Eficacia de las cerezas para reducir el ácido úrico y la gota: Una revisión sistemática
Resumen
Antecedentes. Estudios anteriores han informado del uso de terapias complementarias para reducir el riesgo de ataques de gota. En este estudio, se evaluó la eficacia de las cerezas para reducir los niveles de ácido úrico asociados a la gota. Métodos. Se buscaron estudios relevantes en PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane sin restricciones de idioma desde el inicio hasta el 15 de agosto de 2019. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la declaración y la lista de verificación PRISMA, y la calidad metodológica se evaluó mediante la herramienta de la Colaboración Cochrane. Resultados. Los seis estudios incluidos en esta revisión sistemática informaron de la disminución de la incidencia y la gravedad de la gota tras la ingestión de cerezas. Los pacientes con gota que ingerían regularmente extracto/jugo de cereza informaron de menos brotes de gota que los pacientes que no complementaban su dieta con productos de cereza. En general, se observó una correlación positiva entre el consumo de zumo de cerezas ácidas y la disminución de la concentración sérica de ácido úrico. Conclusiones. Las pruebas actuales apoyan una asociación entre el consumo de cerezas y un menor riesgo de ataques de gota. Sin embargo, hay que tener en cuenta que no hemos podido realizar un metanálisis eficaz debido a la falta de estudios relevantes y al alto grado de variación en las metodologías y métricas utilizadas en los estudios anteriores. Se necesitarán más ensayos exhaustivos o estudios de seguimiento a largo plazo para evaluar la eficacia de la ingesta de cerezas en el tratamiento de pacientes con gota o hiperuricemia.
1. Introducción
La gota se refiere a la cristalización de ácido úrico en las articulaciones o alrededor de ellas. Es una consecuencia prevalente de la artritis inflamatoria , causando comúnmente molestias y dolor intenso . Los pacientes diagnosticados de gota y/o hiperuricemia deben someterse a continuas terapias farmacológicas . El alopurinol y el febuxostat son los fármacos más prescritos para reducir los niveles de ácido úrico mediante la inhibición de la actividad de la xantina oxidasa.
La cereza es una fruta nutritiva que contiene una variedad de compuestos químicos, que han demostrado ser beneficiosos para los pacientes con gota, insomnio y dolores musculares. También ha demostrado ser beneficiosa para los pacientes con enfermedades crónicas, como las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y el cáncer . Desde la perspectiva de la medicina alternativa, la dieta se considera un factor complementario asociado a la gota, basándose en el hecho de que la incidencia de la gota es mayor entre los pacientes obesos y los que ingieren grandes cantidades de alcohol, azúcar y/o productos con purina . Una serie de alimentos, como varias frutas, se consideran beneficiosos para reducir los niveles de ácido úrico . Sin embargo, se necesitan más pruebas para verificar la eficacia de los métodos no farmacológicos. Varios estudios han informado de que el extracto de cereza y/o el zumo de cereza podrían tomarse como suplemento para reducir los niveles de ácido úrico en pacientes que padecen gota .
Existen pruebas que indican que el consumo de cereza puede reducir las concentraciones de ácido úrico; sin embargo, se requieren resultados más sustanciales e integradores. Nuestro objetivo en la presente revisión sistemática fue evaluar la eficacia de los productos a base de cereza para reducir los niveles de ácido úrico y mediar en la incidencia del ataque de gota.
2. Materiales y métodos
2.1. Revisión de la literatura
Se realizó una búsqueda a través de PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane de estudios relevantes (sin limitaciones de idioma) desde el inicio hasta el 15 de agosto de 2019. Estas bases de datos cubren la mayoría de los artículos de investigación pertenecientes a este tema. Los estudios elegibles se identificaron mediante la exploración de las bases de datos electrónicas utilizando varias combinaciones de Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) y términos no MeSH.
2.2. Data Sources and Search Methods
The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).
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2.3. Extracción de datos y evaluación de la calidad
Se utilizó un formulario de extracción de datos para obtener los siguientes datos de los estudios incluidos: primer autor, año de publicación, país, base de datos utilizada, duración del estudio, diseño del estudio, sujetos del estudio, edad media de los sujetos del estudio, grupos asignados y resultados. Los autores Pei-En Chen y Tao-Hsin Tung realizaron una evaluación de la calidad metodológica de forma independiente. La evaluación de la calidad incluyó los siguientes puntos: generación y ocultación de la asignación, cegamiento, duración del seguimiento, pérdida de seguimiento (%) y método de análisis de datos (intención de tratar o por protocolo). Las discrepancias se resolvieron mediante discusión y consenso. En la tabla 2 se enumeran los resultados de una evaluación de la calidad metodológica realizada en todos los trabajos incluidos en este estudio. Se encontró que las fuentes más comunes de sesgo potencial fueron la ocultación inadecuada de la asignación y la generación de la secuencia. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.
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ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.
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La figura 2 presenta un resumen de la evaluación del riesgo de sesgo. Bell et al. no describieron claramente cómo se seleccionan las poblaciones de investigación . Jacob et al. no ilustraron claramente si los participantes estaban cegados . Schlesinger et al. y Singh et al. perdieron varios objetos de investigación durante el seguimiento; por lo tanto, debemos asumir un alto riesgo de sesgo . Singh et al. y Zhang et al. , no cegaron a los participantes, de modo que la evaluación de los resultados debe considerarse cuestionable.
Se evaluaron cualitativamente los resultados de los estudios seleccionados, centrándose en el nivel de urato en plasma (μmol/L), el número de incidentes de gota, el riesgo de ataques de gota (OR), los niveles de urato en suero y las concentraciones de ácido úrico en suero.
3. Resultados
3.1. Study Characteristics
Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).
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3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks
One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. El zumo de cereza y el extracto de cereza produjeron resultados consistentes en todos los grupos categorizados por sexo, estado de obesidad, consumo de purinas, uso de alcohol, uso de diuréticos y uso de medicamentos contra la gota. También informaron de que la combinación de alopurinol con cereza podría reducir el riesgo de ataque de gota.
En una investigación sobre el historial de gota obtenido a partir de un navegador web, Singh et al. informaron de una serie de resultados asociados al consumo de suplementos relacionados con la cereza: (1) una reducción significativa del número de brotes de gota en comparación con el mes anterior; (2) una menor probabilidad de estar libre de brotes de gota en comparación con el mes anterior; (3) una tendencia a una menor proporción de posesión de medicación para reducir el urato (ULT) del 80%; y (4) un aumento del número de días sin necesidad de ULT en comparación con el mes anterior . Martin y Coles informaron de reducciones significativas en los niveles de ácido úrico en plasma tras la ingestión de zumo de cereza ácida durante 4 semanas . Nótese, sin embargo, que hubo una disminución de las concentraciones séricas de ácido úrico en el grupo del caso, pero un aumento en el grupo del placebo.
Schlesinger et al. realizaron tres estudios piloto que investigaron los efectos del concentrado de zumo de cereza en la gota . Seleccionamos uno de ellos para incluirlo en nuestra revisión. En el estudio seleccionado, Schlesinger et al. compararon los efectos de la ingesta de zumo de cereza con los del zumo de granada. Informaron de que ambos zumos disminuían ligeramente los niveles de urato en plasma; sin embargo, los efectos del zumo de cereza eran menos pronunciados. No obstante, ninguno de los cambios observados alcanzó el nivel de significación.
3.3. Efecto del tiempo en la reducción del ácido úrico
Los dos últimos trabajos abordados en este estudio examinaron la relación entre el consumo de cerezas y las variaciones en los niveles de ácido úrico y de ácido úrico en plasma a lo largo del tiempo. En una investigación realizada con diez mujeres, Jacob et al. observaron una reducción significativa de los niveles de ácido úrico en plasma durante un periodo de 5 horas tras el consumo de cerezas . Las uvas y las fresas tuvieron efectos similares; sin embargo, los cambios observados no alcanzaron el nivel de significación. El consumo de kiwis provocó en realidad un aumento de los niveles de ácido úrico en plasma. En una investigación realizada con 12 participantes sanos, Bell et al. observaron una reducción significativa del urato sérico a las 2 horas de la ingestión de cerezas.
4. Discusión
4.1. Implicaciones clínicas
Nuestro estudio proporcionó una síntesis de los hallazgos actuales de seis estudios, indicando una correlación entre la ingestión de extracto de cereza y la gota. Sin embargo, no hay consenso en cuanto a la asociación molecular entre el extracto de cereza y la gota, debido a que sólo unos pocos estudios realizaron análisis estadísticos sobre estas variables. Además, consideramos poco práctico realizar un meta-análisis para evaluar la posible relación entre la ingesta de cerezas y la gravedad de la gota.
La ingesta de cerezas ha demostrado ser eficaz para reducir los niveles de urato, y estudios anteriores han atribuido la supresión de la inflamación relacionada con la gota a las propiedades antiinflamatorias de la cereza . Las enzimas clave implicadas en la inflamación (por ejemplo, la ciclooxigenasa 1 y 2) son fuertemente inhibidas por la antocianina del extracto de cereza. También se ha demostrado que el extracto de cereza reduce los niveles de varias citoquinas (por ejemplo, IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-17) en las articulaciones afectadas. Las investigaciones basadas en la evidencia han demostrado que la cereza puede reducir la formación de sustancias proinflamatorias, como la proteína NO C-reactiva (PCR) . La falta de tratamiento de la hiperuricemia aumenta la prevalencia de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares, así como la incidencia de complicaciones relacionadas con la diabetes mellitus . Estos resultados ponen de manifiesto la importancia de controlar la dieta para tratar de mejorar la acumulación de ácido úrico. Varios investigadores han sugerido que la eficacia de la cereza para reducir el ácido úrico y la incidencia de los ataques de gota puede atribuirse a su composición química. Zhang et al. y Colins et al. sugirieron que los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de la antocianina de la cereza inhiben la secreción de IL-1β . Hay que tener en cuenta que los niveles de antocianina en la cereza son muy superiores a los de la mayoría de las otras frutas.
4.2. Consideraciones metodológicas
La fuerza del estudio reside en la calidad de la revisión. Hemos evaluado por separado los estudios utilizando herramientas de evaluación, y parece que hemos cubierto la mayoría de los artículos que tratan la relación entre el consumo de cerezas y la gota. Los estudios incluidos en nuestra revisión demuestran la influencia del tiempo en la relación entre los ataques de gota o los niveles de ácido úrico en plasma y el consumo de cerezas. Numerosos estudios han investigado la relación entre la cereza y la gota o el ácido úrico; sin embargo, la atención se ha centrado en los efectos antiinflamatorios de la IL-1 β y el TNF-α, que se utilizan como biomarcadores en el seguimiento de los brotes agudos de gota .
Es necesario abordar varias limitaciones. En primer lugar, el reducido número de estudios incluidos pone en duda la fiabilidad de los resultados y la solidez de las conclusiones. En segundo lugar, fue difícil realizar un metanálisis eficaz debido a la considerable heterogeneidad en el diseño de los estudios, las variables de resultado y los biomarcadores utilizados para evaluar el riesgo de sesgo (Tabla 3 y Figura 2). En tercer lugar, los sujetos de estudio incluidos en nuestra revisión pueden haber diferido en cuanto al estado de salud. En cuarto lugar, puede haber interferencias de factores dependientes de la edad, debido al amplio rango de edad de los participantes (de 21 a 88 años). Por último, todos los estudios incluidos se realizaron en países occidentales (EE.UU. y Reino Unido). La falta de datos de individuos de diferentes razas puede haber limitado la aplicabilidad de este estudio.
5. Conclusiones
La evidencia actual apoya una asociación entre la ingesta de cerezas y un menor riesgo de ataques de gota. Hay que tener en cuenta, sin embargo, que no hemos podido realizar un meta-análisis efectivo debido a la falta de estudios relevantes y a un alto grado de variación en las metodologías y métricas utilizadas en los estudios anteriores. Además, en la actualidad no hay un número suficiente de estudios que presenten el resultado cuantitativo necesario para realizar un metanálisis eficaz. Sugerimos que los investigadores lleven a cabo ensayos de control aleatorios para seguir evaluando esta correlación. También recomendamos la investigación en una gama más amplia de poblaciones (por ejemplo, diferentes razas) para proporcionar hallazgos más completos y generalizables.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.