De la polyglobulie vera à la phase blastique : Nouvelles découvertes

Le polycythemia vera se transforme en leucémie aiguë (phase blastique) 10 ans après le diagnostic dans environ 10% des cas. Les patients qui évoluent vers la phase blastique répondent mal au traitement et ont une survie médiane de seulement 3 à 6 mois après le début de la phase blastique.1 Bien que l’Organisation mondiale de la santé (OMS) ait récemment modifié les critères diagnostiques de la polycythémie vraie en abaissant les seuils d’hémoglobine et d’hématocrite et en faisant passer la morphologie de la moelle osseuse d’un critère mineur à un critère majeur, les caractéristiques clinicopathologiques, cytogénétiques et de génétique moléculaire de la phase blastique de la polycythémie vraie ne sont toujours pas claires1,2.

Pour aider à clarifier certaines de ces caractéristiques, des chercheurs ont récemment effectué un examen rétrospectif des données des dossiers médicaux de 422 patients atteints de polyglobulie vraie, dont 58 (14 %) ont développé une leucémie myéloïde aiguë (LMA ; phase blastique), définie comme ≥20 % de myéloblastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou les deux. Des examens multiples de la moelle osseuse de la phase polycythémique à la phase blastique de 11 patients ont également permis d’étudier les changements dynamiques au cours de la transformation.1

Certains patients sautent des étapes

Sur les 58 patients qui ont évolué vers la phase blastique, 30 étaient des hommes, 28 des femmes, et leur âge médian au moment de l’apparition de la phase blastique était de 67 ans (de 32 à 82 ans). La myélofibrose a été évaluée à partir des échantillons de biopsie de moelle osseuse de 45 (78 %) patients. Alors que 33 (73%) de ces 45 patients présentaient une myélofibrose modérée à sévère (MF-2 ou MF-3), 7 (16%) présentaient un MF-1 et 5 (11%) un MF-0. Parmi les patients présentant une myélofibrose légère ou nulle, tous présentaient une dysplasie manifeste au moment de la phase blastique, mais certains patients ont évolué par étapes distinctes – phase polycythémique, myélofibrose post-polycythémie vraie et phase blastique – tandis que d’autres se sont transformés en phase blastique directement à partir de la phase polycythémique.

Lorsque l’association entre la myélodysplasie se développant en phase polycythémique et le risque de transformation en phase blastique a été évaluée, un taux significativement plus élevé de transformation en phase blastique a été observé chez les patients présentant une dysplasie (20 %) par rapport à ceux n’en présentant pas (5,6 % ; P=0,0453). De plus, malgré des valeurs d’hémoglobine, de globules blancs et de plaquettes similaires à celles des patients sans dysplasie, les patients avec dysplasie présentaient une fréquence plus élevée de caryotype anormal (9/20 contre 28/126 ; P=.0492) et une survie médiane globale inférieure (126 contre 169 mois à partir du premier diagnostic de la moelle osseuse ; P=.0332).

La dysplasie inversée est un signe de progression de la maladie

En utilisant les biopsies séquentielles de moelle osseuse de 11 patients, les chercheurs ont noté que pendant la phase polycythémique, 5 patients n’avaient aucun signe de dysplasie ou de myélofibrose, tandis que les autres présentaient des degrés variables de dysplasie ou de myélofibrose ou des deux. Un caryotype anormal a été noté lors de la première analyse des 4 patients qui présentaient une dysplasie manifeste pendant la phase polycythémique, et 3 de ces 4 patients ont évolué directement vers la phase blastique sans phase distincte de myélofibrose post-polycythémie vraie.

« Bien qu’un changement dysplasique substantiel au stade de la myélofibrose post-polycythemia vera soit déjà reconnu comme un signe de progression de la maladie, nous avons constaté que les changements dysplasiques peuvent survenir dès la phase polycythémique, et que les patients présentant des changements dysplasiques dans la phase polycythémique pouvaient évoluer vers la phase blastique sans la « phase intermédiaire » de la myélofibrose post-polycythemia vera. Ainsi, le développement d’une dysplasie manifeste est un signe de progression de la maladie, quel que soit le stade de la maladie « , a expliqué le coauteur Guilin Tang, MD, PhD, professeur adjoint, hématopathologiste et cytogénéticien au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas à Houston.

Avec la constatation que les changements dysplasiques étaient souvent associés à un caryotype anormal, ces résultats mettent en évidence de nouveaux critères à évaluer de près par les cliniciens chez les patients atteints de polycythémie vraie.

Publiée : 24 avril 2018