El papel del AMP cíclico en el control del metabolismo de los carbohidratos
Resumen
El AMP cíclico juega un papel importante en la regulación del metabolismo en general. En la presente revisión se ha hecho hincapié en el metabolismo de los carbohidratos, pero también se ha discutido en cierta medida el metabolismo de los lípidos. El papel principal del AMP cíclico en varios tejidos parece ser el de facilitar o promover la movilización de las reservas de glucosa y ácidos grasos. En el hígado, el glucagón y las catecolaminas provocan un aumento del nivel intracelular de AMP cíclico al estimular la adenil ciclasa. Este aumento del nivel de .AMP cíclico conduce a un aumento neto de la producción de glucosa hepática por al menos tres mecanismos: estimulación de la activación de la fosforilasa, supresión de la actividad de la glucógeno sintetasa y estimulación de la gluconeogénesis. Las catecolaminas también estimulan la adenil ciclasa en el músculo y el tejido adiposo. Entre los principales efectos del AMP cíclico en estos tejidos se encuentran la glucogenólisis en el músculo y la lipólisis en el tejido adiposo.
Otro papel del AMP cíclico es potenciar o promover la liberación de insulina desde las células beta pancreáticas. La insulina viaja entonces al hígado y al tejido adiposo para suprimir la acumulación de AMP cíclico, y también puede antagonizar la acción del AMP cíclico en el músculo. Así, se observa que el AMP cíclico media en las acciones de varias hormonas catabólicas, así como promueve la liberación de una hormona anabólica que actúa en parte oponiéndose al AMP cíclico.
Dado que el AMP cíclico está implicado en la liberación así como en varias de las acciones de la insulina, se ha discutido el posible papel del AMP cíclico en la diabetes. Se reconoce que la diabetes mellitus humana es el resultado de un defecto genético básico, cuya naturaleza no está definida. Una línea de evidencia implica el engrosamiento de la membrana basal como un evento temprano en la patogénesis de la diabetes. Por lo tanto, un estudio más profundo de la formación y la ruptura de la membrana basal puede conducir a una mejor comprensión del defecto genético. Actualmente se desconoce si el AMP cíclico desempeña un papel regulador en la síntesis de la membrana basal.
Otro defecto reconocible en los prediabéticos es la liberación defectuosa de insulina en respuesta a la infusión de glucosa. Esto podría ser secundario al engrosamiento de la membrana basal, pero también hay pruebas de que el mecanismo del AMP cíclico puede ser defectuoso. A otro nivel, el papel del AMP cíclico es más obvio: la deficiencia de insulina deja sin oposición las acciones de las hormonas que estimulan la producción de AMP cíclico, contribuyendo así a la plétora de glucosa y a la cetosis que tan a menudo se observa en las últimas fases de la enfermedad.