Acide valproïque
Acide valproïque
Depakene, Epival ◆
divalproex sodique
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproate sodique
Depacon
Classification pharmacologique : Dérivé d’acide carboxylique
Classification thérapeutique : anticonvulsivant
Catégorie de risque de grossesse D
Formes disponibles
Disponible uniquement sur ordonnance
acide valproïque
Capsules : 250 mg
Syrup : 250 mg/5 ml
divalproex sodique
Capsules (à saupoudrer) : 125 mg
Comprimés (à libération retardée) : 125 mg, 250 mg, 500 mg
Comprimés (à libération prolongée) : 500 mg
valproate de sodium
Injection : Flacons unidoses de 5 ml, 100 mg/ml
Indications et posologies
Les doses de divalproex sodique (Dépakote) et de valproate sodique sont exprimées en acide valproïque. 
Crises partielles complexes. Adultes et enfants âgés de 10 ans et plus : Initialement, 10 à 15 mg/kg par jour en monothérapie ou en traitement d’appoint lors de l’ajout à un régime thérapeutique actuel. Augmenter de 5 à 10 mg/kg par semaine jusqu’à ce que les crises soient contrôlées ou que les effets indésirables empêchent toute augmentation supplémentaire. Maximum, 60 mg/kg par jour. Crises d’absence simples et complexes. Adultes et enfants : Initialement, 15 mg/kg par jour ; peut augmenter de 5 à 10 mg/kg par jour à intervalles hebdomadaires jusqu’à ce que les crises soient contrôlées ou que des effets indésirables empêchent toute augmentation supplémentaire de la dose. Maximum, 60 mg/kg par jour. Si la dose quotidienne est supérieure à 250 mg, administrer le médicament en deux ou plusieurs doses fractionnées. Manie. Adultes : 750 mg par voie orale en doses fractionnées (divalproex sodique). Maximum, 60 mg/kg par jour. Prophylaxie de la migraine. divalproex sodique uniquement Adultes : 250 mg P.O. deux fois par jour. Certains patients bénéficient de doses allant jusqu’à 1 g par jour. Ou 500 mg ( comprimés à libération prolongée) une fois par jour pendant 1 semaine ; la dose peut être augmentée à 1 g/jour.
Patients âgés : Si vous utilisez Dépakote comprimés à libération retardée, commencez par une dose plus faible. Augmenter la dose lentement et surveiller étroitement le patient pour les effets indésirables. Etat de mal épileptique réfractaire au diazépam I.V. ◇. Adultes : 400 à 600 mg per os toutes les 6 heures.
Pharmacodynamique
Action anticonvulsivante : Mécanisme inconnu ; les effets peuvent provenir d’une augmentation des niveaux cérébraux d’acide gamma-aminobutyrique (GABA), un transmetteur inhibiteur. Peut également diminuer le catabolisme enzymatique du GABA. L’apparition des effets thérapeutiques peut nécessiter une semaine ou plus. Peut être utilisé avec d’autres anticonvulsivants.
Pharmacocinétique
Absorption : Le valproate sodique et le divalproex sodique se transforment rapidement en acide valproïque après l’administration d’une dose orale ; les taux plasmatiques atteignent leur maximum en 1 à 5 heures, 15 minutes à 2 heures avec le sirop et immédiatement avec l’intraveineuse ; même biodisponibilité pour toutes les formes de dose.
Distribution : Distribué rapidement dans tout le corps ; 80 à 95 % lié aux protéines.
Métabolisme : Métabolisé par le foie.
Excrétion : Excrétion dans l’urine ; une partie du médicament est excrétée dans les fèces et l’air expiré. Les taux dans le lait maternel sont de 1% à 10% des taux sériques.
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Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Une encéphalopathie hyperammoniémique, parfois mortelle, a été rapportée après l’instauration d’un traitement par le valproate chez des patients présentant un trouble du cycle de l’urée (TCU), un groupe d’anomalies génétiques peu communes, en particulier un déficit en ornithine transcarbamylase.
Interactions
Médicament-médicament . Antidépresseurs, inhibiteurs de la MAO, anticoagulants oraux : Effets potentialisés de ces médicaments. Surveiller étroitement le patient.
Carbamazépine : Diminution des taux de carbamazépine et augmentation des taux de métabolites. Surveiller le patient.
Clonazépam : Augmentation du risque de crises d’absence. Éviter l’utilisation conjointe.
Diazépam : Le valproate déplace le diazépam des sites de liaison à l’albumine et inhibe son métabolisme. Surveiller le patient.
Ethosuximide : le valproate inhibe le métabolisme de l’éthosuximide. Surveiller les taux plasmatiques des deux médicaments.
Felbamate, lamotrigine, salicylés : Augmente les taux de valproate. Surveiller les taux de valproate.
Phénobarbital, phénytoïne, primidone : Augmente les taux sériques de ces médicaments ; provoque une somnolence excessive. Surveiller attentivement le patient.
Rifampicine : augmente la clairance orale du valproate. Ajuster la posologie du valproate, si nécessaire.
Médicaments et mode de vie. Consommation d’alcool : Diminue l’efficacité de l’acide valproïque ; augmente les effets indésirables sur le SNC. Décourager la consommation d’alcool.
Effets indésirables
Parce que le médicament est généralement utilisé avec d’autres anticonvulsivants, les effets indésirables peuvent ne pas être causés par l’acide valproïque seul.
SNC : sédation, troubles émotionnels, dépression, psychose, agressivité, hyperactivité, détérioration du comportement, tremblements, ataxie, céphalées, vertiges, incoordination, asthénie.
EENT : nystagmus, diplopie.
GI : nausées, vomissements, indigestion, diarrhée, crampes abdominales, constipation, augmentation de l’appétit et prise de poids, anorexie, pancréatite.
Hématologique : thrombocytopénie, augmentation du temps de saignement, pétéchies, ecchymoses, éosinophilie, hémorragie, leucopénie, suppression de la moelle osseuse.
Hépatique : hépatite toxique.
Musculo-squelettique : faiblesse musculaire.
Peau : éruption cutanée, alopécie, prurit, photosensibilité, érythème polymorphe.
Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les taux d’ALT, d’AST et de bilirubine.
Peut augmenter le nombre d’éosinophiles et le temps de saignement. Peut diminuer le nombre de plaquettes et de globules blancs.
Surdosage et traitement
Les signes et symptômes de surdosage comprennent un bloc cardiaque, une somnolence et un coma.
Traitement de soutien. Maintenez un débit urinaire adéquat et surveillez attentivement les signes vitaux et l’équilibre des liquides et des électrolytes. La naloxone inverse la dépression du SNC et la dépression respiratoire mais peut également inverser les effets anticonvulsivants de l’acide valproïque. L’hémodialyse et l’hémoperfusion ont été utilisées.
Préoccupations particulières 
ALERTE Évaluer les patients présentant des facteurs de risque associés à la MCI avant d’initier un traitement par valproate. Les patients qui développent des symptômes d’encéphalopathie hyperammoniémique inexpliquée au cours d’un traitement par valproate doivent voir le médicament interrompu ; subir un traitement rapide et approprié ; et être évalués pour un DUC sous-jacent.
Administrer le médicament avec de la nourriture pour minimiser l’irritation gastro-intestinale.
Administrer par voie intraveineuse en perfusion de 60 minutes à une dose maximale de 20 mg/minute.
L’utilisation du valproate sodique injectable pour des périodes de plus de 14 jours n’a pas été étudiée. Passer les patients aux produits oraux dès que cela est cliniquement possible. Lors du passage d’un traitement I.V. à un traitement oral ou d’un traitement oral à un traitement I.V., la dose quotidienne totale doit être équivalente et administrée à la même fréquence.
Ne pas arrêter le médicament de façon brutale.
L’acide valproïque peut entraîner des résultats faussement positifs des tests de cétones urinaires.
Les comprimés de divalproex sodique à libération prolongée et les comprimés de divalproex sodique à libération retardée ne sont pas bioéquivalents.
L’acide valproïque modifierait les résultats des tests de la fonction thyroïdienne. La signification clinique est inconnue.
Un métabolite cétonique dans les urines des patients prenant de l’acide valproïque peut produire un résultat faussement positif pour les cétones urinaires.
Surveiller le taux plasmatique et adapter la posologie si nécessaire ; la marge thérapeutique du médicament est de 50 à 100 mcg/ml.
Surveiller les tremblements ; ils peuvent indiquer la nécessité de réduire la posologie.
Évaluer la fonction hépatique, la numération plaquettaire et le TP au début du traitement et à intervalles mensuels – en particulier pendant les 6 premiers mois du traitement.
Patientes allaitantes
Le médicament apparaît dans le lait maternel. Une alternative à l’allaitement est recommandée pendant le traitement.
Patients pédiatriques
Non recommandé chez les enfants de moins de 2 ans ; ce groupe d’âge est le plus exposé aux effets indésirables.
L’hyperexcitabilité et l’agressivité sont apparues chez quelques enfants.
Les comprimés à libération prolongée de Divalproex sodique ne sont pas recommandés chez les enfants.
Patients gériatriques
Le médicament est éliminé plus lentement chez les patients âgés ; des doses plus faibles sont recommandées. Augmenter les doses plus lentement en surveillant régulièrement l’apport liquidien et nutritionnel, la déshydratation, la somnolence et les autres effets indésirables.
Éducation du patient
Dire au patient d’avaler les comprimés ou les capsules entiers pour éviter une irritation locale des muqueuses. Si nécessaire, dire au patient de prendre avec de la nourriture mais pas de boissons gazeuses car le comprimé peut se dissoudre avant d’être avalé, provoquant une irritation et un goût désagréable.
Avertissez le patient d’éviter l’alcool pendant la prise du médicament ; il peut diminuer l’efficacité du médicament et augmenter les effets indésirables sur le SNC.
Avertissez le patient d’éviter les tâches qui nécessitent une vigilance mentale jusqu’à ce que les effets sédatifs sur le SNC soient connus. Une somnolence et des étourdissements peuvent survenir. L’administration du médicament au coucher peut minimiser la dépression du SNC.
Enseigner au patient les signes et symptômes d’hypersensibilité et d’effets indésirables et la nécessité de les signaler.
Conseiller au patient de ne pas arrêter brusquement le médicament, de ne pas modifier la posologie sans autorisation et d’appeler avant de changer de marque ou d’utiliser un médicament générique car l’effet thérapeutique peut changer.
Encourager le patient qui prend des anticonvulsivants à porter un bracelet ou un collier d’identification médicale indiquant le médicament et le trouble épileptique.
Les réactions peuvent être courantes, peu courantes, mettre la vie en danger ou être courantes et mettre la vie en danger.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non indiquée sur l’étiquette
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