GONAL-f 75 UI (5,5 microgramos) polvo y disolvente para solución inyectable
Trazabilidad
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.
Recomendaciones generales
GONAL-f es una potente sustancia gonadotrófica capaz de causar reacciones adversas de leves a graves y sólo debe ser utilizada por médicos que estén completamente familiarizados con los problemas de infertilidad y su manejo.
El tratamiento con gonadotropinas requiere un cierto compromiso de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios de apoyo, así como la disponibilidad de instalaciones de control adecuadas. En las mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-f requiere la monitorización de la respuesta ovárica con ecografía, sola o preferiblemente en combinación con la medición de los niveles séricos de estradiol, de forma regular. Puede haber cierto grado de variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administración de FSH, con una respuesta pobre a la FSH en algunas pacientes y una respuesta exagerada en otras. Debe utilizarse la dosis efectiva más baja en relación con el objetivo del tratamiento, tanto en hombres como en mujeres.
Porfiria
Los pacientes con porfiria o con antecedentes familiares de porfiria deben ser vigilados estrechamente durante el tratamiento con GONAL-f. El deterioro o una primera aparición de esta condición puede requerir la interrupción del tratamiento.
Tratamiento en mujeres
Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la infertilidad de la pareja según corresponda y evaluar las contraindicaciones putativas para el embarazo. En particular, se debe evaluar a las pacientes para detectar hipotiroidismo, deficiencia corticosuprarrenal, hiperprolactinemia y administrar el tratamiento específico adecuado.
Las pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad anovulatoria o de los procedimientos de TRA, pueden experimentar un agrandamiento ovárico o desarrollar una hiperestimulación. El cumplimiento de la dosis y el régimen de administración de GONAL-f recomendados y la cuidadosa supervisión de la terapia minimizarán la incidencia de tales acontecimientos. Para una interpretación precisa de los índices de desarrollo y maduración de los folículos, el médico debe tener experiencia en la interpretación de las pruebas pertinentes.
En los ensayos clínicos, se demostró un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-f cuando se administró con lutropina alfa. Si se considera apropiado un aumento de la dosis de FSH, la adaptación de la dosis debe realizarse preferentemente a intervalos de 7 a 14 días y preferiblemente con incrementos de 37,5 a 75 UI.
No se ha realizado una comparación directa de GONAL-f/LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con los datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-f/LH es similar a la obtenida con hMG.
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
Un cierto grado de agrandamiento ovárico es un efecto esperado de la estimulación ovárica controlada. Se observa con mayor frecuencia en mujeres con síndrome de ovario poliquístico y suele remitir sin tratamiento.
A diferencia del aumento de tamaño de los ovarios sin complicaciones, el síndrome de hiperestimulación ovárica es un trastorno que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Comprende un marcado aumento de tamaño de los ovarios, esteroides sexuales séricos elevados y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a una acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, en raras ocasiones, pericárdica.
En los casos graves de SHEO puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento grave de tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrios electrolíticos, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax o dificultad pulmonar aguda. En muy raras ocasiones, el síndrome de hiperestimulación ovárica grave puede complicarse con torsión ovárica o eventos tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio.
Los factores de riesgo independientes para el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica incluyen niveles séricos de estradiol elevados en términos absolutos o que aumentan rápidamente (p. ej. > 900 pg/mL o > 3.300 pmol/L en anovulación; > 3.000 pg/mL o > 11.000 pmol/L en ART) y gran número de folículos ováricos en desarrollo (e.g. > 3 folículos de ≥ 14 mm de diámetro en anovulación; ≥ 20 folículos de ≥ 12 mm de diámetro en ART).
El cumplimiento de la dosis y el régimen de administración de GONAL-f recomendados puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica (ver secciones 4.2 y 4.8). Se recomienda la monitorización de los ciclos de estimulación mediante ecografías, así como las mediciones de estradiol, para identificar precozmente los factores de riesgo.
Existen evidencias que sugieren que la hCG desempeña un papel clave en el desencadenamiento del SHEO y que el síndrome puede ser más grave y más prolongado si se produce el embarazo. Por lo tanto, si se producen signos de hiperestimulación ovárica como un nivel de estradiol sérico > 5.500 pg/mL o > 20.200 pmol/L y/o ≥ 40 folículos en total, se recomienda suspender la hCG y aconsejar a la paciente que se abstenga de realizar el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El síndrome de hiperestimulación ovárica puede evolucionar rápidamente (en 24 horas) o a lo largo de varios días hasta convertirse en un acontecimiento médico grave. Se produce con mayor frecuencia tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su máximo a los siete o diez días del tratamiento. Por lo tanto, se debe realizar un seguimiento de las pacientes durante al menos dos semanas después de la administración de hCG.
En las TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la aparición de la hiperestimulación.
El OHSS leve o moderado suele resolverse espontáneamente. Si se produce un OHSS grave, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si aún está en curso, y hospitalizar a la paciente e iniciar la terapia adecuada.
Embarazo múltiple
En las pacientes sometidas a inducción de la ovulación, la incidencia de embarazo múltiple aumenta en comparación con la concepción natural. La mayoría de las concepciones múltiples son gemelos. El embarazo múltiple, especialmente de alto orden, conlleva un mayor riesgo de resultados maternos y perinatales adversos.
Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una cuidadosa monitorización de la respuesta ovárica.
En pacientes sometidas a procedimientos de TRA, el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones sustituidos, su calidad y la edad de la paciente.
Las pacientes deben ser advertidas del riesgo potencial de parto múltiple antes de iniciar el tratamiento.
Pérdida de embarazo
La incidencia de pérdida de embarazo por aborto espontáneo o por aborto es mayor en las pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular para la inducción de la ovulación o a TRA que tras la concepción natural.
Embarazo ectópico
Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo se obtiene por concepción espontánea como con tratamientos de fertilidad. La prevalencia del embarazo ectópico después de las TRA, se informó que era más alta que en la población general.
Neoplasias del sistema reproductivo
Ha habido informes de neoplasias de ovario y de otros sistemas reproductivos, tanto benignas como malignas, en mujeres que han sido sometidas a múltiples regímenes de tratamiento para la infertilidad. Todavía no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo de estos tumores en mujeres infértiles.
Malformaciones congénitas
La prevalencia de malformaciones congénitas después de las TRA puede ser ligeramente mayor que después de las concepciones espontáneas. Se cree que esto se debe a las diferencias en las características de los padres (por ejemplo, la edad materna, las características del esperma) y a los embarazos múltiples.
Eventos tromboembólicos
En mujeres con una enfermedad tromboembólica reciente o en curso o en mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para eventos tromboembólicos, como los antecedentes personales o familiares, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de agravamiento o aparición de dichos eventos. En estas mujeres, deben sopesarse los beneficios de la administración de gonadotropinas frente a los riesgos. No obstante, debe tenerse en cuenta que el propio embarazo, así como el SHO, también conllevan un mayor riesgo de eventos tromboembólicos.
Tratamiento en hombres
Los niveles elevados de FSH endógena son indicativos de insuficiencia testicular primaria. Estos pacientes no responden al tratamiento con GONAL-f/hCG. GONAL-f no debe utilizarse cuando no se puede obtener una respuesta eficaz.
Se recomienda el análisis de semen de 4 a 6 meses después del inicio del tratamiento como parte de la evaluación de la respuesta.
Sodium content
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially «sodium-free».