Historia de los medicamentos contra la tuberculosis – PAS, Estreptomicina, Waksman

Historia de 1943 – Waksman & el desarrollo de la Estreptomicina

Selman Waksman era un microbiólogo del suelo que en 1939 trabajaba en el Departamento de Microbiología de la Estación Experimental Agrícola de Nueva Jersey, en la Universidad de Rutgers, New Brunswick. Estudiaba el efecto de los microbios del suelo entre sí. Durante los 25 años anteriores, Waksman, sus ayudantes y algunos estudiantes de posgrado, habían obtenido y publicado información no sólo sobre los hongos, sino también sobre los métodos y las técnicas que utilizaban para obtener la información. Además de estudiar los hongos, también estudió los actinomicetos. Los actinomicetos son un grupo de microbios que pueden considerarse como intermedios entre las bacterias y los hongos.

Los actinomicetos (mostrados en una placa de agar) han sido vitales en la historia de los medicamentos contra la tuberculosis

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Waksman había descubierto en sus estudios anteriores sobre la afección microbiológica del suelo que los actinomicetos podían ejercer un efecto muy peculiar sobre ciertas bacterias del suelo que provocaba la inhibición de su crecimiento. Así pues, pasó de estudiar el suelo a observar específicamente la sensibilidad del organismo de la tuberculosis a diversos actinomicetos.

En 1939 comenzó una búsqueda sistemática de los microbios que se encontraban en el suelo y que tenían la capacidad de impedir el crecimiento de las bacterias productoras de enfermedades. Varios estudios preliminares sobre la producción de antibióticos por parte de los actinomicetos dieron como resultado el aislamiento de la actinomicina en 1940, pero era extremadamente tóxica.5Waksman, S, «The Conquest of Tuberculosis», Robert Hale Ltd, 1964 A esto le siguió dos años más tarde la estreptotricina, que también resultó tener una toxicidad significativa.

Así que la búsqueda continuó y en septiembre de 1943 se encontró otro compuesto llamado estreptomicina que era menos tóxico para los animales pero que, por lo demás, tenía algunas propiedades similares. El primer anuncio público del aislamiento del antibiótico se hizo en un artículo de enero de 1944 6Schatz, A., Bugie, E., y Waksman, S. A. «Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria», Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 55:66-69. Antes de finalizar el año se había demostrado su actividad contra el organismo de la tuberculosis. En menos de dos años desde la fecha de su aislamiento se había llevado a cabo un amplio trabajo de investigación.

El anuncio de la eficacia de la estreptomicina sobre el organismo de la tuberculosis atrajo inmediatamente la atención del Dr. W H Feldman y del Dr. H Corin Hinshaw de la clínica Mayo. Estaban interesados en encontrar agentes antituberculosos para probarlos en animales de experimentación. 7Waksman, S, «The Conquest of Tuberculosis», Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, «The Conquest of Tuberculosis», Robert Hale Ltd, 1964 El Dr. Wakman aceptó proporcionar a la Clínica Mayo una parte del preparado crudo de estreptomicina. También consiguió que la empresa química y farmacéutica Merck produjera una gran cantidad de estreptomicina que sería necesaria para realizar ensayos más amplios.

Los primeros tratamientos clínicos de la tuberculosis con estreptomicina se llevaron a cabo en la Clínica Mayo en el invierno de 1944/45. El 20 de noviembre de 1944 fue el día en que se administró por primera vez estreptomicina a un ser humano para el tratamiento de la tuberculosis. Esto ocurrió pocas semanas después de que el primer paciente fuera tratado con PAS. El paciente fue dado de alta del sanatorio el 13 de julio de 1947 con un diagnóstico de tuberculosis pulmonar aparentemente detenida.

Sin embargo, el uso de la estreptomicina tenía algunas limitaciones importantes. Entre ellas, el hecho de que era necesario inyectarla de forma dolorosa y que, tras una terapia prolongada, se desarrollaba una resistencia. También existía una toxicidad particular del fármaco que provocaba la pérdida del oído o del sentido del equilibrio en algunos pacientes.