Primary Amenorrhea due to Hypothalamic disease

Table 1.

FSH	Estradiol	LH
low to normal	low	low

Are There Any Factors That Might Affect the Lab Results? In particular, does your patient take any medications – OTC drugs or Herbals – that might affect the lab results?

False-positive and false-negative results in urine pregnancy tests can occur and may result in a misdiagnosis. False-negative results occur in urine that is too dilute. To ensure an appropriate urine specimen, perform urine pregnancy testing on first morning voids and check the protein concentration by measuring the urine specific gravity and/or urine creatinine. Los resultados falsos negativos también pueden ser causados por el efecto variante.

Este fenómeno se produce cuando las altas concentraciones de isoformas de hCG en la orina (fragmento del núcleo de la hCG beta) no son reconocidas por ambos anticuerpos en el ensayo. En su lugar, interfieren con un anticuerpo y causan un resultado falso-negativo. Se puede comprobar el efecto de la variante diluyendo la muestra de orina y repitiendo la prueba.

La prolactina se eleva ligeramente con el estrés, las infecciones por el virus del herpes simple (VHS) en la pared torácica y numerosos fármacos, incluidos los agonistas de la dopamina, los inhibidores de la bomba de protones, los antipsicóticos (risperidona, fenotiazinas, haloperidol), los antihipertensivos (metildopa, reserpina, verapamilo), los estrógenos y las drogas ilícitas (anfetaminas, cannabinoides, opiáceos, etc.). Cualquiera de ellos puede provocar una desregulación de las gonadotropinas, amenorrea e infertilidad.

La LH y la FSH se liberan episódicamente desde la hipófisis, y las concentraciones pueden variar, dependiendo del momento en que se midan. Se recomiendan las primeras muestras de la mañana. Las concentraciones de LH y FSH cambian a lo largo del ciclo menstrual, incluso en pacientes amenorreicas. La LH y la FSH deben medirse al principio de la fase folicular del ciclo, si es posible.

Las concentraciones de LH y FSH cambian drásticamente durante la pubertad. Los resultados deben evaluarse en el contexto de los intervalos de referencia específicos de la edad y del estadio de bronceado. Los fármacos, como los anticonvulsivos, el clomifeno y la naloxona, pueden elevar falsamente la LH, mientras que el tabaco, la cimetidina, el clomifeno, los digitálicos y la levodopa pueden elevar la FSH. Pueden producirse resultados artificialmente bajos de LH y FSH en pacientes que toman anticonceptivos orales y tratamientos hormonales. Las fenotiazinas reducen las concentraciones de FSH, mientras que la digoxina disminuye la LH.

El estrógeno puede medirse mediante inmunoensayo o LC/MS/MS. Debido a que los inmunoensayos son imprecisos a bajas concentraciones, se recomienda medir los estrógenos por LC/MS/MS en hombres, niños (etapas de bronceado temprano) y mujeres posmenopáusicas.

Las concentraciones de estrógenos varían a lo largo del ciclo menstrual, incluso en mujeres amenorreicas, y deben medirse en la fase folicular temprana del ciclo, si es posible. Las enfermedades crónicas, como la anemia, la hipertensión y las enfermedades hepáticas y renales, afectan a las concentraciones de estrógenos. Varios fármacos que contienen estrógenos, como las píldoras anticonceptivas y los sustitutos hormonales, pueden interferir con los ensayos causando resultados falsamente elevados. Los glucocorticoides, los antibióticos (ampicilina y tetraciclina) y las fenotiazinas también pueden causar falsas elevaciones en las mediciones de estrógenos. El clomifeno y los anticonceptivos orales pueden reducir las concentraciones de estrógenos.

Las pacientes con concentraciones excesivas de andrógenos pueden no responder a la prueba de provocación con progestágenos. Además, las pacientes con obesidad y/o estrés grave pueden responder a la prueba de provocación con progestágenos con hemorragia por deprivación a pesar de la insuficiencia gonadal (resultados falsos negativos).

Como ocurre con muchos inmunoensayos, los anticuerpos heterófilos pueden causar resultados falsos positivos. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando los resultados elevados de hCG, TSH, prolactina, estradiol, LH y/o FSH no coinciden con el cuadro clínico.

¿Qué resultados de laboratorio son absolutamente confirmatorios?

El estudio de una paciente con amenorrea primaria por causas hipotalámicas es un diagnóstico de exclusión. No existe una prueba confirmatoria para la mayoría de las causas de amenorrea hipotalámica funcional. La identificación de una o más mutaciones en un miembro de la familia de genes KAL confirma el diagnóstico del síndrome de Kallmann. La identificación de mutaciones en otros genes mediante un análisis de secuenciación del ADN ayuda a confirmar otras deficiencias congénitas de GnRH. Los más comunes son FGFR1, PROKR2, CHD7 y GNRHR.

¿Qué pruebas debo solicitar para confirmar mi diagnóstico clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento podrían ser útiles?

Aunque el diagnóstico del hipogonadismo hipogonadotrópico es bastante sencillo, la elucidación de la causa de la enfermedad en los pacientes es un reto. Varias causas de la enfermedad se identifican por la historia del paciente. Una historia reciente de estrés, pérdida de peso significativa, ejercicio excesivo o enfermedad crónica, como la diabetes o la enfermedad de Cushing, identifica la amenorrea primaria hipotalámica funcional. Una historia reciente de cefaleas, obstrucción del campo visual y/o galactorrea debería incitar a los médicos a realizar una resonancia magnética para identificar una lesión hipofisaria.

Una historia familiar significativa de retraso de la pubertad debería incitar a un estudio genético. En ausencia de anosmia (síndrome de Kallmann) en estos pacientes, suele ser difícil diferenciar entre la deficiencia congénita de GnRH y el retraso constitucional. La medición de la subunidad alfa libre puede diferenciar entre estas dos poblaciones de mujeres. En particular, en respuesta al tratamiento con GnRH, las mujeres con amenorrea hipotalámica congénita mostraron un aumento significativo de la subunidad alfa libre en comparación con las mujeres con retraso constitucional o amenorrea hipotalámica adquirida. Las respuestas de FSH y LH fueron similares en ambos grupos de mujeres.

¿Hay algún factor que pueda afectar a los resultados del laboratorio? En particular, ¿toma su paciente algún medicamento -fármacos de venta libre o hierbas- que pueda afectar a los resultados del laboratorio?

La subunidad alfa libre está elevada hasta en el 30% de los adenomas hipofisarios. También pueden producirse elevaciones de la subunidad alfa libre dentro de las 24 horas posteriores a la ovulación, en la enfermedad renal en fase terminal, en el hipotiroidismo debido a la elevación de la TSH y en las mujeres sometidas a reproducción asistida o FIV. Las mediciones basales son importantes para detectar la secreción no estimulada. La subunidad alfa libre tiene una vida media corta y debe medirse en los 45 minutos siguientes a la inyección de GnRH.