Savella
EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Exposición de los pacientes
Savella se evaluó en tres ensayos doble ciego controlados con placebo en los que participaron 2209 pacientes con fibromialgia (1557 pacientes tratados con Savella y 652 pacientes tratados con placebo) durante un periodo de tratamiento de hasta 29 semanas.
Las frecuencias indicadas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente al tratamiento del tipo indicado. Se consideró que una reacción era emergente al tratamiento si se producía por primera vez o empeoraba mientras se recibía el tratamiento tras la evaluación inicial.
Reacciones adversas que condujeron a la interrupción
En los ensayos controlados con placebo en pacientes con fibromialgia, el 23% de los pacientes tratados con Savella
100 mg/día, el 26% de los pacientes tratados con Savella 200 mg/día interrumpieron prematuramente el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 12% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas que condujeron a la retirada en ≥ 1% de los pacientes en el grupo de tratamiento con Savella y con una incidencia mayor que en el grupo de tratamiento con placebo fueron náuseas (milnaciprán6%, placebo 1%), palpitaciones (milnaciprán 3%, placebo 1%), dolor de cabeza (milnaciprán 2%, placebo 0%), estreñimiento (milnaciprán 1%, placebo 0%), aumento del ritmo cardíaco (milnaciprán 1%, placebo 0%), hiperhidrosis (milnaciprán 1%, placebo 0%), vómitos (milnaciprán 1%, placebo 0%) y mareos (milnaciprán1% y placebo 05%). La interrupción debida a reacciones adversas fue en general más frecuente entre los pacientes tratados con Savella 200 mg/día en comparación con Savella100 mg/día.
Reacciones adversas más frecuentes en los ensayos controlados con placebo
En los ensayos con pacientes con fibromialgia controlados con placebo, la reacción adversa más frecuente en los ensayos clínicos fue la náusea.Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 5% y dos veces placebo) en los pacientes tratados con Savella fueron estreñimiento, sofocos, hiperhidrosis, vómitos, palpitaciones, aumento del ritmo cardíaco, sequedad de boca e hipertensión.
En la tabla 4 se enumeran todas las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes tratados con Savella a dosis de 100 ó 200 mg/día y con una incidencia superior a la del placebo.
Tabla 4: Incidencia de las reacciones adversas emergentes del tratamiento en los ensayos controlados con placebo en pacientes con fibromialgia (eventos que ocurren en al menos el 2% de todos los pacientes tratados con Savella y que ocurren en la mayoría de los casos).Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Cambios de peso
En ensayos clínicos de fibromialgia controlados con placebo.ensayos clínicos controlados de fibromialgia,los pacientes tratados con Savella durante un máximo de 3 meses experimentaron una pérdida media de peso de aproximadamente 0.8 kg en los grupos de tratamiento con Savella 100 mg/día y Savella 200 mg/día, en comparación con una pérdida media de peso de aproximadamente 0,2 kg en los pacientes tratados con placebo.
Reacciones adversas genitourinarias en varones
En los estudios de fibromialgia controlados con placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas emergentes del tratamiento relacionadas con el sistema genitourinario en al menos el 2% de los pacientes varones tratados con Savella, y se produjeron en una proporción mayor que en los pacientes varones tratados con placebo: disuria, trastorno de la eyaculación, disfunción eréctil, fallo de la eyaculación, disminución de la libido, prostatitis, dolor escrotal, dolor testicular, hinchazón testicular, vacilación urinaria, retención urinaria, dolor uretral y disminución del flujo de orina.
Otras reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos de Savella en la fibromialgia
A continuación se presenta una lista de reacciones adversas frecuentes (las que se producen en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes) emergentes del tratamiento notificadas por 1824 pacientes con fibromialgia tratados con Savella durante períodos de hasta 68 semanas. La lista no incluye los acontecimientos ya enumerados en la Tabla 4, los acontecimientos cuya causa farmacológica era remota, los acontecimientos que eran tan generales como para no ser informativos y los acontecimientos notificados sólo una vez que no tenían una probabilidad sustancial de ser una amenaza aguda para la vida.
Las reacciones adversas se clasifican por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente. Las reacciones adversas de mayor importancia clínica se describen en la sección ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Trastornos gastrointestinales – diarrea, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, flatulencia, distensión abdominal
Trastornos generales – fatiga, perifaledema, irritabilidad, pirexia
Infecciones – infección del tracto urinario, cistitis
Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento – contusión, caída
Investigaciones – disminución o aumento de peso
Trastornos del metabolismo y de la nutrición – hipercolesterolemia
Trastornos del sistema nervioso – somnolencia, disgeusia
Trastornos psiquiátricos – depresión, estrés
Trastornos de la piel – sudores nocturnos
Experiencia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas adicionales se han identificado a partir de las notificaciones espontáneas de Savella recibidas en todo el mundo. Estas reacciones adversas han sido seleccionadas para su inclusión debido a una combinación de gravedad, frecuencia de notificación o posible relación causal con Savella. Sin embargo, debido a que estas reacciones adversas fueron notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos acontecimientos incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Trastornos cardíacos – taquicardia supraventricular
Trastornos oculares – trastorno de la acomodación
Trastornos endocrinos – hiperprolactinemia
Trastornos hepatobiliares – hepatitis
Trastornos del metabolismo y la nutrición – anorexia, hiponatremia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo – rabdomiólisis
Trastornos del sistema nervioso – convulsiones (incluyendo gran mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
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