wird.“- von Chuck Gormley
Referenz:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Präsentiert auf: ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2017; Chicago.
Disclosure: Medical Research Council, National Institute for Health Research, NCI, Italian Agency for Drugs, Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer, French Ministry of Health, and French National Cancer Institute funded the study. Eine Liste relevanter finanzieller Offenlegungen finden Sie in der Zusammenfassung.
Perspektive
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Cathy Eng, MD, FACP
Basierend auf den Informationen, die in der IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy) gepoolten Analyse zur Verfügung gestellt wurden, ist eine 3-monatige adjuvante Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis nicht schlechter als eine 6-monatige für das DFS. CAPOX scheint bei Patientinnen mit niedrigem Risiko nicht unterlegen zu sein, aber dies beruht weitgehend auf einer Studie – der SCOT-Studie – mit unvollständiger Erfassung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Außerdem ist CAPOX keine Therapie für alle Patienten. Eine sechsmonatige adjuvante Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis für Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III ist nach wie vor die Standardtherapie. In der Realität konnten nur wenige Patienten die gesamte sechsmonatige Oxaliplatin-Therapie erhalten, da es zu behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, insbesondere Neuropathie, kam. Die endgültige Entscheidung über eine Oxaliplatin-basierte Therapie sollte in ständiger Diskussion zwischen dem Arzt und dem Patienten auf der Grundlage der bestehenden Toxizitäten dieser Therapie getroffen werden.
Enthüllungen: HemOnc Today konnte Engs Offenlegungen zum Zeitpunkt der Berichterstattung nicht bestätigen.
Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=“http://www.w3.org/1999/xhtmlDies ist eine praxisverändernde Arbeit, die zeigt, dass für die meisten Menschen mit Dickdarmkrebs im Stadium III eine dreimonatige Behandlung alle Vorteile einer sechsmonatigen Behandlung mit weniger Risiken bietet – weniger ist mehr. Die Forscher fassten Daten aus sechs großen, randomisierten Studien zusammen, an denen fast 13 000 Patienten aus 12 Ländern teilnahmen, und verglichen eine 6-monatige mit einer 3-monatigen Behandlung. Sie kamen zu dem Ergebnis, dass eine längere Behandlung für die meisten Patienten mit einer Erkrankung mit geringerem Risiko keine Vorteile bringt. Bei einer sechsmonatigen Behandlung traten jedoch mehr Nebenwirkungen auf, von denen einige dauerhaft sein werden. xmlns=“http://www.w3.org/1999/xhtmlJetzt können bis zu 60 % meiner Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III die Behandlung nach drei Monaten beenden und ihr Leben mit einem geringeren Risiko für dauerhafte Probleme wie Taubheit in Händen und Füßen weiterführen. Der Nachweis, dass wir bei gleichem Nutzen weniger Behandlungen durchführen können, ist ein großer Fortschritt für unsere Patienten und unser Gesundheitssystem, aber diese Art von Arbeit kann nur mit staatlicher Finanzierung durchgeführt werden. Die Pharmaindustrie ist nicht daran interessiert, weniger Behandlungen durchzuführen. Diese Studie ist ein großartiges Beispiel dafür, wie die NIH-Finanzierung einen großen und unmittelbaren Einfluss auf das Leben von Krebspatienten haben kann.
Patrick Boland, MD
Dies ist eine sehr wichtige Studie, und sie ist definitiv praxisverändernd. Diese gepoolte Studienanalyse stellt ein enormes Unterfangen dar, da mehr als 13.000 Patienten weltweit in sechs verschiedenen Studien eingeschlossen wurden. Doch während wir versuchen, die Nuancen dieser Daten zu verstehen, haben wir nur die Ergebnisse der Hälfte dieser Studien gesehen.
Letztendlich war dies eine „negative“ Studie. Sie sollte zeigen, dass eine 6-monatige und eine 3-monatige Chemotherapie nach einer Operation bei Dickdarmkrebs im Stadium III gleichwertig sind, was ihr jedoch nicht gelang. Betrachtet man jedoch den Unterschied zwischen 3 und 6 Monaten und das Rezidivrisiko, so ist der Unterschied für den durchschnittlichen Patienten winzig – weniger als 1 %. Aus diesem Grund können wir zu dem Schluss kommen, dass viele unserer Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III sicher mit einer 3-monatigen statt einer 6-monatigen adjuvanten Therapie behandelt werden können. Das ist sehr erfreulich, denn eine der wichtigsten potenziellen Langzeitnebenwirkungen ist die Neuropathie, die mit einer verkürzten Oxaliplatin-Therapie erheblich eingeschränkt werden kann.
Diese Daten sind sehr nuanciert, und es besteht noch Unklarheit über mögliche Unterschiede zwischen den Behandlungsschemata. Zum jetzigen Zeitpunkt sieht es so aus, als ob einige Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III, die ein höheres Risiko birgt, immer noch von einer sechsmonatigen anstelle einer dreimonatigen Behandlung profitieren würden, insbesondere Patienten mit invasiveren Tumoren (T4) und Patienten mit mehr als drei befallenen Lymphknoten (N2). Die Behandlung wird also nach wie vor eine individuelle Entscheidung und eine lange Diskussion zwischen Ärzten und Patienten sein, bei der die spezifischen Risiken und Vorteile berücksichtigt werden.
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