Effectiviteit van kersen in het verminderen van urinezuur en jicht: A Systematic Review

Abstract

Achtergronden. Eerdere studies hebben melding gemaakt van het gebruik van complementaire therapieën om het risico op jichtaanvallen te verminderen. In deze studie hebben we gekeken naar de effectiviteit van kersen bij het verlagen van de urinezuurspiegel die gepaard gaat met jicht. Methoden. We zochten naar relevante studies op PubMed, Embase, en de Cochrane Library zonder taalbeperkingen vanaf het begin tot 15 augustus 2019. Het risico op vertekening werd geëvalueerd met behulp van de PRISMA verklaring en checklist, en de methodologische kwaliteit werd beoordeeld met behulp van de Cochrane Collaboration tool. Resultaten. De zes geïncludeerde studies in deze systematische review rapporteerden verminderingen in de incidentie en ernst van jicht na de inname van kersen. Jichtpatiënten die regelmatig kersenextract/sap innamen rapporteerden minder jichtopflakkeringen dan die patiënten die hun dieet niet aanvulden met kersenproducten. Over het geheel genomen zagen wij een positieve correlatie tussen de consumptie van kersensap en een verlaging van de serum urinezuurconcentratie. Conclusies. Het huidige bewijs ondersteunt een verband tussen de inname van kersen en een verminderd risico van jichtaanvallen. Er zij echter op gewezen dat wij niet in staat waren een doeltreffende meta-analyse uit te voeren wegens een gebrek aan relevante studies en een grote mate van variatie in de methodologieën en meetmethoden die in vorige studies werden gebruikt. Verdere uitgebreide trials of lange termijn follow-up studies zullen nodig zijn om de werkzaamheid van kerseninname bij de behandeling van patiënten met jicht of hyperurikemie te evalueren.

1. Inleiding

Jicht verwijst naar de kristallisatie van urinezuur in of rond de gewrichten. Het is een veel voorkomend gevolg van inflammatoire artritis, die vaak ongemak en hevige pijn veroorzaakt. Patiënten die gediagnosticeerd worden met jicht en/of hyperurikemie moeten voortdurend farmacologische therapieën ondergaan. Allopurinol en febuxostat zijn de meest voorgeschreven geneesmiddelen om het uraatgehalte te verlagen door de activiteit van xanthine oxidase te remmen.

Kers is een voedzame vrucht die een verscheidenheid aan chemische verbindingen bevat, die heilzaam zijn gebleken voor patiënten met jicht, slapeloosheid en spierpijn. Het is ook heilzaam gebleken voor patiënten met chronische ziekten, zoals hart- en vaatziekten, diabetes en kanker. Vanuit het oogpunt van de alternatieve geneeskunde wordt het dieet gezien als een aanvullende factor die verband houdt met jicht, op basis van het feit dat jicht vaker voorkomt bij zwaarlijvige patiënten en bij patiënten die grote hoeveelheden alcohol, suiker en/of purinehoudende producten tot zich nemen. Een verscheidenheid van voedingsmiddelen, zoals diverse vruchten, wordt beschouwd als bevorderlijk voor de verlaging van het urinezuurgehalte . Er is echter meer bewijs nodig om de effectiviteit van niet-farmacologische methoden te verifiëren. Verschillende studies hebben gerapporteerd dat kersenextract en/of kersensap zou kunnen worden genomen als supplement om de urinezuurspiegel te verlagen bij patiënten die lijden aan jicht .

Er zijn aanwijzingen dat de consumptie van kersen de urinezuurconcentraties kan verlagen; er zijn echter meer substantiële en integratieve resultaten nodig. Onze doelstelling in de huidige systematische review was het beoordelen van de effectiviteit van kersenproducten in het verlagen van de urinezuurspiegels en het bemiddelen van de incidentie van jichtaanvallen.

2. Materialen en Methoden

2.1. Literature Review

We zochten via PubMed, Embase, en de Cochrane Library naar relevante studies (zonder taalbeperkingen) vanaf het begin tot 15 augustus 2019. Deze databases omvatten de meeste onderzoeksartikelen met betrekking tot dit onderwerp. In aanmerking komende studies werden geïdentificeerd door elektronische databases te scannen met behulp van verschillende combinaties van Medical Subject Headings (MeSH) en niet-MeSH-termen.

2.2. Data Sources and Search Methods

The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).

Figure 1

PRISMA study flow chart.

2.3.

2.3. Gegevensextractie en kwaliteitsbeoordeling

Een gegevensextractieformulier werd gebruikt om de volgende gegevens van de geïncludeerde studies te verkrijgen: eerste auteur, publicatiejaar, land, gebruikte databank, studieduur, studieopzet, proefpersonen, gemiddelde leeftijd van de proefpersonen, toegewezen groepen, en uitkomsten. Een beoordeling van de methodologische kwaliteit werd onafhankelijk uitgevoerd door de auteurs Pei-En Chen en Tao-Hsin Tung. De kwaliteitsbeoordeling omvatte de volgende punten: toewijzing en verhulling, blindering, follow-up duur, verlies follow-up (%), en data-analyse methode (intention-to-treat of per protocol). Discrepanties werden opgelost door middel van discussie en consensus. Tabel 2 geeft de resultaten weer van een methodologische kwaliteitsbeoordeling die werd uitgevoerd op alle papers die in deze studie werden opgenomen. Wij vonden dat de meest voorkomende bronnen van potentiële bias waren: inadequate allocatie concealment en sequentie generatie. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.

Twee auteurs hebben ook onafhankelijk van elkaar de titels en samenvattingen beoordeeld nadat alle referenties van relevante studies in EndNote waren geïmporteerd. Na een grondige beoordeling van de geselecteerde publicaties hebben we de volledige tekst geïndexeerd en vervolgens het risico op vertekening beoordeeld aan de hand van het Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions . Het handboek omvat zeven domeinen van biasrisico: (1) random sequence generation, (2) allocation concealment, (3) blindering van deelnemers en personeel, (4) blindering van uitkomstbeoordeling, (5) onvolledige uitkomstgegevens, (6) selectieve rapportage, en (7) andere bronnen van bias. Het Cochrane Collaboration Tool werd gebruikt om het risico op vertekening te beoordelen door de Review Manager versie 5.3.5 in de geïncludeerde trials. Eventuele meningsverschillen werden opgelost door bespreking met derde auteur Ching-Wen Chien.

Figuur 2 geeft een samenvattende beoordeling van het biasrisico. Bell et al. hebben niet duidelijk beschreven hoe onderzoekspopulaties worden geselecteerd. Jacob et al. hebben niet duidelijk geïllustreerd of de deelnemers geblindeerd waren . Schlesinger et al. en Singh et al. verloren een aantal onderzoeksobjecten aan follow-up; daarom moeten we uitgaan van een hoog risico op bias . Singh et al. en Zhang et al. , hebben de deelnemers niet geblindeerd, zodat de beoordeling van de uitkomsten als twijfelachtig moet worden beschouwd .

Figuur 2

Risico van bias samenvatting.

2.4.

2.4. Gegevenssynthese

De uitkomsten van de geselecteerde studies werden kwalitatief beoordeeld, met de nadruk op plasma-uraatspiegel (μmol/L), het aantal jichtopflakkeringen, het risico op jichtaanvallen (OR), serumuraatspiegels, en serumurinezuurconcentraties.

3. Resultaten

3.1. Study Characteristics

Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).

3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks

One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Kersensap en kersenextract leverden consistente resultaten op in groepen ingedeeld naar geslacht, obesitasstatus, purine-inname, alcoholgebruik, gebruik van diuretica, en gebruik van anti-jichtmedicatie. Zij meldden ook dat het combineren van allopurinol met kersen het risico op een jichtaanval zou kunnen verminderen.

In een onderzoek naar de jichtgeschiedenis, verkregen via een websitebrowser, meldden Singh et al. de een aantal uitkomsten geassocieerd met de consumptie van kersen-gerelateerde supplementen: (1) een significante vermindering van het aantal jichtopflakkeringen in vergelijking met de voorgaande maand; (2) een lagere waarschijnlijkheid om vrij te zijn van jichtopflakkeringen in vergelijking met de voorgaande maand; (3) een trend naar een lager aandeel met uraatverlagende therapie (ULT) medicatiebezit ratio van 80%; en (4) een toename van het aantal dagen zonder de noodzaak van ULT in vergelijking met de voorgaande maand . Martin en Coles meldden significante verlagingen in plasmauraatniveaus na inname van sap van zure kersen gedurende 4 weken . Merk echter op dat er een daling was in serum urinezuur concentraties in de case groep maar een stijging in de placebo groep .

Schlesinger et al. voerden drie pilot studies uit waarin de effecten van kersensap concentraat op jicht werden onderzocht . Wij selecteerden een van deze voor opname in onze review. In de geselecteerde studie vergeleken Schlesinger et al. de effecten van de inname van kersensap met die van granaatappelsap. Zij meldden dat beide sappen het plasma uraatgehalte lichtjes verminderden; de effecten van kersensap waren echter minder uitgesproken. Desondanks bereikte geen van de waargenomen veranderingen het significantieniveau.

3.3.

3.3. Tijdseffect in het verminderen van urinezuur

De laatste twee artikelen in deze studie onderzochten het verband tussen kersenconsumptie en variaties in urinezuur en plasma-uraatniveaus in de loop van de tijd. In een onderzoek bij tien vrouwen constateerden Jacob et al. een significante verlaging van het plasma-uraatgehalte gedurende een periode van 5 uur na de consumptie van kersen. Druiven en aardbeien hadden vergelijkbare effecten; de waargenomen veranderingen bereikten echter niet het niveau van significantie. De consumptie van kiwi’s leidde juist tot een verhoging van het plasma-uraatgehalte. In een onderzoek bij 12 gezonde deelnemers constateerden Bell et al. een significante verlaging van het serumuraatgehalte 2 uur na inname van kersen.

4. Discussie

4.1. Klinische implicaties

Onze studie gaf een synthese van de huidige bevindingen van zes studies, die wijzen op een verband tussen de inname van kersenextract en jicht. Er is echter geen consensus over het moleculaire verband tussen kersenextract en jicht, omdat slechts enkele studies een statistische analyse van deze variabelen hebben uitgevoerd. Bovendien vonden wij het onpraktisch om een meta-analyse uit te voeren om de mogelijke relatie tussen de inname van kersen en de ernst van jicht te evalueren.

De inname van kersen is effectief gebleken in het verlagen van het uraatgehalte, en eerdere studies hebben de onderdrukking van jicht-gerelateerde ontsteking toegeschreven aan de ontstekingsremmende eigenschappen van kersen. Belangrijke enzymen die betrokken zijn bij ontstekingen (bijv. cyclo-oxygenase 1 en 2) worden sterk geremd door anthocyanine uit kersenextract. Van kersenextract is ook aangetoond dat het de niveaus van verschillende cytokinen (bijv. IL-1β, TNF-α, IL-6, en IL-17) in aangetaste gewrichten verlaagt. Op bewijsmateriaal gebaseerd onderzoek heeft aangetoond dat kersen de vorming van ontstekingsbevorderende stoffen, zoals NO C-reactief proteïne (CRP), kunnen verminderen. Het niet behandelen van hyperurikemie verhoogt de prevalentie van sterfte als gevolg van hart- en vaatziekten, evenals de incidentie van complicaties in verband met diabetes mellitus . Uit deze bevindingen blijkt hoe belangrijk het is de voeding te controleren om de ophoping van uraat te verminderen. Een aantal onderzoekers heeft gesuggereerd dat de doeltreffendheid van kersen bij het verminderen van urinezuur en het optreden van jichtaanvallen kan worden toegeschreven aan de chemische samenstelling ervan. Zhang e.a. en Colins e.a. stelden dat de antioxiderende en ontstekingsremmende effecten van anthocyanine in kersen de IL-1β secretie remmen. Merk op dat het anthocyaan gehalte in kersen veel hoger is dan in de meeste andere fruitsoorten.

4.2. Methodologische overwegingen

De kracht van de studie ligt in de kwaliteit van de beoordeling. We hebben de studies afzonderlijk geëvalueerd met behulp van beoordelingsinstrumenten, en het blijkt dat we de meeste artikelen hebben behandeld die betrekking hebben op de relatie tussen kersenconsumptie en jicht. De in ons overzicht opgenomen studies tonen de invloed van de tijd aan in de relatie tussen jichtaanvallen of plasma-urinezuurspiegels en de inname van kersen. Talrijke studies hebben de relatie tussen kersen en jicht of urinezuur onderzocht; de nadruk lag echter op de ontstekingsremmende effecten van IL-1 β en TNF-α, die worden gebruikt als biomarkers bij het monitoren van acute jichtopflakkeringen.

Er zijn verschillende beperkingen die moeten worden aangepakt. Ten eerste roept het kleine aantal geïncludeerde studies vragen op over de betrouwbaarheid van de bevindingen en de kracht van de conclusies. Ten tweede was het moeilijk om een effectieve meta-analyse uit te voeren vanwege de aanzienlijke heterogeniteit in de opzet van de studies, de uitkomstvariabelen, en de gebruikte biomarkers om het risico op bias te beoordelen (tabel 3 en figuur 2). Ten derde kunnen de proefpersonen in ons onderzoek verschillen qua gezondheidsstatus. Ten vierde kan er interferentie zijn door leeftijdsafhankelijke factoren, vanwege het brede leeftijdsbereik van de deelnemers (van 21 tot 88 jaar). Ten slotte werden alle geïncludeerde studies uitgevoerd in Westerse landen (VS en VK). Een gebrek aan gegevens van personen van verschillende rassen kan de toepasbaarheid van deze studie hebben beperkt.

5. Conclusies

Huidig bewijs ondersteunt een verband tussen de inname van kersen en een verminderd risico op jichtaanvallen. We waren echter niet in staat om een effectieve meta-analyse uit te voeren vanwege een gebrek aan relevante studies en een hoge mate van variatie in de methodologieën en meetmethoden die in eerdere studies werden gebruikt. Bovendien zijn er momenteel onvoldoende studies met de kwantitatieve resultaten die nodig zijn om een doeltreffende meta-analyse uit te voeren. Wij stellen voor dat onderzoekers gerandomiseerde controletests uitvoeren om deze correlatie verder te beoordelen. We bevelen ook onderzoek aan bij een bredere waaier van populaties (bv. verschillende rassen) om meer uitgebreide en generaliseerbare bevindingen te verkrijgen.

Belangenconflicten

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.