Ácido valproico
Ácido valproico
Depakene, Epival ◆
divalproex sódico
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproato sódico
Depacon
Clasificación farmacológica: derivado del ácido carboxílico
Clasificación terapéutica: anticonvulsivo
Categoría de riesgo de embarazo D
Formas disponibles
Disponible sólo con receta médica
Ácido valproico
Cápsulas: 250 mg
Jarabe: 250 mg/5 ml
divalproex sódico
Cápsulas (espolvoreadas): 125 mg
Tabletas (liberación retardada): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tabletas (liberación prolongada): 500 mg
valproato sódico
Inyección: Viales monodosis de 5 ml, 100 mg/ml
Indicaciones y dosis
Las dosis de divalproex sódico (Depakote) y valproato sódico se expresan como ácido valproico. 
Convulsiones parciales complejas. Adultos y niños a partir de 10 años: Inicialmente, 10 a 15 mg/kg diarios como monoterapia o como terapia adjunta cuando se añade a un régimen terapéutico actual. Aumentar de 5 a 10 mg/kg semanalmente hasta que se controlen las convulsiones o los efectos adversos impidan nuevos aumentos. Máximo, 60 mg/kg diarios. Crisis de ausencia simples y complejas. Adultos y niños: Inicialmente, 15 mg/kg diarios; puede aumentarse de 5 a 10 mg/kg diarios a intervalos semanales hasta que se controlen las convulsiones o los efectos adversos impidan nuevos aumentos de la dosis. Máximo, 60 mg/kg diarios. Si la dosis diaria es superior a 250 mg, administrar el fármaco en dos o más dosis divididas. Manía. Adultos: 750 mg P.O. en dosis divididas (divalproex sódico). Máximo, 60 mg/kg diarios. Profilaxis de la migraña. divalproex sódico sólo Adultos: 250 mg P.O. b.i.d. Algunos pacientes se benefician de dosis de hasta 1 g diario. O 500 mg (comprimidos de liberación prolongada) una vez al día durante 1 semana; la dosis puede aumentarse a 1 g/día.
Pacientes de edad avanzada: Si se utiliza Depakote comprimidos de liberación retardada, empezar con una dosis más baja. Aumentar la dosis lentamente y vigilar estrechamente al paciente para detectar acontecimientos adversos. Estado epiléptico refractario al diazepam ◇ intravenoso. Adultos: 400 a 600 mg P.R. q 6 horas.
Farmacodinámica
Acción anticonvulsiva: Mecanismo desconocido; los efectos pueden deberse al aumento de los niveles cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA), un transmisor inhibidor. También puede disminuir el catabolismo enzimático del GABA. El inicio de los efectos terapéuticos puede requerir una semana o más. Puede utilizarse con otros anticonvulsivos.
Farmacocinética
Absorción: El valproato sódico y el divalproex sódico se convierten rápidamente en ácido valproico tras la administración de la dosis oral; los niveles plasmáticos alcanzan su máximo en 1 a 5 horas, de 15 minutos a 2 horas con el jarabe, e inmediatamente con la vía intravenosa; la misma biodisponibilidad para todas las formas de dosis.
Distribución: Se distribuye rápidamente por todo el organismo; entre el 80% y el 95% se une a las proteínas.
Metabolismo: Se metaboliza en el hígado.
Excreción: Se excreta en la orina; parte del fármaco se excreta en las heces y en el aire exhalado. Los niveles de leche materna son del 1% al 10% de los niveles séricos.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Se ha notificado encefalopatía hiperamonémica, a veces mortal, tras el inicio del tratamiento con valproato en pacientes con trastorno del ciclo de la urea (TCU), un grupo de anomalías genéticas poco frecuentes, en particular la deficiencia de ornitina transcarbamilasa.
Interacciones
Fármacos. Antidepresivos, inhibidores de la MAO, anticoagulantes orales: Potenciación de los efectos de estos fármacos. Vigilar estrechamente al paciente.
Carbamazepina: Disminución de los niveles de carbamazepina y aumento de los niveles de metabolitos. Monitorizar al paciente.
Clonazepam: Aumento del riesgo de crisis de ausencia. Evitar el uso conjunto.
Diazepam: El valproato desplaza al diazepam de los sitios de unión a la albúmina e inhibe su metabolismo. Monitorizar al paciente.
Etosuximida: Valproato inhibe el metabolismo de la etosuximida. Monitorizar los niveles plasmáticos de ambos fármacos.
Felbamato, lamotrigina, salicilatos: Aumenta los niveles de valproato. Monitorizar los niveles de valproato.
Fenobarbital, fenitoína, primidona: Aumenta los niveles séricos de estos fármacos; provoca somnolencia excesiva. Vigilar cuidadosamente al paciente.
Rifampina: Aumenta el aclaramiento oral de valproato. Ajustar la dosis de valproato, si es necesario.
Estilo de vida farmacológico. Consumo de alcohol: Disminuye la eficacia del ácido valproico; aumenta los efectos adversos sobre el SNC. Desaconsejar el consumo de alcohol.
Reacciones adversas
Debido a que el fármaco suele utilizarse con otros anticonvulsivos, las reacciones adversas pueden no ser causadas por el ácido valproico por sí solo.
Sistema nervioso central: sedación, alteración emocional, depresión, psicosis, agresividad, hiperactividad, deterioro del comportamiento, temblor, ataxia, cefalea, mareo, incoordinación, astenia.
EENT: nistagmo, diplopía.
GI: náuseas, vómitos, indigestión, diarrea, calambres abdominales, estreñimiento, aumento del apetito y del peso, anorexia, pancreatitis.
Hematológico: trombocitopenia, aumento del tiempo de sangrado, petequias, hematomas, eosinofilia, hemorragia, leucopenia, supresión de la médula ósea.
Hepático: hepatitis tóxica.
Musculoesquelético: debilidad muscular.
Piel: erupción, alopecia, prurito, fotosensibilidad, eritema multiforme.
Efectos en los resultados de las pruebas de laboratorio
Puede aumentar los niveles de ALT, AST y bilirrubina.
Puede aumentar el recuento de eosinófilos y el tiempo de sangrado. Puede disminuir el recuento de plaquetas y de glóbulos blancos.
Sobredosis y tratamiento
Los signos y síntomas de sobredosis incluyen bloqueo cardíaco, somnolencia y coma.
Tratar con apoyo. Mantener una diuresis adecuada y controlar cuidadosamente las constantes vitales y el equilibrio de líquidos y electrolitos. La naloxona revierte la depresión respiratoria y del SNC, pero también puede revertir los efectos anticonvulsivos del ácido valproico. Se ha utilizado la hemodiálisis y la hemoperfusión.
Consideraciones especiales 
ALERTA Evaluar a los pacientes con factores de riesgo asociados a la ECU antes de iniciar el tratamiento con valproato. A los pacientes que desarrollen síntomas de encefalopatía hiperamonémica inexplicable durante el tratamiento con valproato se les debe suspender el fármaco; someterse a un tratamiento rápido y adecuado; y ser evaluados para detectar la ECU subyacente.
Administrar el medicamento con alimentos para minimizar la irritación gastrointestinal.
Administrar por vía intravenosa en infusión de 60 minutos a no más de 20 mg/minuto.
No se ha estudiado el uso de valproato sódico inyectable durante períodos superiores a 14 días. Cambie a los pacientes a productos orales tan pronto como sea clínicamente factible. Cuando se cambie de la terapia intravenosa a la oral o de la oral a la intravenosa, la dosis diaria total debe ser equivalente y administrarse con la misma frecuencia.
No retirar el medicamento de forma brusca.
El ácido valproico puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de cetonas en la orina.
Los comprimidos de liberación prolongada de divalproex sódico y los comprimidos de liberación retardada de divalproex sódico no son bioequivalentes.
El ácido valproico, según se informa, altera los resultados de las pruebas de la función tiroidea. Se desconoce la importancia clínica.
Un metabolito cetónico en la orina de los pacientes que toman ácido valproico puede producir un resultado falso positivo para las cetonas en orina.
Monitorizar el nivel plasmático y realizar los ajustes de dosis necesarios; el rango terapéutico del fármaco es de 50 a 100 mcg/ml.
Vigilar los temblores; pueden indicar la necesidad de reducir la dosis.
Evaluar la función hepática, el recuento de plaquetas y la PT al inicio y a intervalos mensuales, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento.
Pacientes en periodo de lactancia
El medicamento aparece en la leche materna. Se recomienda una alternativa a la lactancia durante la terapia.
Pacientes pediátricos
No se recomienda su uso en niños menores de 2 años; este grupo de edad tiene el mayor riesgo de sufrir efectos adversos.
En unos pocos niños se ha producido hiperexcitabilidad y agresividad.
Los comprimidos de liberación prolongada de divalproex sódico no están recomendados para niños.
Pacientes geriátricos
El fármaco se elimina más lentamente en pacientes de edad avanzada; se recomiendan dosis más bajas. Aumentar las dosis más lentamente con un control regular de la ingesta de líquidos y nutrición, deshidratación, somnolencia y otros efectos adversos.
Educación del paciente
Indicar al paciente que trague los comprimidos o cápsulas enteras para evitar la irritación local de la mucosa. Si es necesario, dígale al paciente que lo tome con alimentos pero no con bebidas carbonatadas porque el comprimido puede disolverse antes de tragarlo, causando irritación y un sabor desagradable.
Advertir al paciente que evite el alcohol mientras toma el medicamento; puede disminuir la eficacia del mismo y aumentar los efectos adversos sobre el SNC.
Aconsejar al paciente que evite las tareas que requieran alerta mental hasta que se conozcan los efectos sedantes del SNC. Puede producirse somnolencia y mareos. La administración del fármaco a la hora de acostarse puede minimizar la depresión del SNC.
Enseñar al paciente los signos y síntomas de hipersensibilidad y efectos adversos y la necesidad de notificarlos.
Aconsejar al paciente que no deje de tomar el fármaco de forma repentina, que no altere la dosis sin aprobación y que llame antes de cambiar de marca o de usar un fármaco genérico porque el efecto terapéutico puede cambiar.
Animar al paciente que toma anticonvulsivos a llevar un brazalete o collar de identificación médica que indique el fármaco y el trastorno convulsivo.
Las reacciones pueden ser comunes, infrecuentes, potencialmente mortales o COMÚNES Y PELIGROSAS PARA LA VIDA.
◆ Sólo en Canadá
◇ Uso clínico no etiquetado
.