En la madriguera del conejo: cuando la medicación provoca un aumento de peso
Muchos medicamentos, incluidos los antidepresivos, los antipsicóticos, los estabilizadores del estado de ánimo, los corticosteroides, los betabloqueantes, los anticonceptivos hormonales, la insulina e incluso los medicamentos para la alergia, como la difenhidramina (Benadryl), provocan un aumento de peso -incluso considerable- en pacientes susceptibles. Hay muchos más medicamentos que provocan un aumento de peso que una pérdida de peso. Al principio, sólo había informes anecdóticos sobre el aumento de peso con los medicamentos recetados, pero la magnitud del problema se delineó cuando Allison y sus colegas realizaron búsquedas exhaustivas en la literatura (Cheskin et al, 1999; Allison et al, 1999) hace casi 15 años y descubrieron que el aumento de peso relacionado con la medicación era «poco reconocido» por los clínicos y a veces daba lugar al incumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes.
¿Cuánto peso está dispuesto a ganar alguien cuando toma una medicación? Esa pregunta fue planteada por Sansone y sus colegas a una muestra de población de más de 200 personas del Medio Oeste, de los suburbios (y principalmente mujeres) en una consulta de atención primaria. En el caso de una afección médica o psiquiátrica que no pusiera en peligro la vida, esta muestra aceptaría un aumento de peso de unos 2,5 kilos. Si la condición médica o psiquiátrica implicaba una condición que amenazaba la vida, la gente era capaz de tolerar un aumento de peso de 13 libras o más. Sin embargo, en esta muestra en particular, más del 5% no estaba dispuesto a ganar peso.
En otras palabras, para algunos, cualquier aumento de peso es intolerable, independientemente de la eficacia de la medicación prescrita. Para otros, sin embargo, no es sólo una cuestión de estética: el aumento de peso producido por la medicación puede provocar graves anomalías metabólicas como resistencia a la insulina, hipertensión, niveles anormales de lípidos en sangre e incluso diabetes tipo 2 manifiesta en aquellos genéticamente vulnerables. Esto es especialmente frecuente en los llamados antipsicóticos de segunda generación.
Los medicamentos pueden provocar un aumento de peso a corto plazo (en las primeras 8 a 12 semanas) y a largo plazo (de varios meses a un año), según Hasnain y Vieweg, en la revista Postgraduate Medicine (2013.) Hay una sugerencia de que los que ganan peso en las primeras semanas de tratamiento son más propensos a seguir ganando, aunque algunos medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) dan lugar a una cierta pérdida de peso al principio, pero en última instancia, a un aumento de peso a lo largo del año.
¿Por qué algunos medicamentos causan aumento de peso? Hay varios factores, y cuantos más mecanismos intervengan, más probable es que se produzca un aumento de peso. Por ejemplo, algunos medicamentos pueden provocar un aumento del apetito específicamente por el bloqueo de los receptores. Wysokiński y Kloszewska en un artículo reciente en el Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) revisaron el complejo sistema hormonal implicado en la saciedad a corto plazo y el almacenamiento de energía a largo plazo. Estos autores señalan que el bloqueo de la histamina H1 y el antagonismo de los receptores de serotonina 5-HT2C son responsables del aumento de peso que se observa con antipsicóticos como la clozapina (Clozaril), la olanzapina (Zyprexa), la quetiapina (Seroquel) y la risperidona (Risperdal), así como con antidepresivos como algunos de los ISRS, sobre todo con la paroxetina (Paxil).
Debido a que un medicamento como el aripiprazol (Abilify), utilizado principalmente para tratar la psicosis pero que ahora también se comercializa (y se publicita mucho en la televisión) como complemento para el tratamiento de la depresión, es un agonista parcial, en lugar de un antagonista, generalmente se considera neutro desde el punto de vista del peso y a veces puede ser sustituido por aquellos que causan un mayor aumento de peso, como la clozapina y la olanzapina. El bloqueo de los receptores H1 también es responsable del aumento de peso con los antidepresivos, como la mirtazapina (Remeron) y la trazodona (Desyrel), o el antihistamínico como la hidroxamina (Vistaril.)
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Otros medicamentos aumentan el apetito por un efecto directo sobre las muchas hormonas que intervienen en la regulación del apetito, incluyendo la leptina, la grelina y la insulina. Por ejemplo, algunos antipsicóticos (por ejemplo, la clozapina y la olanzapina) también bloquean la acción de la leptina, lo que da lugar a un aumento de los niveles de esta hormona, pero sin efecto (resistencia a la leptina) y a la acumulación de tejido graso. Tanto los antipsicóticos como los antidepresivos también pueden afectar a los niveles de insulina, creando un estado de resistencia a la insulina e incluso un mayor riesgo de diabetes de tipo 2. Wysokiński y Kloszewska advierten, sin embargo, que los cambios en estas hormonas pueden ser secundarios al aumento de peso y no la causa del mismo.
A veces, los medicamentos no afectan al apetito, sino que pueden cambiar (es decir, disminuir) la tasa metabólica en reposo de una persona y, por tanto, provocar un aumento de peso. Esto se ha observado con los antiguos antidepresivos tricíclicos, como la imipramina (Tofranil). Además, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) es una citoquina que también puede provocar un aumento de peso con algunos de los antipsicóticos como la clozapina y la olanzapina, pero también con el litio, la amitriptilina (Elavil) y la mirtazapina. Wysokiński y Kloszewska informan de que la activación de este sistema TNF-α parece producirse al principio del tratamiento y podría acabar convirtiéndose en un marcador sensible de que se producirá un aumento de peso.
Otros mecanismos que dan lugar a un aumento de peso son la ingesta de bebidas muy calóricas debido a la sequedad de boca que puede acompañar a la medicación o incluso el aumento del tiempo de sueño debido a los efectos sedantes de la medicación y, por tanto, a un menor gasto energético. A veces los pacientes toman varios medicamentos a la vez, y los medicamentos concomitantes pueden interactuar de forma que aumenten el aumento de peso. Además, el origen étnico, el sexo y la edad también contribuyen a las diferencias en los efectos de los medicamentos sobre el peso. Por ejemplo, algunos estudios informan de que el aumento de peso es más común en las mujeres y es más probable que se produzca en aquellas personas con predisposición al exceso de peso en general.
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Muchos de estos mecanismos implican mutaciones en genes específicos y, con el tiempo, los estudios genómicos conducirán a recomendaciones individuales más específicas para los pacientes. Por ejemplo, algunos pacientes son «metabolizadores pobres» y otros son «metabolizadores ultrarrápidos», según Altar et al, que escriben en la International Review of Psychiatry (2013.)
Finalidad: El aumento de peso puede ocurrir tanto a corto como a largo plazo y puede interferir con el cumplimiento del tratamiento. Los clínicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar cambios metabólicos y relacionados con el peso, así como educar a los pacientes en relación con las opciones de estilo de vida saludable de la dieta y el ejercicio. It is often possible to switch to a more weight neutral medication or be able to lower the dose of the offending medication. Eventually, there will be more widely available genetic screenings that will lead to individualized recommendations.
