Au fond du terrier du lapin : quand les médicaments entraînent une prise de poids
De nombreux médicaments, notamment les antidépresseurs, les antipsychotiques, les stabilisateurs de l’humeur, les corticostéroïdes, les bêta-bloquants, les contraceptifs hormonaux, l’insuline et même les médicaments contre les allergies comme la diphénhydramine (Benadryl), entraînent une prise de poids – même considérable – chez les patients sensibles. Beaucoup plus de médicaments entraînent une prise de poids qu’une perte de poids. Au départ, il n’y avait que des rapports anecdotiques de prise de poids avec des médicaments sur ordonnance, mais l’étendue du problème a été délimitée lorsque Allison et ses collègues ont effectué des recherches exhaustives dans la littérature (Cheskin et al, 1999 ; Allison et al, 1999) il y a près de 15 ans et ont constaté que la prise de poids liée aux médicaments était « sous-reconnue » par les cliniciens et entraînait parfois la non-observance du traitement par les patients.
Combien de poids une personne est-elle prête à prendre lorsqu’elle prend un médicament ? Cette question a été posée par Sansone et ses collègues à un échantillon de population de plus de 200 personnes du Midwest, vivant en banlieue (et principalement des femmes) dans un cabinet de soins primaires. Pour un problème médical ou psychiatrique ne mettant pas la vie en danger, cet échantillon accepterait une prise de poids d’environ 2,5 kg. Si l’état médical ou psychiatrique impliquait un danger de mort, les personnes étaient capables de tolérer une prise de poids de 13 livres ou plus. À noter, cependant, que dans cet échantillon particulier, plus de 5 % ne voulaient prendre aucun poids.
En d’autres termes, pour certains, toute prise de poids est intolérable, quelle que soit l’efficacité du médicament prescrit. Pour d’autres, cependant, il ne s’agit pas seulement d’une question d’esthétique : la prise de poids produite par les médicaments peut entraîner de graves anomalies métaboliques telles que la résistance à l’insuline, l’hypertension, des taux anormaux de lipides sanguins, voire un diabète de type 2 manifeste chez les personnes génétiquement vulnérables. Ce phénomène est particulièrement fréquent avec les antipsychotiques dits de deuxième génération.
Les médicaments peuvent entraîner une prise de poids à court terme (dans les 8 à 12 premières semaines) et à long terme (plusieurs mois à un an), selon Hasnain et Vieweg, dans la revue Postgraduate Medicine (2013.) Il semblerait que les personnes qui prennent du poids au cours des premières semaines de traitement soient plus susceptibles de continuer à en prendre, bien que certains médicaments comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) entraînent une certaine perte de poids au départ, mais finalement une prise de poids au cours de l’année.
Pourquoi certains médicaments entraînent-ils une prise de poids ? Il existe plusieurs facteurs, et plus les mécanismes impliqués sont nombreux, plus la prise de poids est probable. Par exemple, certains médicaments peuvent provoquer une augmentation de l’appétit spécifiquement par blocage des récepteurs. Wysokiński et Kloszewska, dans un article récent du Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014), ont passé en revue le système hormonal complexe impliqué dans la satiété à court terme et le stockage d’énergie à long terme. Ces auteurs notent que le blocage de l’histamine H1 et l’antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2C sont responsables de la prise de poids observée avec les antipsychotiques tels que la clozapine (Clozaril), l’olanzapine (Zyprexa), la quétiapine (Seroquel) et la rispéridone (Risperdal), ainsi que les antidépresseurs tels que certains ISRS, plus particulièrement avec la paroxétine (Paxil).
Parce qu’un médicament comme l’aripiprazole (Abilify), utilisé principalement pour traiter les psychoses mais aussi maintenant commercialisé (et fortement annoncé à la télévision) comme adjuvant pour le traitement de la dépression, est un agoniste partiel, plutôt qu’un antagoniste, il est généralement considéré comme neutre en termes de poids et peut parfois être substitué à ceux qui provoquent le plus de prise de poids comme la clozapine et l’olanzapine. Le blocage des récepteurs H1 est également responsable de la prise de poids avec les antidépresseurs, comme la mirtazapine (Remeron) et la trazodone (Desyrel), ou les antihistaminiques comme l’hydroxamine (Vistaril.)
Les bases
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D’autres médicaments augmentent l’appétit par un effet direct sur les nombreuses hormones impliquées dans la régulation de l’appétit, notamment la leptine, la ghréline et l’insuline. Par exemple, certains antipsychotiques (par exemple, la clozapine et l’olanzapine) bloquent également l’action de la leptine, ce qui entraîne des niveaux accrus mais inefficaces de cette hormone (résistance à la leptine) et une accumulation de tissu adipeux. Les antipsychotiques et les antidépresseurs peuvent également affecter les niveaux d’insuline, créant un état de résistance à l’insuline et même un risque accru de diabète de type 2. Wysokiński et Kloszewska mettent toutefois en garde contre le fait que les modifications de ces hormones peuvent être secondaires à la prise de poids plutôt que d’en être la cause.
Parfois, les médicaments n’affectent pas l’appétit mais peuvent plutôt modifier (c’est-à-dire diminuer) le taux métabolique au repos d’une personne et donc provoquer une prise de poids. Cela a été observé avec les anciens antidépresseurs tricycliques comme l’imipramine (Tofranil). De plus, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) est une cytokine qui peut également entraîner une prise de poids avec certains antipsychotiques comme la clozapine et l’olanzapine, mais aussi avec le lithium, l’amitriptyline (Elavil) et la mirtazapine. Wysokiński et Kloszewska rapportent que l’activation de ce système TNF-α semble se produire au début du traitement et pourrait éventuellement devenir un marqueur sensible de la survenue d’une prise de poids.
D’autres mécanismes entraînant une prise de poids incluent la consommation de boissons très caloriques en raison de la sécheresse buccale qui peut accompagner la prise de médicaments ou même l’augmentation du temps de sommeil en raison des effets sédatifs des médicaments et donc une moindre dépense énergétique. Parfois, les patients prennent plusieurs médicaments à la fois, et les médicaments concomitants peuvent interagir de manière à augmenter la prise de poids. De plus, l’ethnicité, le sexe et l’âge contribuent également aux différences dans les effets des médicaments sur le poids. Par exemple, certaines études rapportent que la prise de poids est plus fréquente chez les femmes et plus susceptible de se produire chez les personnes prédisposées à l’excès de poids en général.
Lectures essentielles de psychopharmacologie
Plusieurs de ces mécanismes impliquent des mutations dans des gènes spécifiques et, à terme, les études génomiques conduiront à des recommandations individuelles plus spécifiques pour les patients. Par exemple, certains patients sont des « métaboliseurs pauvres » et d’autres sont des « métaboliseurs ultra-rapides », selon Altar et al, écrivant dans la Revue internationale de psychiatrie (2013.)
La ligne de fond : La prise de poids peut se produire à court et à long terme et peut interférer avec l’observance du traitement. Les cliniciens doivent surveiller attentivement les patients pour détecter les changements liés au poids et au métabolisme, ainsi que les éduquer sur les choix de vie sains en matière d’alimentation et d’exercice. It is often possible to switch to a more weight neutral medication or be able to lower the dose of the offending medication. Eventually, there will be more widely available genetic screenings that will lead to individualized recommendations.
