Eprex 4.000 IE/ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Farmacotherapeutische categorie: anti-anaemie, ATC-code: B03XA01.

Werkingsmechanisme

Erytropoëtine (EPO) is een glycoproteïnehormoon dat voornamelijk door de nier wordt geproduceerd als reactie op hypoxie en is de belangrijkste regulator van de productie van rode bloedcellen (RBC’s). EPO is betrokken bij alle fasen van de ontwikkeling van erytroïden en heeft zijn voornaamste effect op het niveau van de erytroïde precursoren. Nadat EPO zich aan zijn celoppervlaktereceptor heeft gebonden, activeert het signaaltransductieroutes die apoptose verstoren en de erytroïde celproliferatie stimuleren. Recombinant menselijk EPO (epoëtine alfa), tot expressie gebracht in Chinese hamster-ovariumcellen, heeft een sequentie van 165 aminozuren die identiek is aan die van menselijk urinair EPO; op basis van functionele tests zijn de twee niet van elkaar te onderscheiden. Het schijnbare molecuulgewicht van erytropoëtine is 32.000 tot 40.000 dalton.

Erytropoëtine is een groeifactor die in de eerste plaats de aanmaak van rode cellen stimuleert. Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van een verscheidenheid aan tumorcellen.

Pharmacodynamische effecten

Gezonde vrijwilligers

Na eenmalige doses (20.000 tot 160.000 IE subcutaan) epoëtine alfa werd een dosisafhankelijke respons waargenomen voor de onderzochte farmacodynamische markers, waaronder: reticulocyten, RBC’s, en hemoglobine. Er werd een gedefinieerd concentratie-tijd profiel met piek en terugkeer naar de uitgangswaarde waargenomen voor veranderingen in het percentage reticulocyten. Een minder duidelijk profiel werd waargenomen voor RBC’s en hemoglobine. In het algemeen namen alle farmacodynamische markers lineair toe met de dosis, waarbij een maximale respons werd bereikt bij de hoogste dosisniveaus.

Verder werd in farmacodynamische studies 40.000 IE eenmaal per week onderzocht versus 150 IE/kg driemaal per week. Ondanks verschillen in concentratie-tijdprofielen was de farmacodynamische respons (gemeten naar veranderingen in percentage reticulocyten, hemoglobine en totaal RBC’s) vergelijkbaar tussen deze regimes. In aanvullende studies werd het 40.000 IE epoëtine alfa eenmaal per week vergeleken met tweewekelijkse doses variërend van 80.000 tot 120.000 IE subcutaan. In het algemeen, gebaseerd op de resultaten van deze farmacodynamische studies bij gezonde proefpersonen, lijkt het 40.000 IE eenmaal per week doseringsschema efficiënter te zijn in het produceren van RBC’s dan de tweewekelijkse schema’s, ondanks een waargenomen overeenkomst in reticulocytenproductie in de eenmaal per week en tweewekelijkse schema’s.

Chronische nierinsufficiëntie

Epoëtine alfa heeft aangetoond de erytropoëse te stimuleren bij anemische patiënten met CRF, inclusief dialyse- en pre-dialysepatiënten. Het eerste bewijs van een respons op epoëtine alfa is een toename van het aantal reticulocyten binnen 10 dagen, gevolgd door een toename van het aantal rode cellen, hemoglobine en hematocriet, gewoonlijk binnen 2 tot 6 weken. De hemoglobine-respons varieert van patiënt tot patiënt en kan worden beïnvloed door de ijzervoorraad en de aanwezigheid van gelijktijdige medische problemen.

Door chemotherapie veroorzaakte anemie

Epoëtine alfa dat 3 maal per week of eenmaal per week wordt toegediend, blijkt de hemoglobine te verhogen en de behoefte aan transfusies na de eerste maand van de therapie te verminderen bij anemische kankerpatiënten die chemotherapie krijgen.

In een onderzoek waarin de doseringsschema’s van 150 IE/kg, 3 maal per week en 40.000 IE, eenmaal per week werden vergeleken bij gezonde proefpersonen en bij anemische kankerpatiënten, waren de tijdsprofielen van veranderingen in het percentage reticulocyten, hemoglobine en het totaal aantal rode bloedcellen vergelijkbaar tussen de twee doseringsschema’s bij zowel gezonde als anemische kankerpatiënten. De AUC’s van de respectieve farmacodynamische parameters waren vergelijkbaar tussen de 150 IE/kg, 3 maal per week en 40.000 IE, eenmaal per week doseringsschema’s bij gezonde proefpersonen en ook bij anemische kankerpatiënten.

Volwassen patiënten met chirurgische ingrepen in een autoloog predonatieprogramma

Epoëtine alfa blijkt de productie van rode bloedcellen te stimuleren om de inzameling van autoloog bloed te bevorderen en de afname van hemoglobine te beperken bij volwassen patiënten die een grote electieve operatie moeten ondergaan en van wie niet wordt verwacht dat zij hun volledige perioperatieve bloedbehoefte vooraf kunnen deponeren. De grootste effecten worden waargenomen bij patiënten met een laag hemoglobinegehalte (≤ 13 g/dL).

Behandeling van volwassen patiënten die zijn ingepland voor grote electieve orthopedische chirurgie

Bij patiënten die zijn ingepland voor grote electieve orthopedische chirurgie met een voorbehandeld hemoglobine van > 10 tot ≤ 13 g/dL, Het is aangetoond dat epoëtine alfa het risico op het ontvangen van allogene transfusies vermindert en het herstel van de erytroïden versnelt (toename van het hemoglobinegehalte, het hematocrietgehalte en het aantal reticulocyten).

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Chronische nierinsufficiëntie

Epoëtine alfa is onderzocht in klinische studies bij volwassen anemische CRF-patiënten, waaronder hemodialyse- en pre-dialysepatiënten, om anemie te behandelen en het hematocriet binnen een doelconcentratiebereik van 30 tot 36% te houden.

In klinische proeven met een startdosis van 50 tot 150 IE/kg, driemaal per week, reageerde ongeveer 95% van alle patiënten met een klinisch significante stijging van het hematocriet. Na ongeveer twee maanden therapie waren vrijwel alle patiënten transfusie-onafhankelijk. Zodra het beoogde hematocriet was bereikt, werd de onderhoudsdosis voor elke patiënt geïndividualiseerd.

In de drie grootste klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij volwassen patiënten die dialyseerden, was de mediane onderhoudsdosis die nodig was om het hematocriet tussen 30 en 36% te houden ongeveer 75 IE/kg, driemaal per week gegeven.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch onderzoek naar de kwaliteit van leven bij CRF-patiënten die hemodialyse ondergingen, werd een klinisch en statistisch significante verbetering aangetoond bij de patiënten die werden behandeld met epoëtine alfa in vergelijking met de placebogroep bij het meten van vermoeidheid, lichamelijke symptomen, relaties en depressie (Kidney Disease Questionnaire) na zes maanden therapie. Patiënten uit de met epoëtine alfa behandelde groep werden ook ingeschreven in een open-label uitbreidingsstudie die verbeteringen in hun kwaliteit van leven aantoonde die gedurende nog eens 12 maanden werden gehandhaafd.

Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog niet worden gedialyseerd

In klinische studies uitgevoerd bij patiënten met CRF die nog niet worden gedialyseerd en die met epoëtine alfa werden behandeld, was de gemiddelde duur van de therapie bijna vijf maanden. Deze patiënten reageerden op epoëtine alfa therapie op een vergelijkbare manier als die waargenomen bij patiënten met dialyse. Patiënten met CRF die niet werden gedialyseerd vertoonden een dosisafhankelijke en aanhoudende stijging van het hematocriet wanneer epoëtine alfa intraveneus of subcutaan werd toegediend. Vergelijkbare stijgingspercentages van hematocriet werden waargenomen wanneer epoëtine alfa via beide toedieningswegen werd toegediend. Bovendien is aangetoond dat met epoëtine alfa doses van 75 tot 150 IE/kg per week hematocrietwaarden van 36 tot 38% gedurende maximaal zes maanden gehandhaafd bleven.

In 2 studies met verlengde intervaldoseringen van EPREX (3 keer per week, 1 keer per week, 1 keer per 2 weken en 1 keer per 4 weken) hielden sommige patiënten met langere doseringsintervallen de hemoglobinespiegels niet op een adequaat niveau en bereikten zij de door het protocol vastgestelde criteria voor hemoglobineonttrekking (0% bij 1 keer per week, 3,5% bij 1 keer per 2 weken en 3,5% bij 1 keer per 2 weken).7% in eens per 2 weken, en 3,3% in de eens per 4 weken groepen).

Een gerandomiseerd prospectief onderzoek (CHOIR) evalueerde 1.432 patiënten met bloedarmoede bij chronisch nierfalen die geen dialyse ondergingen. De patiënten werden toegewezen aan een behandeling met epoëtine alfa, gericht op een onderhoudshoeveelheid hemoglobine van 13,5 g/dL (hoger dan de aanbevolen hemoglobineconcentratie) of 11,3 g/dL. Een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis (overlijden, myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen) trad op bij 125 (18%) van de 715 patiënten in de hogere hemoglobinegroep vergeleken met 97 (14%) van de 717 patiënten in de lagere hemoglobinegroep (hazard ratio 1.3, 95% CI: 1,0, 1,7, p = 0,03).

Gepoolde post-hoc analyses van klinische studies naar ESA’s zijn uitgevoerd bij patiënten met chronisch nierfalen (aan de dialyse, niet aan de dialyse, bij diabetische en niet-diabetische patiënten). Er werd een tendens waargenomen naar verhoogde risicoschattingen voor sterfte door alle oorzaken, cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen in verband met hogere cumulatieve ESA-doses, onafhankelijk van de diabetes- of dialysestatus (zie punt 4.2 en punt 4.4).

Behandeling van patiënten met chemotherapiegeïnduceerde anemie

Epoëtine alfa is onderzocht in klinische studies bij volwassen anemische kankerpatiënten met lymfoïde en solide tumoren, en patiënten die diverse chemotherapieregimes volgden, waaronder platina- en niet-platina-bevattende regimes. In deze onderzoeken is aangetoond dat epoëtine alfa, driemaal per week en eenmaal per week toegediend, het hemoglobinegehalte verhoogt en de behoefte aan transfusies vermindert na de eerste maand van de behandeling bij anemische kankerpatiënten. In sommige studies werd de dubbelblinde fase gevolgd door een open-label fase waarin alle patiënten epoëtine alfa kregen en een behoud van het effect werd waargenomen.

Beschikbaar bewijs suggereert dat patiënten met hematologische maligniteiten en solide tumoren gelijkwaardig reageren op epoëtine alfa therapie, en dat patiënten met of zonder tumorinfiltratie van het beenmerg gelijkwaardig reageren op epoëtine alfa therapie. Vergelijkbare intensiteit van chemotherapie in de epoëtine alfa en placebo groepen in de chemotherapie onderzoeken werd aangetoond door een vergelijkbaar gebied onder de neutrofielen tijdcurve in patiënten behandeld met epoëtine alfa en placebo behandelde patiënten, evenals door een vergelijkbaar aandeel van patiënten in groepen behandeld met epoëtine alfa en placebo behandelde groepen waarvan het absolute aantal neutrofielen daalde onder 1.000 en 500 cellen/μL.

In een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek, uitgevoerd bij 375 anemische patiënten met verschillende niet-myeloïde maligniteiten die niet-platina chemotherapie kregen, was er een significante vermindering van anemiegerelateerde sequelae (bijv. vermoeidheid, verminderde energie en vermindering van activiteit), zoals gemeten met de volgende instrumenten en schalen: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) algemene schaal, FACT-An vermoeidheidsschaal, en Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). Twee andere kleinere, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken toonden geen significante verbetering aan van de parameters voor levenskwaliteit op respectievelijk de EORTC-QLQ-C30-schaal of de CLAS.

De overleving en tumorprogressie zijn onderzocht in vijf grote gecontroleerde onderzoeken waaraan in totaal 2.833 patiënten deelnamen, waarvan vier dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken en één open-label onderzoek. In de studies werden ofwel patiënten gerekruteerd die met chemotherapie werden behandeld (twee studies), ofwel patiëntenpopulaties gebruikt waarbij ESA’s niet zijn geïndiceerd: anemie bij kankerpatiënten die geen chemotherapie krijgen en hoofd-halskankerpatiënten die radiotherapie krijgen. Het gewenste hemoglobineconcentratieniveau in twee studies was > 13 g/dL; in de overige drie studies was dit 12 tot 14 g/dL. In de open-label studie was er geen verschil in algehele overleving tussen patiënten behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en controles. In de vier placebogecontroleerde studies varieerden de hazard ratio’s voor de totale overleving tussen 1,25 en 2,47 ten gunste van de controles. Deze studies hebben een consistent onverklaard statistisch significant sterfteoverschot aangetoond bij patiënten met bloedarmoede die gepaard gaat met verschillende veel voorkomende vormen van kanker die recombinant humaan erytropoëtine kregen in vergelijking met controles. Het totale overlevingsresultaat in de onderzoeken kon niet bevredigend worden verklaard door verschillen in de incidentie van trombose en verwante complicaties tussen degenen die recombinant humaan erytropoëtine kregen en degenen in de controlegroep.

Een gegevensanalyse op patiëntniveau is ook uitgevoerd op meer dan 13.900 kankerpatiënten (chemo-, radio-, chemoradio-, of geen therapie) die deelnamen aan 53 gecontroleerde klinische onderzoeken met verschillende epoëtines. Meta-analyse van de gegevens over de totale overleving leverde een hazard ratio puntschatting op van 1,06 ten gunste van de controles (95% CI: 1,00, 1,12; 53 trials en 13.933 patiënten) en voor de kankerpatiënten die chemotherapie kregen, was de hazard ratio voor de totale overleving 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 trials en 10.441 patiënten). Meta-analyses wijzen ook consistent op een significant verhoogd relatief risico van trombo-embolische voorvallen bij kankerpatiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen (zie rubriek 4.4).

Een gerandomiseerd, open-label, multicentrisch onderzoek werd uitgevoerd bij 2.098 anemische vrouwen met gemetastaseerde borstkanker, die eerstelijns- of tweedelijnschemotherapie kregen. Dit was een non inferioriteitsstudie, ontworpen om een risicotoename van 15% in tumorprogressie of overlijden van epoëtine alfa plus standard of care (SOC) in vergelijking met SOC alleen uit te sluiten. Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens was de mediane progressievrije overleving (PFS) volgens de beoordeling van de onderzoeker van ziekteprogressie 7,4 maanden in elke arm (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), wat aangeeft dat de studiedoelstelling niet werd bereikt. Aanzienlijk minder patiënten kregen RBC-transfusies in de epoëtine alfa plus SOC-arm (5,8% versus 11,4%); echter, aanzienlijk meer patiënten hadden trombotische vasculaire voorvallen in de epoëtine alfa plus SOC-arm (2,8% versus 1,4%). Bij de eindanalyse werden 1653 sterfgevallen gemeld. De mediane overall survival in de epoëtine alfa plus SOC groep was 17,8 maanden vergeleken met 18,0 maanden in de SOC alleen groep (HR 1,07, 95% CI: 0,97, 1,18). De mediane tijd tot progressie (TTP) op basis van door de onderzoeker bepaalde progressieve ziekte (PD) was 7,5 maanden in de epoëtine alfa plus SOC-groep en 7,5 maanden in de SOC-groep (HR 1,099, 95% CI: 0,998, 1,210). De mediane TTP op basis van IRC-bepaalde PD was 8,0 maanden in de epoëtine alfa plus SOC-groep en 8,3 maanden in de SOC-groep (HR 1,033, 95% CI: 0,924, 1,156).

Autoloog predonatieprogramma

Het effect van epoëtine alfa op het vergemakkelijken van autologe bloeddonatie bij patiënten met lage hematocrieten (≤ 39% en geen onderliggende anemie als gevolg van ijzertekort) die gepland waren voor grote orthopedische chirurgie werd geëvalueerd in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 204 patiënten, en een enkelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 55 patiënten.

In de dubbelblinde studie werden de patiënten gedurende 3 weken eenmaal daags om de 3 tot 4 dagen intraveneus behandeld met epoëtine alfa 600 IE/kg of placebo (in totaal 6 doses). Gemiddeld waren de met epoëtine alfa behandelde patiënten in staat significant meer eenheden bloed (4,5 eenheden) voor te brengen dan de met placebo behandelde patiënten (3,0 eenheden).

In de enkelblinde studie werden de patiënten gedurende 3 weken eenmaal daags om de 3 tot 4 dagen intraveneus behandeld met epoëtine alfa 300 IE/kg of 600 IE/kg of placebo (in totaal 6 doses). Patiënten die werden behandeld met epoëtine alfa waren ook in staat om significant meer eenheden bloed voor te zetten (epoëtine alfa 300 IE/kg = 4,4 eenheden; epoëtine alfa 600 IE/kg = 4.000 eenheden; epoëtine alfa 600 IE/kg = 4.000 eenheden).7 eenheden) dan met placebo behandelde patiënten (2,9 eenheden).

Epoëtine alfa therapie verminderde het risico van blootstelling aan allogeen bloed met 50% vergeleken met patiënten die geen epoëtine alfa kregen.

Grote electieve orthopedische chirurgie

Het effect van epoëtine alfa (300 IE/kg of 100 IE/kg) op de blootstelling aan een allogene bloedtransfusie is geëvalueerd in een placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie bij volwassen patiënten zonder ijzertekort die gepland waren voor een grote electieve orthopedische heup- of knieoperatie. Epoëtine alfa werd subcutaan toegediend gedurende 10 dagen voor de operatie, op de dag van de operatie, en gedurende vier dagen na de operatie. De patiënten werden gestratificeerd op basis van hun hemoglobinegehalte op de basislijn (≤ 10 g/dL, > 10 tot ≤ 13 g/dL en > 13 g/dL).

Epoëtine alfa 300 IE/kg verminderde het risico van allogene transfusie significant bij patiënten met een hemoglobine van > 10 tot ≤ 13 g/dL voorafgaand aan de behandeling. Zestien procent van de epoëtine alfa 300 IE/kg, 23% van de epoëtine alfa 100 IE/kg en 45% van de met placebo behandelde patiënten hadden een transfusie nodig.

Een open-label studie met parallelle groep bij volwassen patiënten zonder ijzertekort met een vooraf bepaald hemoglobinegehalte van ≥ 10 tot ≤ 13 g/dL die gepland waren voor een grote orthopedische heup- of knieoperatie, vergeleek epoëtine alfa 300 IE/kg subcutaan per dag gedurende 10 dagen voor de operatie, op de dag van de operatie en gedurende vier dagen na de operatie met epoëtine alfa 600 IE/kg subcutaan eenmaal per week gedurende 3 weken voor de operatie en op de dag van de operatie.

Van voor de behandeling tot voor de operatie was de gemiddelde toename in hemoglobine in de wekelijkse 600 IU/kg groep (1,44 g/dL) twee keer zo hoog als die in de dagelijkse 300 IU/kg groep (0,73 g/dL). De gemiddelde hemoglobinespiegels waren vergelijkbaar voor de twee behandelingsgroepen gedurende de gehele postoperatieve periode.

De erytropoëtische respons die in beide behandelingsgroepen werd waargenomen, resulteerde in vergelijkbare transfusiepercentages (16% in de 600 IU/kg wekelijkse groep en 20% in de 300 IU/kg dagelijkse groep).

Behandeling van volwassen patiënten met MDS met een laag of intermediair-1-risico

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van epoëtine alfa bij volwassen anemische personen met MDS met een laag of intermediair-1-risico.

De proefpersonen werden gestratificeerd naar serum erytropoetine (sEPO) niveau en voorafgaande transfusiestatus bij screening. De belangrijkste basiskenmerken voor het <200 mU/mL stratum worden in de onderstaande tabel weergegeven.

Erythroid response was defined according to International Working Group (IWG) 2006 criteria as a haemoglobin increase ≥ 1.5 g/dL vanaf de uitgangswaarde of een vermindering van het aantal getransfundeerde RBC-eenheden met een absoluut aantal van ten minste 4 eenheden per 8 weken ten opzichte van de 8 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde, en een responsduur van ten minste 8 weken.

Erythroïde respons gedurende de eerste 24 weken van het onderzoek werd aangetoond door 27/85 (31,8%) van de proefpersonen in de epoëtine alfa-groep vergeleken met 2/45 (4,4%) van de proefpersonen in de placebogroep (p<0,001). Alle responderende proefpersonen bevonden zich in het stratum met sEPO <200 mU/mL tijdens screening. In dat stratum vertoonden 20/40 (50%) proefpersonen zonder eerdere transfusies erytroïde respons gedurende de eerste 24 weken, vergeleken met 7/31 (22,6%) proefpersonen met eerdere transfusies (twee proefpersonen met eerdere transfusie bereikten het primaire eindpunt op basis van vermindering van het aantal getransfundeerde RBC-eenheden met een absoluut aantal van ten minste 4 eenheden per 8 weken vergeleken met de 8 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde).

De mediane tijd vanaf de uitgangswaarde tot de eerste transfusie was statistisch significant langer in de epoëtine alfa-groep vergeleken met placebo (49 vs. 37 dagen; p=0,046). Na 4 weken behandeling was de tijd tot de eerste transfusie verder toegenomen in de epoëtine alfa groep (142 vs. 50 dagen, p=0,007). Het percentage proefpersonen dat een transfusie kreeg in de epoëtine alfa groep daalde van 51,8% in de 8 weken voorafgaand aan de baseline tot 24,7% tussen week 16 en 24, vergeleken met de placebogroep die een toename in transfusiepercentage had van 48,9% tot 54.1% in dezelfde periode.

Pediatrische populatie

Chronische nierinsufficiëntie

Epoëtine alfa werd geëvalueerd in een open-label, niet-gerandomiseerd, open dosisbereik, klinisch onderzoek van 52 weken bij pediatrische CRF-patiënten die hemodialyse ondergingen. De mediane leeftijd van de patiënten die deelnamen aan de studie was 11,6 jaar (range 0,5 tot 20,1 jaar).

Epoëtine alfa werd toegediend in 75 IE/kg/week intraveneus in 2 of 3 verdeelde doses post-dialyse, getitreerd met 75 IE/kg/week met tussenpozen van 4 weken (tot een maximum van 300 IE/kg/week), om een toename in hemoglobine van 1 g/dL/maand te bereiken. Het gewenste hemoglobineconcentratiebereik was 9,6 tot 11,2 g/dL. Eenentachtig procent van de patiënten bereikte het hemoglobineconcentratieniveau. De mediane tijd tot het bereiken van het doel was 11 weken en de mediane dosis bij het bereiken van het doel was 150 IE/kg/week. Van de patiënten die het doel bereikten, deed 90% dit bij een doseringsschema van 3 keer per week.

Na 52 weken bleef 57% van de patiënten in het onderzoek, waarbij zij een mediane dosis van 200 IE/kg/week ontvingen.

Klinische gegevens met subcutane toediening bij kinderen zijn beperkt. In 5 kleine, open-label, ongecontroleerde studies (aantal patiënten varieerde van 9-22, totaal N=72) is Epoëtine alfa bij kinderen subcutaan toegediend in een startdosis van 100 IE/kg/week tot 150 IE/kg/week met de mogelijkheid om te verhogen tot 300 IE/kg/week. In deze studies waren de meeste patiënten predialysepatiënten (N=44), 27 patiënten waren aan peritoneale dialyse en 2 waren aan hemodialyse met een leeftijd variërend van 4 maanden tot 17 jaar. In het algemeen hebben deze studies methodologische beperkingen, maar de behandeling werd geassocieerd met positieve trends naar hogere hemoglobinespiegels. Er werden geen onverwachte bijwerkingen gemeld (zie rubriek 4.2).

Chemotherapiegeïnduceerde anemie

Epoëtine alfa 600 IE/kg (eenmaal per week intraveneus of subcutaan toegediend) is geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 16 weken durend onderzoek en in een gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, 20 weken durend onderzoek bij anemische pediatrische patiënten die myelosuppressieve chemotherapie kregen voor de behandeling van verschillende niet-myeloïde maligniteiten bij kinderen.

In het 16 weken durende onderzoek (n=222) was er bij de met epoëtine alfa behandelde patiënten geen statistisch significant effect op de door de patiënt of ouders gerapporteerde scores van de Paediatric Quality of Life Inventory of Cancer Module in vergelijking met placebo (primair werkzaamheidseindpunt). Bovendien was er geen statistisch verschil tussen de proportie patiënten die pRBC-transfusies nodig hadden tussen de epoëtine alfa groep en placebo.

In de 20 weken durende studie (n=225) werd geen significant verschil waargenomen in het primaire werkzaamheidseindpunt, d.w.z. de proportie patiënten die na dag 28 een RBC-transfusie nodig hadden (62% van de epoëtine alfa patiënten versus 69% van de standaardtherapie patiënten).