Aricept
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:
- Condiciones cardiovasculares
- Náuseas y vómitos
- Enfermedad de úlcera péptica y hemorragia digestiva
- Pérdida de peso
- Condiciones genitourinarias
- Condiciones neurológicas: Convulsiones
- Afecciones pulmonares
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
ARICEPT se ha administrado a más de 1.700 individuosdurante los ensayos clínicos en todo el mundo. Aproximadamente 1.200 de estos pacientes han sido tratados durante al menos 3 meses y más de 1.000 pacientes han sido tratados durante al menos 6 meses. Los ensayos controlados y no controlados en los Estados Unidos incluyeron aproximadamente 900 pacientes. Con respecto a la dosis más alta de 10 mg/día, esta población incluye 650 pacientes tratados durante 3 meses, 475 pacientes tratados durante 6 meses y 116 pacientes tratados durante más de 1 año. El intervalo de exposición de los pacientes es de 1 a 1.214 días.
Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
Las tasas de interrupción de los ensayos clínicos controlados de ARICEPT debido a reacciones adversas para los grupos de tratamiento con ARICEPT 5 mg/día fueron comparables a las de los grupos de tratamiento con placebo en aproximadamente un 5%.La tasa de interrupción de los pacientes que recibieron escaladas de 7 días de 5 mg/día a 10 mg/día fue mayor, con un 13%.
Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción, definidas como aquellas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes y con una incidencia igual o superior a la observada en los pacientes de placebo, se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Estos incluyen náuseas, diarrea, insomnio, vómitos, calambres musculares, fatiga y anorexia. Estas reacciones adversas fueron a menudo transitorias, resolviéndose durante el tratamiento continuado con ARICEPT sin necesidad de modificar la dosis.
Existen pruebas que sugieren que la frecuencia de estas reacciones adversas comunes puede verse afectada por la tasa de titulación. Se realizó un estudio abierto con 269 pacientes que recibieron placebo en los estudios de 15 y 30 semanas. Estos pacientes fueron titulados a una dosis de 10 mg/día durante un periodo de 6 semanas. Las tasas de reacciones adversas comunes fueron inferiores a las observadas en los pacientes titulados a 10 mg/día durante una semana en los ensayos clínicos controlados y fueron comparables a las observadas en los pacientes con 5 mg/día.
Véase la Tabla 2 para una comparación de las reacciones adversas más comunes tras los regímenes de titulación de una y seis semanas.
Tabla 2: Comparación de las tasas de reacciones adversas en pacientes de leves a moderados titulados a 10 mg/día durante 1 y 6 semanas
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Enfermedad de Alzheimer grave (ARICEPT 5 mg/día y 10 mg/día)
ARICEPT se ha administrado a más de 600 pacientes con enfermedad de Alzheimer grave durante ensayos clínicos de al menos 6 meses de duración, incluyendo tres ensayos doble ciego, controlados con placebo, dos de los cuales tuvieron una extensión abierta.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
Las tasas de interrupción de los ensayos clínicos controlados de ARICEPT debido a reacciones adversas para los pacientes de ARICEPT fueron aproximadamente del 12% en comparación con el 7% para los pacientes de placebo. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción, definidas como aquellas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes de ARICEPT y con una incidencia igual o superior a la observada en el placebo, fueron anorexia (2% frente al 1% de placebo), náuseas (2% frente al <1% de placebo), diarrea (2% frente al 0% placebo), e infección del tracto urinario (2% vs. 1% placebo).
Reacciones adversas más comunes
Las reacciones adversas más comunes, definidas como aquellas que ocurren con una frecuencia de al menos el 5% en los pacientes que reciben ARICEPT y al doble o más de la tasa de placebo, se predicen en gran medida por los efectos colinomiméticos de ARICEPT. Estos incluyen diarrea, anorexia, vómitos, náuseas y equimosis. Estas reacciones adversas fueron a menudo transitorias, resolviéndose durante la continuación del tratamiento con ARICEPT sin necesidad de modificar la dosis.
La tabla 4 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes en los ensayos agrupados controlados con placebo que recibieron ARICEPT 5 mg o 10 mg y cuya tasa de aparición fue mayor para los pacientes tratados con ARICEPT que con placebo.
Tabla 4: Reacciones adversas en ensayos clínicos controlados agrupados en la enfermedad de Alzheimer grave
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To grave (ARICEPT 23 mg/día)
ARICEPT 23 mg/día se ha administrado a más de 1300individuos en todo el mundo en ensayos clínicos. Aproximadamente 1050 de estos pacientes han sido tratados durante al menos tres meses y más de 950 pacientes han sido tratados durante al menos seis meses. El intervalo de exposición de los pacientes fue de 1 a más de 500 días.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
La tasa de interrupción de un ensayo clínico controlado de ARICEPT 23 mg/día debido a reacciones adversas fue mayor (19%) que para el grupo de tratamiento de 10 mg/día (8%). Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción, definidas como aquellas que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes y que fueron mayores que las que se produjeron con 10 mg/día, se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5: Reacciones adversas más frecuentes que conducen a la interrupción en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
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