Biochimie structurale/Enzyme/inhibiteur non compétitif
L’inhibiteur non compétitif peut se lier à une enzyme avec ou sans substrat à différents endroits en même temps. Il modifie la conformation d’une enzyme, mais ne change pas l’efficacité de la liaison ou le Km. Un inhibiteur non compétitif se lie à l’enzyme loin du site actif, modifiant la forme de l’enzyme de sorte que même si le substrat peut se fixer, le site actif fonctionne moins efficacement. La plupart du temps, l’inhibiteur est réversible. Cependant, cette inhibition diminue le nombre de rotations, ce qui signifie que la vitesse de réaction diminue. En se liant à l’enzyme et au complexe enzyme-substrat, l’inhibiteur réduit la concentration d’enzyme disponible pour une bonne catalyse. Moins d’enzymes fonctionnelles entraîne moins de sites actifs disponibles et donc une Vmax plus faible. Contrairement à l’inhibition compétitive, l’augmentation (de la concentration de substrat) est inutile avec l’inhibition non compétitive.
Un inhibiteur non compétitif se lie à un site différent qui n’est pas le site actif de l’enzyme et modifie la structure de l’enzyme ; Par conséquent, il empêche l’enzyme de transformer le substrat en produit, mais il permet toujours au substrat de se fixer. Ainsi, il diminue la vitesse de la réaction chimique de l’enzyme et du substrat, qui ne peut pas être modifiée par l’augmentation de la concentration du substrat ; la liaison diminue le Vmax et n’a aucun changement sur le Km de la réaction chimique.
E + I – (par un substrat) → ES + I → E + P
ES + I ⇌ ESI → NR (pas de réaction)
où E est l’enzyme, I est l’inhibiteur, ES est le complexe enzyme-substrat, P est le produit. ESI est la molécule après la liaison de l’inhibiteur au complexe enzyme-substrat. ESI cannot form any products, so the later reaction is not allowed (or, no reaction).
Based on the Michaelis-Menten Model, KM, the concentration of the substrate when the velocity is the half of the maximum velocity (or half of the substrates at maximum velocity), remains same, but the maximum velocity is decreased.
The picture shows a double-reciprocal plot of V0 and . The x-intercept is equal to -1/Km while the y-intercept is 1/Vmax. The slope of the line is Km/Vmax. Thus, the plot shows that there is no change in Km and Vmax is decreased. Par rapport au tracé original, l’ordonnée à l’origine en x reste constante tandis que l’ordonnée à l’origine en y augmente en même temps que la pente.
File:Inhibiteur non compétitif.jpg