Policitemia vera a fase blástica: Nuevos hallazgos
La policitemia vera se transforma en leucemia aguda (fase blástica) 10 años después del diagnóstico en aproximadamente el 10% de los casos. Los pacientes que progresan a la fase blástica responden mal al tratamiento y tienen una mediana de supervivencia de sólo 3 a 6 meses después del inicio de la fase blástica.1 Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha modificado recientemente los criterios diagnósticos de la policitemia vera reduciendo los umbrales de hemoglobina y hematocrito y elevando la morfología de la médula ósea de un criterio menor a uno mayor, las características clinicopatológicas, citogenéticas y genéticas moleculares de la fase blástica de la policitemia vera siguen sin estar claras.1,2
Para ayudar a aclarar algunas de estas características, los investigadores realizaron recientemente una revisión retrospectiva de los datos de las historias clínicas de 422 pacientes con policitemia vera, 58 (14%) de los cuales desarrollaron leucemia mieloide aguda (LMA; fase blástica), definida como ≥20% de mieloblastos en sangre periférica o médula ósea o ambas. Los exámenes múltiples de la médula ósea desde la fase policitémica hasta la fase blástica de 11 pacientes también permitieron estudiar los cambios dinámicos durante la transformación.1
Algunos pacientes se saltan etapas
De los 58 pacientes que progresaron a la fase blástica, 30 eran hombres, 28 eran mujeres, y su mediana de edad en el momento del inicio de la fase blástica era de 67 años (rango, 32 a 82 años). La mielofibrosis se evaluó utilizando muestras de biopsia de médula ósea de 45 (78%) pacientes. Mientras que 33 (73%) de estos 45 pacientes tenían mielofibrosis de moderada a grave (MF-2 o MF-3), 7 (16%) tenían MF-1 y 5 (11%) tenían MF-0. De los pacientes con mielofibrosis leve o nula, todos mostraron displasia manifiesta en el momento de la fase blástica, pero algunos pacientes progresaron en etapas distintas -fase policitemia, mielofibrosis postpolicitemia vera y fase blástica- mientras que algunos se transformaron a la fase blástica directamente desde la fase policitemia.
Cuando se evaluó la asociación entre la mielodisplasia que se desarrolla en la fase policitémica y el riesgo de transformarse a la fase blástica, se observó una tasa significativamente mayor de transformación a la fase blástica en los pacientes con displasia (20%) frente a los que no la tenían (5,6%; P=.0453). Además, a pesar de tener valores de hemoglobina, leucocitos y plaquetas similares a los de los pacientes sin displasia, los pacientes con displasia tenían una mayor frecuencia de cariotipo anormal (9/20 frente a 28/126; P=.0492) y una mediana de supervivencia global inferior (126 frente a 169 meses desde el primer diagnóstico de médula ósea; P=.0332).
La displasia inversa es un signo de progresión de la enfermedad
Usando las biopsias secuenciales de médula ósea de 11 pacientes, los investigadores observaron que durante la fase policitémica, 5 pacientes no tenían evidencia de displasia o mielofibrosis, mientras que el resto tenía diversos grados de displasia o mielofibrosis o ambos. Se observó un cariotipo anormal en el primer análisis de los 4 pacientes que mostraron displasia manifiesta durante la fase policitémica, y 3 de estos 4 pacientes progresaron directamente a la fase blástica sin una fase distinta de mielofibrosis posterior a la policitemia vera.
«Aunque un cambio displásico sustancial en la fase de mielofibrosis postpolicitemia vera ya se reconoce como un signo de progresión de la enfermedad, descubrimos que los cambios displásicos pueden producirse ya en la fase policitemia, y que los pacientes con cambios displásicos en la fase policitemia podían progresar a la fase blástica sin la «fase media» de mielofibrosis postpolicitemia vera. Por lo tanto, el desarrollo de displasia manifiesta es un signo de progresión de la enfermedad, independientemente de la etapa de la enfermedad», explicó el coautor Guilin Tang, MD, PhD, profesor asistente, hematopatólogo y citogenetista en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston.
Junto con el hallazgo de que los cambios displásicos se asociaron a menudo con un cariotipo anormal, estos resultados destacan nuevos criterios para que los médicos evalúen de cerca a los pacientes con policitemia vera.
Publicado: 24 de abril de 2018