Amygdalin
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| Names | |
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| IUPAC name
(2S,3S,4S,5R,6R)-6–3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
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| Other names
L-mandelonitrile-β-D-glucuronide, Vitamin B17
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| Identifiers | |
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3D model (JSmol)
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| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372
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PubChem CID
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CompTox Dashboard (EPA)
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| Properties | |
| C14H15NO7 | |
| Molar mass | 309.2714 |
| Melting point | 214 to 216 °C (417 to 421 °F; 487 to 489 K) |
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Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C , 100 kPa).
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| Infobox references | |
Laetrile (patented 1961) is a simpler semisynthetic derivative of amygdalin. Laetrile is synthesized from amygdalin by hydrolysis. The usual preferred commercial source is from apricot kernels (Prunus armeniaca). The name is derived from the separate words «laevorotatory» and «mandelonitrile». Laevorotatory describes the stereochemistry of the molecule, while mandelonitrile refers to the portion of the molecule from which cyanide is released by decomposition.A 500 mg laetrile tablet may contain between 2.5 and 25 mg of hydrogen cyanide.
Al igual que la amigdalina, el laetrilo se hidroliza en el duodeno (de forma alcalina) y en el intestino (de forma enzimática) a ácido D-glucurónico y L-mandelonitrilo; este último se hidroliza a benzaldehído y cianuro de hidrógeno, que en cantidades suficientes provoca una intoxicación por cianuro.
Las reclamaciones por el laetrilo se basaban en tres hipótesis diferentes: La primera hipótesis proponía que las células cancerosas contenían abundantes beta-glucosidasas, que liberan el HCN del laetrilo por hidrólisis. Las células normales no se veían afectadas, ya que contenían bajas concentraciones de beta-glucosidasas y altas concentraciones de rodano, que convierte el HCN en tiocianato, menos tóxico. Más tarde, sin embargo, se demostró que tanto las células cancerosas como las normales contienen sólo cantidades mínimas de beta-glucosidasas y cantidades similares de rodano.
La segunda propuso que, tras la ingestión, la amigdalina se hidrolizaba a mandelonitrilo, se transportaba intacta al hígado y se convertía en un complejo beta-glucurónido, que luego era llevado a las células cancerosas, hidrolizado por las beta-glucuronidasas para liberar mandelonitrilo y luego HCN. El mandelonitrilo, sin embargo, se disocia en benzaldehído y cianuro de hidrógeno, y no puede ser estabilizado por glicosilación:9
Finalmente, el tercero afirmaba que el laetrilo es la vitamina B-17 descubierta, y sugiere además que el cáncer es resultado de la «deficiencia de B-17». Postulaba que la administración dietética regular de esta forma de laetrilo, por lo tanto, prevendría realmente todas las incidencias de cáncer. No existe ninguna prueba que apoye esta conjetura en forma de proceso fisiológico, necesidad nutricional o identificación de algún síndrome de deficiencia. El término «vitamina B-17» no está reconocido por el Comité de Nomenclatura del Instituto Americano de Nutrición de Vitaminas. Ernst T. Krebs (no confundir con Hans Adolf Krebs, el descubridor del ciclo del ácido cítrico) calificó el laetrilo como vitamina para que se clasificara como suplemento nutricional y no como producto farmacéutico.
Historia del laetriloEditar
Uso tempranoEditar
La amigdalina fue aislada por primera vez en 1830 a partir de semillas de almendra amarga (Prunus dulcis) por Pierre-Jean Robiquet y Antoine Boutron-Charlard. Liebig y Wöhler encontraron tres productos de hidrólisis de la amigdalina: azúcar, benzaldehído y ácido prúsico (cianuro de hidrógeno, HCN). Investigaciones posteriores demostraron que el ácido sulfúrico la hidroliza en D-glucosa, benzaldehído y ácido prúsico; mientras que el ácido clorhídrico da ácido mandélico, D-glucosa y amoníaco.
En 1845 la amigdalina se utilizó como tratamiento contra el cáncer en Rusia, y en la década de 1920 en Estados Unidos, pero se consideró demasiado venenosa. En la década de 1950, se patentó una forma sintética supuestamente no tóxica para su uso como conservante de la carne, y posteriormente se comercializó como laetrilo para el tratamiento del cáncer.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos prohibió el envío interestatal de amigdalina y laetrilo en 1977. A partir de entonces, 27 estados de EE.UU. legalizaron el uso de la amigdalina dentro de esos estados.
Resultados posterioresEditar
En un ensayo controlado y ciego de 1977, el laetrilo no mostró más actividad que el placebo.
Sucesivamente, el laetrilo se probó en 14 sistemas tumorales sin que se demostrara su eficacia. El Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) concluyó que «el laetrilo no mostró efectos beneficiosos». Los errores en un comunicado de prensa anterior del MSKCC fueron puestos de manifiesto por un grupo de defensores del laetrilo dirigido por Ralph Moss, antiguo responsable de asuntos públicos del MSKCC que había sido despedido tras su aparición en una rueda de prensa en la que acusaba al hospital de encubrir los beneficios del laetrilo. Estos errores se consideraron científicamente intrascendentes, pero Nicholas Wade declaró en Science que «incluso la apariencia de una desviación de la estricta objetividad es desafortunada». Los resultados de estos estudios se publicaron todos juntos.
Una revisión sistemática de 2015 de la Colaboración Cochrane encontró:
Las afirmaciones de que el laetrilo o la amigdalina tienen efectos beneficiosos para los pacientes con cáncer no están actualmente respaldadas por datos clínicos sólidos. Existe un riesgo considerable de efectos adversos graves por envenenamiento con cianuro tras el laetrilo o la amigdalina, especialmente tras su ingestión oral. El balance riesgo-beneficio del laetrilo o la amigdalina como tratamiento del cáncer es, por tanto, inequívocamente negativo.
Los autores también recomendaron, por motivos éticos y científicos, que no se realizaran más investigaciones clínicas sobre el laetrilo o la amigdalina.
Dada la falta de pruebas, el laetrilo no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ni por la Comisión Europea.
Los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. evaluaron las pruebas por separado y concluyeron que los ensayos clínicos sobre la amigdalina mostraban poco o ningún efecto contra el cáncer. Por ejemplo, un ensayo realizado en 1982 por la Clínica Mayo con 175 pacientes descubrió que el tamaño del tumor había aumentado en todos los pacientes menos en uno. Los autores informaron de que «los peligros de la terapia con amigdalina se evidenciaron en varios pacientes por los síntomas de toxicidad por cianuro o por los niveles de cianuro en sangre que se acercaban al rango letal»
El estudio concluyó que «los pacientes expuestos a este agente deben ser instruidos sobre el peligro de envenenamiento por cianuro, y sus niveles de cianuro en sangre deben ser cuidadosamente monitorizados». La amigdalina (laetrilo) es un fármaco tóxico que no es eficaz como tratamiento del cáncer».
Además, «no se ha informado de ningún ensayo clínico controlado (ensayos que comparan grupos de pacientes que reciben el nuevo tratamiento con grupos que no lo reciben) del laetrilo».
Los efectos secundarios del tratamiento con laetrilo son los síntomas de la intoxicación por cianuro. Estos síntomas incluyen: náuseas y vómitos, dolor de cabeza, mareos, color de la piel rojo cereza, daños en el hígado, presión arterial anormalmente baja, párpado superior caído, problemas para caminar debido a los nervios dañados, fiebre, confusión mental, coma y muerte.
El Panel de Contaminantes en la Cadena Alimentaria de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria ha estudiado la toxicidad potencial de la amigdalina en los huesos de albaricoque. El Panel informó de que «si los consumidores siguen las recomendaciones de los sitios web que promueven el consumo de huesos de albaricoque, su exposición al cianuro superará ampliamente» la dosis que se espera que sea tóxica. El Panel también informó de que se había producido una toxicidad aguda por cianuro en adultos que habían consumido 20 o más granos y que en los niños «cinco o más granos parecen ser tóxicos».
Abogacía y legalidad del laetriloEditar
Los defensores del laetrilo afirman que existe una conspiración entre la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, la industria farmacéutica y la comunidad médica, incluyendo la Asociación Médica Americana y la Sociedad Americana del Cáncer, para explotar al pueblo estadounidense, y especialmente a los pacientes con cáncer.
Los defensores del uso del laetrilo también han cambiado la justificación de su uso, primero como tratamiento del cáncer, luego como vitamina, después como parte de un régimen nutricional «holístico», o como tratamiento para el dolor del cáncer, entre otros, ninguno de los cuales tiene pruebas significativas que respalden su uso.
A pesar de la falta de pruebas para su uso, el laetrilo desarrolló un importante número de seguidores debido a su amplia promoción como tratamiento «sin dolor» del cáncer como alternativa a la cirugía y la quimioterapia que tienen importantes efectos secundarios. El uso del laetrilo provocó varias muertes. Las medidas enérgicas de la FDA y la AMA, iniciadas en la década de los setenta, aumentaron los precios en el mercado negro, contribuyeron a la narrativa de la conspiración y permitieron a los especuladores sin escrúpulos fomentar imperios de contrabando multimillonarios.
Algunos pacientes estadounidenses con cáncer han viajado a México para recibir tratamiento con esta sustancia, por ejemplo en el Hospital Oasis of Hope de Tijuana. El actor Steve McQueen murió en México tras ser operado para extirparle un tumor en el estómago, tras haberse sometido previamente a un tratamiento prolongado para el mesotelioma pleural (un cáncer asociado a la exposición al amianto) bajo el cuidado de William D. Kelley, un dentista y ortodoncista sin licencia que afirmaba haber ideado un tratamiento contra el cáncer que incluía enzimas pancreáticas, 50 vitaminas y minerales diarios, champús corporales frecuentes, enemas y una dieta específica, además de laetrilo.
Los defensores del laetrilo en Estados Unidos incluyen a Dean Burk, antiguo químico jefe del laboratorio de citoquímica del Instituto Nacional del Cáncer, y al campeón nacional de lucha libre Jason Vale, que afirmó falsamente que sus cánceres de riñón y páncreas se curaban comiendo semillas de albaricoque. Vale fue condenado en 2004, entre otras cosas, por comercializar fraudulentamente el laetrilo como cura del cáncer. El tribunal también determinó que Vale había ganado al menos 500.000 dólares con sus ventas fraudulentas de laetrilo.
En la década de 1970, los tribunales de varios estados cuestionaron la autoridad de la FDA para restringir el acceso a lo que, según ellos, eran medicamentos que podían salvar vidas. Más de veinte estados aprobaron leyes que hacían legal el uso del laetrilo. Tras la sentencia unánime del Tribunal Supremo en el caso Estados Unidos contra Rutherford, que estableció que el transporte interestatal del compuesto era ilegal, su uso disminuyó drásticamente. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. sigue pidiendo penas de cárcel para los vendedores que comercializan el laetrilo para el tratamiento del cáncer, calificándolo de «producto altamente tóxico que no ha demostrado ningún efecto en el tratamiento del cáncer».