Comment le cerveau se modifie-t-il en cas de trouble bipolaire ?

La base génétique neurodéveloppementale du TPL1

La manie est peut-être le syndrome le plus prédictif de toute la psychiatrie, 80 % des patients développant une évolution bipolaire, a déclaré le professeur Stephen Strakowski, de la Dell Medical School de l’Université du Texas à Austin, TX.

Des preuves suggèrent que le trouble bipolaire de type 1 commence avant l’adolescence

Le trouble bipolaire de type 1 est également héréditaire chez 85% des patients, et l’âge d’apparition suggère qu’il s’agit d’une maladie génétique neurodéveloppementale du cerveau. Bien qu’elle émerge à l’adolescence, des preuves suggèrent que la pathologie neurodéveloppementale du BPD1 commence avant l’adolescence.

La présentation clinique complexe du DBP1 comprend :

• la manie caractérisée par des états d’humeur extrêmes, un comportement de prise de risque et de recherche de récompense ; et une activation de la pensée, de la parole et du sommeil
• la dépression chez plus de 80 % des patients
• des symptômes cognitifs, anxieux et neurovégétatifs
• l’usure et le déclin de la maladie

Toutes ces caractéristiques suggèrent une cause neurodéveloppementale avec une régulation neuronale perturbée des comportements affectifs et d’activation du risque et de la récompense, a déclaré le professeur Strakowski.

Un dysfonctionnement de l’amygdale et du cortex préfrontal ventral (PFC) sous-tend le BPD1

Un dysfonctionnement de l’amygdale entraîne une augmentation des comportements de prise de risque et de recherche de récompense

Dans le cerveau, l’amygdale est le centre de réaction qui répond aux menaces, et le striatum est le centre de la récompense. L’amygdale se développe plus tôt que le cortex préfrontal (PFC) et est associée à des réponses émotionnelles rapides.

Dans la manie, il semble que l’amygdale n’envoie pas les signaux appropriés et fournit des informations erronées, a expliqué le professeur Strakowski.

L’augmentation des comportements de prise de risque et de recherche de récompense et l’hypersensibilité associée du striatum ventral et du PFC médian à l’adolescence semblent également dépendre du contexte social, a ajouté le professeur Strakowski1. Pendant l’adolescence, la modulation par le PFC ventral de la neurobiologie de l’approche et de l’évitement dans le striatum et l’amygdale arrive à maturité, en particulier dans les contextes socio-émotionnels – mais cela est perturbé dans le BPD1.2

Une méta-analyse des études de neuro-imagerie a révélé que les volumes de l’amygdale dans le BPD1 sont plus petits chez les enfants et les adolescents par rapport aux témoins, mais ne sont pas significativement différents chez les adultes par rapport aux adultes témoins

Les manifestations du dysfonctionnement des réseaux du PFC ventral qui sous-tendent le BPD1 comprennent :

• hyperactivation de l’amygdale aux expressions émotionnelles pendant la manie, et cela peut précéder l’apparition du BPD1
• hypofrontalité du PFC ventral (utilisation du glucose et flux sanguin réduits)
• hypersensibilité à la récompense (une réaction excessive aux objectifs ou aux indices pertinents pour la récompense), qui est relativement spécifique à la manie.

Lors de tâches attentionnelles, les patients atteints de BPD1 activent de manière inappropriée les réseaux de l’humeur – zones limbiques, paralimbiques et préfrontales ventrolatérales, ainsi que les cortex associatifs visuels3.

Une méta-analyse des études de neuro-imagerie a révélé que les volumes de l’amygdale chez les BPD1 sont plus petits chez les enfants et les adolescents par rapport aux témoins, mais ne sont pas significativement différents chez les adultes par rapport aux adultes témoins4. La taille de l’amygdale atteint normalement un pic à l’adolescence, puis se réduit chez les personnes en bonne santé, a déclaré le professeur Strakowski.

L’identification et l’intervention précoces améliorent les résultats

Les interventions thérapeutiques qui améliorent la modulation du PFC pourraient améliorer les résultats

Pouvons-nous trouver la base moléculaire du DBP1 pour permettre une intervention thérapeutique et améliorer la vie des personnes atteintes, a demandé le professeur Strakowski.

L’imagerie et d’autres mesures peuvent être utilisées pour identifier les patients à haut risque de DBP1, et les interventions thérapeutiques qui améliorent la modulation du PFC pourraient être en mesure d’avoir un impact sur le cours de la maladie, a déclaré le professeur Strakowski. Des diminutions de l’activation cérébrale ont été observées chez des patients traités pour le DBP1, fournissant des preuves de l’existence de marqueurs neuroanatomiques potentiels de réponse au traitement dans le premier épisode du DBP1.2

Le cours naturel de la maladie est le raccourcissement des intervalles entre les épisodes du DBP1 au fil du temps. La ventriculomégalie latérale est plus importante chez les patients atteints de DBP1, qui ont eu des épisodes maniaques répétés, et est associée au nombre d’épisodes maniaques précédents.5 Cela fait probablement partie de l’évolution progressive, a déclaré le professeur Strakowski. Une constatation similaire a été faite dans le cervelet, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires pour clarifier ces changements.

Le plus grand prédicteur de la réponse au traitement est la réponse antérieure au traitement, a conclu le professeur Strakowski. Plus important encore, les patients qui adhèrent à un traitement précoce et qui évitent les drogues récréatives et l’alcool ont de bien meilleurs résultats, et la plupart d’entre eux peuvent mener une vie normale avec une bonne prise en charge.