Inhibidores de la vía PD-1: cambiando el panorama de la inmunoterapia del cáncer
Antecedentes: Los enfoques inmunoterapéuticos para tratar el cáncer han sido evaluados durante las últimas décadas con un éxito limitado. La comprensión de la vía de señalización del punto de control que implica al receptor de muerte programada 1 (PD-1) y sus ligandos (PD-L1/2) ha aclarado el papel de estos enfoques en la supresión inmunitaria inducida por el tumor y ha sido un avance crítico en el desarrollo de fármacos inmunoterapéuticos.
Métodos: Se realizó una revisión exhaustiva de la literatura para identificar los datos disponibles sobre los inhibidores de puntos de control, centrándose en los agentes anti-PD-1 y anti-PD-L1 que se están probando en oncología. La búsqueda incluyó Medline, PubMed, el registro ClinicalTrials.gov y los resúmenes de las reuniones de la Sociedad Americana de Oncología Clínica hasta abril de 2014. Se revisa la eficacia y seguridad de los fármacos anti-PD-1 y anti-PD-L1 disponibles.
Resultados: Los tumores que expresan PD-L1 a menudo pueden ser agresivos y conllevan un mal pronóstico. Los agentes anti-PD-1 y anti-PD-L1 tienen un buen perfil de seguridad y han dado lugar a respuestas duraderas en una variedad de cánceres, incluyendo el melanoma, el cáncer de riñón y el cáncer de pulmón, incluso después de interrumpir el tratamiento. El alcance de estos agentes se está evaluando en varios otros tumores sólidos y neoplasias hematológicas, solos o en combinación con otras terapias, incluyendo otros inhibidores de puntos de control y terapias dirigidas, así como quimioterapia citotóxica.
Conclusiones: La vía PD-1/PD-L1 en el cáncer está implicada en que los tumores escapen a la destrucción inmunitaria y es una prometedora diana terapéutica. El desarrollo de agentes anti-PD-1 y anti-PD-L1 marca una nueva era en el tratamiento del cáncer con inmunoterapias. Las primeras experiencias clínicas han mostrado una actividad alentadora de estos agentes en una variedad de tumores, y se esperan con impaciencia nuevos resultados de los estudios completados y en curso.