Wechselwirkungen zwischen Excedrin Migräne und Ibuprofen

Generell zu vermeiden: Die thrombozytenaggregationshemmende und kardioprotektive Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin kann durch die gleichzeitige Verabreichung einiger nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) antagonisiert werden. Ibuprofen wurde speziell in Betracht gezogen, und es gibt Hinweise darauf, dass auch andere Medikamente wie Indomethacin, Naproxen und Tiaprofensäure eine Wechselwirkung haben können. Der Mechanismus besteht in der kompetitiven Hemmung der Cyclooxygenase der Blutplättchen durch bestimmte NSAIDs, die im Gegensatz zu Aspirin reversibel an die aktive Stelle des Enzyms binden und eher eine vorübergehende als eine anhaltende Depression der Thromboxanbildung und der thromboxanabhängigen Funktion der Blutplättchen bewirken. Unveröffentlichte Einzeldosisstudien mit Ibuprofen 400 mg deuten darauf hin, dass es zu einer Beeinträchtigung der antithrombozytären Aktivität von Aspirin kommt, die anhand von Thromboxan-B2-Spiegeln (TXB2) und Thrombozytenaktivierungsstudien gemessen wird, wenn Ibuprofen innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Einnahme von Aspirin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung eingenommen wird. Eine Studie zeigte, dass die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von magensaftresistentem niedrig dosiertem Aspirin abgeschwächt wird, wenn Ibuprofen 400 mg 2, 7 und 12 Stunden nach Aspirin eingenommen wird. Im Gegensatz dazu wurde in einer placebokontrollierten Studie keine klinisch signifikante Verringerung der TXB2-Hemmung festgestellt, wenn Ibuprofen (400 mg dreimal täglich) 10 Tage lang bei gesunden Freiwilligen zusammen mit Aspirin in Kautablettenform (81 mg einmal täglich) verabreicht wurde. Es gibt keine klinischen Endpunktstudien, die speziell zur Bewertung dieser Wechselwirkung durchgeführt wurden. Eine retrospektive Studie an 7107 Herzpatienten, die zwischen 1989 und 1997 aus Krankenhäusern entlassen wurden und Aspirin verschrieben bekamen, ergab, dass bei denjenigen, die zusätzlich Ibuprofen einnahmen, die Wahrscheinlichkeit, während des Studienzeitraums zu sterben, doppelt so hoch war wie bei denjenigen, die Aspirin allein oder zusammen mit anderen NSAIDs oder Paracetamol einnahmen. Das bedeutet 12 zusätzliche Todesfälle (3 herzbedingte Todesfälle) pro Jahr und 1000 behandelte Patienten. Eine Untergruppenanalyse einer fünfjährigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Einnahme von 325 mg Aspirin an abwechselnden Tagen bei 22 071 scheinbar gesunden US-amerikanischen Ärzten männlichen Ärzten mit prospektiven Beobachtungsdaten zur Verwendung von NSAIDs ergab, dass die regelmäßige (>= 60 Tage/Jahr), nicht aber die intermittierende (1 bis 59 Tage/Jahr) Verwendung von NSAIDs den klinischen Nutzen von Aspirin beim ersten Myokardinfarkt (MI) hemmt. Insbesondere hatten regelmäßige NSAID-Anwender in der Aspirin-Gruppe ein mehr als zweifach erhöhtes MI-Risiko, während regelmäßige NSAID-Anwender in der Placebo-Gruppe ein nicht signifikant verringertes MI-Risiko aufwiesen. Es gab keinen Zusammenhang zwischen der zeitweiligen Einnahme von NSAIDs und der späteren Entwicklung eines Herzinfarkts bei Aspirin- oder Placeboempfängern.
MITTEILUNG: Die kombinierte Anwendung von Aspirin mit NSAIDs im Allgemeinen kann das Potenzial für schwerwiegende gastrointestinale (GI) Toxizität, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, erhöhen. Pharmakokinetisch gesehen hat sich gezeigt, dass Aspirin in entzündungshemmenden Dosierungen oder höher die Plasmakonzentrationen vieler NSAIDs, einschließlich Ibuprofen, verringert. In einer Studie wurde bei sieben Patienten mit rheumatoider Arthritis eine durchschnittliche Senkung der Ibuprofen-Konzentration um 56 % bei gleichzeitiger Verabreichung von Aspirin festgestellt. Es wurde keine Veränderung der Eliminationshalbwertszeit von Ibuprofen beobachtet, was eher auf eine Auswirkung auf die Absorption oder Proteinbindung von Ibuprofen als auf die Ausscheidung schließen lässt.
MANAGEMENT: Patienten, die niedrig dosiertes Aspirin zum Schutz des Herzens erhalten, sollten die regelmäßige Einnahme von Ibuprofen und möglicherweise anderen NSAIDs vermeiden. Die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen ist akzeptabel, da das Risiko einer Abschwächung der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin angesichts der lang anhaltenden Wirkung von Aspirin auf die Blutplättchen wahrscheinlich minimal ist. Bei Patienten, die Aspirin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (nicht magensaftresistent) erhalten, können Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg verwendet werden, sollten aber nicht innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Aspirindosis verabreicht werden. Es gibt derzeit keine spezifischen Empfehlungen für die Dosierung und den Zeitpunkt der Verabreichung von Ibuprofen in Einzeldosen bei Patienten, die magensaftresistentes Aspirin in niedriger Dosierung erhalten. Für Patienten, die eine routinemäßige NSAR-Therapie mit gleichzeitiger Gabe von niedrig dosiertem Aspirin benötigen, kann Diclofenac eine brauchbare Alternative sein. In der retrospektiven Studie, in der Ibuprofen untersucht wurde, beeinträchtigte Diclofenac mit verzögerter Wirkstofffreisetzung in einer Dosierung von zweimal täglich 75 mg die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Aspirin nicht. Andere nicht störende Alternativen bei Schmerzen sind Paracetamol, Celecoxib oder narkotische Analgetika. In jedem Fall ist Vorsicht geboten, wenn Aspirin mit einem NSAID kombiniert wird, da es zu einer additiven gastrointestinalen Toxizität kommen kann. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Medikamente mit Nahrung einzunehmen und Anzeichen und Symptome von Magen-Darm-Geschwüren und Blutungen wie Bauchschmerzen, Blähungen, plötzliches Schwindelgefühl oder Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, Hämatemesis, Anorexie und Meläna sofort zu melden.

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