Cómo cambia el cerebro con el trastorno bipolar?
Las bases genéticas del neurodesarrollo del trastorno bipolar tipo 1
La manía es quizás el síndrome más predictivo de toda la psiquiatría, con un 80% de pacientes que desarrollan un curso bipolar, dijo el profesor Stephen Strakowski, de la Escuela de Medicina Dell, de la Universidad de Texas en Austin, TX.
Las evidencias sugieren que el trastorno bipolar tipo 1 comienza antes de la adolescencia
El trastorno bipolar tipo 1 también es heredable en el 85% de los pacientes, y la edad de inicio sugiere que se trata de una enfermedad cerebral genética del neurodesarrollo. Aunque emerge en la adolescencia, la evidencia sugiere que la patología del neurodesarrollo del BPD1 comienza antes de la adolescencia.
La compleja presentación clínica del TLP1 comprende:
- manía caracterizada por estados de ánimo extremos, conductas de riesgo y de búsqueda de recompensas; y activación del pensamiento, el habla y el sueño
- depresión en más del 80% de los pacientes
- síntomas cognitivos, ansiosos y neurovegetativos
- cambio de rumbo y disminución de la enfermedad
- hiperactivación de la amígdala ante las expresiones emocionales durante la manía, y esto puede ser anterior al inicio del TLP1
- hipofrontalidad del CPF ventral (reducción de la utilización de la glucosa y del flujo sanguíneo)
- hipersensibilidad a la recompensa (una reacción exagerada a los objetivos o a las señales relevantes para la recompensa), que es relativamente específica de la manía.
Todas las características sugieren una causa del neurodesarrollo con una regulación neuronal alterada de las conductas afectivas y de activación de riesgo y recompensa, dijo el profesor Strakowski.
La disfunción de la amígdala y del córtex prefrontal ventral (CPF) subyace al TLP1
La disfunción de la amígdala conduce a un aumento de las conductas de riesgo y búsqueda de recompensas
Dentro del cerebro, la amígdala es el centro de reacción que responde a las amenazas, y el cuerpo estriado es el centro de recompensa. La amígdala se desarrolla antes que el córtex prefrontal (CPF) y se asocia con respuestas emocionales rápidas.
En la manía, parece que la amígdala no está enviando señales apropiadas y está proporcionando información errónea, explicó el profesor Strakowski.
El aumento de las conductas de riesgo y búsqueda de recompensas y la hipersensibilidad asociada del estriado ventral y el CPF medial en la adolescencia también parece depender del contexto social, añadió el profesor Strakowski.1 Durante la adolescencia, la modulación del CPF ventral de la neurobiología de aproximación y evitación en el cuerpo estriado y la amígdala madura, especialmente en contextos socioemocionales, pero esto se ve alterado en el TLP1.2
Un meta-análisis de estudios de neuroimagen reveló que los volúmenes de la amígdala en el TLP1 son más pequeños en los niños y adolescentes en comparación con los controles, pero no son significativamente diferentes en los adultos de los adultos de control
Las manifestaciones de las redes disfuncionales del CPF ventral subyacentes al TLP1 incluyen:
Durante las tareas atencionales, los pacientes con TLP1 activan de forma inapropiada las redes del estado de ánimo: áreas límbicas, paralímbicas y prefrontales ventrolaterales, así como las cortezas asociativas visuales3.
Un meta-análisis de estudios de neuroimagen reveló que los volúmenes de la amígdala en el TLP1 son más pequeños en los niños y adolescentes en comparación con los controles, pero no son significativamente diferentes en los adultos respecto a los adultos de control.4 El tamaño de la amígdala normalmente alcanza su máximo en la adolescencia y luego se reduce en las personas sanas, dijo el profesor Strakowski.
La identificación e intervención tempranas mejoran los resultados
Las intervenciones terapéuticas que mejoran la modulación del CPF podrían mejorar los resultados
¿Podemos encontrar la base molecular del TLP1 para permitir la intervención terapéutica y mejorar la vida de las personas con TLP1, preguntó el profesor Strakowski.
Las imágenes y otras medidas pueden utilizarse para identificar a los pacientes con alto riesgo de padecer TLP1, y las intervenciones terapéuticas que mejoren la modulación del CPF podrían influir en el curso de la enfermedad, dijo el profesor Strakowski. Se han observado disminuciones de la activación cerebral en pacientes que reciben tratamiento para el TLP1, lo que proporciona pruebas de posibles marcadores neuroanatómicos de respuesta al tratamiento en el primer episodio de TLP1.2
El curso natural de la enfermedad es el acortamiento de los intervalos entre los episodios de TLP1 a lo largo del tiempo. La ventriculomegalia lateral es mayor en los pacientes con TLP1, que han tenido episodios maníacos repetidos y se asocia con el número de episodios maníacos anteriores.5 Esto es probablemente parte del curso progresivo, dijo el profesor Strakowski. Se ha encontrado un hallazgo similar en el cerebelo, pero se necesitan más trabajos para aclarar los cambios.
El mayor predictor de la respuesta al tratamiento es la respuesta al tratamiento anterior, concluyó el profesor Strakowski. Lo más importante es que los pacientes que se adhieren al tratamiento temprano y que evitan las drogas recreativas y el alcohol tienen resultados mucho mejores, y la mayoría puede llevar una vida normal con un buen manejo.