Estradiol
El estradiol es responsable de la regulación de los ciclos reproductivos femeninos estrales y menstruales y del desarrollo y mantenimiento de las características sexuales secundarias femeninas.3,4 El estradiol desempeña un papel clave en la maduración de las células germinales y en otros numerosos procesos no específicos del género, como el crecimiento, el metabolismo óseo, la maduración del sistema nervioso y la capacidad de respuesta endotelial. Los estrógenos son cruciales para el desarrollo normal y el mantenimiento de las mamas y el útero.5 Sin embargo, unos niveles excesivos de estrógenos pueden promover la proliferación celular y pueden aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama y de útero, así como endometriosis uterina.5
Los tres principales estrógenos naturales de la mujer son la estrona (E1), el estradiol (E2) y el estriol (E3). El E2 es el estrógeno predominante durante los años reproductivos, tanto en términos de niveles séricos absolutos como en términos de actividad estrogénica.3 Durante la menopausia, una caída dramática en la producción de E2 deja a la estrona como el estrógeno circulante predominante. El estriol es el principal estrógeno del embarazo, pero no desempeña un papel significativo en las mujeres u hombres no embarazados.3 La concentración de E2 en los hombres es mucho menor que en las mujeres en edad reproductiva. Todos los estrógenos se sintetizan a partir de precursores androgénicos mediante la enzima aromatasa.3,5 La aromatasa convierte los sustratos androgénicos androstenediona, testosterona y 16-hidroxitestosterona en los estrógenos correspondientes: estrona, estradiol y estriol.5 La E2 se produce principalmente en los ovarios y los testículos mediante la aromatización de la testosterona.3 Se produce una cantidad menor de E2 en las glándulas suprarrenales y en algunos lugares periféricos, sobre todo en el tejido adiposo. La mayor parte de la estrona circulante procede de la aromatización periférica de la androstenediona (principalmente en la glándula suprarrenal). La E2 y la E1 pueden convertirse entre sí, y ambas se inactivan mediante hidroxilación y conjugación. El E2 demuestra de dos a cinco veces la potencia biológica del E1.3
La importancia de las pruebas de E2 y la necesidad de mediciones fiables y precisas de estradiol en todo el rango analítico se enfatizan en varias publicaciones recientes.6-8 LabCorp ofrece un estradiol sensible por LC/MS (140244). La medición de E2 en suero desempeña un papel integral en la evaluación de la función reproductiva en las mujeres y en la evaluación de la infertilidad, la oligomenorrea y el estado menopáusico. La E2 se mide habitualmente para controlar la inducción de la ovulación, así como durante la preparación para la fecundación in vitro. Debido a las concentraciones séricas relativamente altas de E2 en estos pacientes, los métodos de inmunoensayo automatizados fácilmente disponibles con una sensibilidad modesta satisfacen los requisitos clínicos.
Mujeres adultas. En las mujeres premenopáusicas, los niveles de E2, junto con los de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH), delimitan la fase del ciclo menstrual.3 Los niveles de E2 son más bajos durante la fase folicular temprana y aumentan gradualmente. Dos o tres días antes de la ovulación, los niveles de estradiol comienzan a aumentar mucho más rápidamente hasta alcanzar un pico justo antes de la ovulación. Este espectacular aumento de los niveles de E2 circulante induce un aumento de la LH y la FSH. Los niveles de E2 disminuyen modestamente durante la fase ovulatoria y luego vuelven a aumentar gradualmente hasta la mitad de la fase lútea y, finalmente, vuelven a disminuir hasta los niveles foliculares tempranos.
La evaluación de los niveles de E2 es útil para la evaluación del hipogonadismo y la oligomenorrea en las mujeres. La disminución de la producción de estrógenos ováricos se clasifica como hipergonadotrópica o hipogonadotrópica, dependiendo de si la enfermedad es de origen gonadal o hipofisario/hipotalámico.9-11 La medición de las gonadotropinas (LH y FSH) es fundamental para diferenciar estos dos estados de bajo estradiol. Las principales causas de insuficiencia gonadal primaria (hipergonadotrópica) son genéticas (síndrome de Turner, insuficiencia ovárica prematura familiar), autoinmunes (insuficiencia ovárica autoinmune, síndrome de insuficiencia endocrina poliglandular autoinmune tipo II) y tóxicas (relacionadas con la quimioterapia o la radioterapia para enfermedades malignas).
Una E2 baja con LH y/o FSH bajas o inapropiadamente «normales» en mujeres adultas jóvenes es consistente con el hipogonadismo hipogonadotrópico.11-13 Esto puede ser causado por un fallo hipotalámico o hipofisario debido a condiciones como la deficiencia hormonal hipofisaria múltiple y el síndrome de Kallmann. La evaluación diagnóstica incluye la medición de E2, junto con las gonadotropinas hipofisarias y la prolactina y, posiblemente, la obtención de imágenes. Esta presentación endocrina puede ser causada por la inanición, el exceso de ejercicio, el estrés físico o emocional severo y el abuso de drogas/alcohol. Aunque los primeros estudios sugerían que los niveles de E2 podían utilizarse para predecir la reserva ovárica en mujeres en edad reproductiva sometidas a procedimientos de reproducción asistida, estudios más recientes han encontrado que el marcador es menos útil.14 La medición del estradiol es útil para evaluar el estado de la inducción de la ovulación en mujeres con hipogonadismo hipogonadotrópico,15 y para la predicción y prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica en pacientes sometidas a reproducción asistida.16
Un nivel de E2 normal o elevado con periodos menstruales irregulares o ausentes es sugestivo de un posible síndrome de ovario poliquístico, tumores productores de andrógenos o tumores productores de estrógenos. En estos casos, la medición de la androstenediona total y biodisponible, la dehidroepiandrosterona (sulfato) y la globulina fijadora de hormonas sexuales puede ayudar al diagnóstico diferencial.
El principal lugar de biosíntesis de estrógenos en la mujer premenopáusica no embarazada son las células de la granulosa ovárica; sin embargo, el tejido adiposo se convierte en una fuente importante de estradiol circulante en las mujeres posmenopáusicas.3 Después de la menopausia, la androstenediona, secretada por la glándula suprarrenal, se convierte en estrona en el tejido adiposo.3 La conversión de la androstenediona plasmática en estrona aumenta con el exceso de peso corporal tanto en las mujeres pre como en las posmenopáusicas.3 La estrona es entonces convertida finalmente en estradiol por las enzimas 17-β-hidroxiesteroides deshidrogenasas presentes en los tejidos periféricos.3
La medición del nivel de E2, junto con la FSH y/o la hormona antimülleriana (AMH) puede ser útil para predecir el momento de la transición a la menopausia.17,18 Un amplio estudio de población (Randolph) descubrió que el nivel medio de E2 comenzó a descender aproximadamente dos años antes del último período menstrual (FMP) y mostró una tasa máxima de cambio en el FMP. El nivel medio de E2 se estabilizó en un nivel menopáusico aproximadamente dos años después de la FMP.17 Se requiere un ensayo sensible de estradiol para medir con precisión los niveles de E2 en las mujeres posmenopáusicas. Las recomendaciones actuales para el reemplazo hormonal femenino posmenopáusico son administrar la terapia en las dosis beneficiosas más pequeñas durante el menor tiempo posible. La sustitución de estrógenos en las mujeres en edad reproductiva debe tener como objetivo imitar los niveles naturales de estrógenos lo más cerca posible, mientras que los niveles en las mujeres menopáusicas deben mantenerse cerca del límite inferior del rango de referencia de las mujeres premenopáusicas. Las mujeres posmenopáusicas con niveles más bajos de E2 tienen un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas, mientras que los niveles más altos de estradiol se asocian con un mayor riesgo de enfermedades malignas y cardiovasculares.19,20 La medición precisa de E2 en mujeres que reciben reemplazo hormonal puede desempeñar un papel en la optimización de la terapia.
Los análogos de la hormona receptora de la gonadotropina (GNRH) se utilizan terapéuticamente para reducir la producción ovárica de estradiol en los trastornos dependientes de las hormonas sexuales, incluyendo la endometriosis y los fibromas uterinos.21 Los inhibidores de la aromatasa también se utilizan terapéuticamente para reducir los niveles de estrógenos circulantes (E2 y E1) en afecciones hiperestrogénicas (es decir, endometriosis en mujeres y ginecomastia en hombres) y en tumores malignos sensibles a los estrógenos.22-26 La supresión completa o casi completa de la producción de estradiol inducida por estos tratamientos produce niveles séricos bajos que sólo pueden medirse con precisión mediante métodos sensibles.27 Véase Estradiol, sensible (LC/MS).
Hombre adulto. El uso de un ensayo sensible, LC/MS, para la medición de E2 en suero en los varones es preferible a los inmunoensayos directos debido a su mayor sensibilidad y menor interferencia de otros esteroides.28 Ver LabCorp test Estradiol, Sensitive (LC/MS) . En los varones, el estradiol está presente en concentraciones bajas en la sangre, pero es extraordinariamente alto en el semen.3 El estradiol desempeña un papel importante en la función del epidídimo y la maduración de los espermatozoides y es esencial para la espermatogénesis y la motilidad de los espermatozoides normales.3
La ginecomastia se refiere a un síndrome de feminización anormal con hinchazón del tejido mamario en niños u hombres, causado por un desequilibrio de las hormonas estrógeno y testosterona.29 La ginecomastia es común durante la pubertad en los niños y puede observarse en varones mayores debido a un aumento de los niveles de estrógeno relacionado con la obesidad (aumento de la actividad de la aromatasa), la disminución de la depuración hepática, la ingestión de estrógenos y los tumores productores de estrógenos. La ginecomastia asintomática es común en los hombres mayores, pero los individuos que presentan ginecomastia de aparición reciente (asociada a dolor y sensibilidad) pueden requerir un estudio clínico.29 La ginecomastia y otros signos de feminización masculina pueden ser causados por un aumento absoluto de E2 y/o E1. Los testículos pueden secretar directamente demasiado estradiol debido a un tumor de células de Leydig o de células de Sertoli. También pueden secretar estradiol indirectamente a través del efecto estimulante de un tumor secretor de gonadotropina coriónica humana de origen gonadal o extragonadal de células germinales.29 Alternativamente, los hombres con niveles normales de estrógenos pueden desarrollar ginecomastia, si los niveles de testosterona son bajos debido a una insuficiencia testicular primaria/secundaria, dando lugar a una relación estrógeno:andrógeno anormalmente elevada. La feminización también puede producirse en hombres tratados con terapia antiandrogénica o fármacos con efectos antiandrogénicos (por ejemplo, espironolactona, digitálicos). Por el contrario, los individuos con niveles elevados de andrógenos suelen presentar ginecomastia causada por la producción de estrógenos catalizada por la aromatasa.
Los estrógenos (y los andrógenos) desempeñan un papel importante en la fisiología normal del esqueleto en ambos sexos.3 Los varones con niveles disminuidos de estrógenos (debido a una deficiencia congénita de aromatasa) o con insensibilidad a los estrógenos (debido a una deficiencia de receptores de estrógenos) tienen un fenotipo característico con respecto al desarrollo óseo.3,25 Estos varones presentan un aumento significativo de la estatura total debido a la falta de cierre epifisario inducido por los estrógenos.25 La importancia del estradiol en la salud ósea se ve respaldada por el hecho de que los niveles de estradiol se correlacionan mejor con la densidad mineral ósea que los niveles de testosterona en los varones de edad avanzada.25 La Sociedad de Endocrinología ha informado recientemente de que los niveles bajos de estradiol se asocian con un mayor riesgo de fractura y una pérdida ósea acelerada en los varones de edad avanzada.30
Niños y adolescentes. Se requiere un método sensible para medir con precisión las concentraciones de E2 encontradas en niños y niñas prepúberes. Véase la prueba de LabCorp Estradiol, sensible (LC/MS) . Los niveles en los niños y en las niñas de mayor peso son generalmente más bajos que en las niñas de peso normal.31,32 Los esteroides suprarrenales tienden a aumentar antes que los esteroides gonadales al comienzo de la transición puberal.31 En las niñas, las concentraciones de E2 aumentan justo antes del desarrollo de las mamas.31
En la pubertad precoz (PP), el estradiol y las gonadotropinas, LH y FSH, tienden a estar por encima del rango prepuberal.33 La medición de E2 en niños con sospecha de PP se realiza para apoyar el diagnóstico y determinar el origen de la condición o enfermedad. El origen del aumento de estradiol puede ser estrógenos exógenos o un quiste ovárico que haya producido estrógenos transitorios. La elevación de E1 o E2 por sí sola sugiere una pubertad pseudoprecoz, posiblemente debida a un tumor productor de esteroides.
No es normal que una adolescente sea amenorreica durante más de tres meses, incluso en los primeros años ginecológicos,34 y la duración del ciclo menstrual de forma persistente fuera de 21 a 45 días en adolescentes es inusual.35 Dado que la deficiencia de estrógenos es un factor de riesgo para el desarrollo posterior de osteoporosis y enfermedades cardiovasculares, se recomienda un estudio que incluya la medición sensible de E2 para las adolescentes y las mujeres con un posible trastorno de la función hipotálamo-hipofisaria-gonadal.11,34 Los estrógenos persistentemente bajos y las gonadotropinas elevadas en niños con pubertad retrasada sugieren una insuficiencia ovárica primaria, mientras que las gonadotropinas bajas sugieren un hipogonadismo hipogonadotrófico. En este último caso, debe excluirse el síndrome de Kallmann (o trastornos relacionados) o tumores hipotalámicos/hipofisarios en niños bien alimentados.36 Tanto los niveles de E2 como de E1 son muy bajos o indetectables en niños con deficiencia de aromatasa.35 Las niñas afectadas presentan hipogonadismo hipergonadotrópico, no desarrollan los caracteres sexuales secundarios y muestran una virilización progresiva.35 Los niños afectados muestran una diferenciación sexual masculina y una maduración puberal normales. Sin embargo, los niños con deficiencia de aromatasa suelen ser extremadamente altos, con proporciones eunucoides y un crecimiento lineal continuado hasta la edad adulta, un cierre epifisario muy retrasado y osteoporosis debido a la deficiencia de estrógenos. La medición de E2 de alta sensibilidad puede ser de valor en la evaluación de la eficacia terapéutica del reemplazo de estrógenos en las niñas hipogonadales.32