Efficacité des cerises dans la réduction de l’acide urique et de la goutte : Une revue systématique

Abstract

Contexte. Des études antérieures ont rapporté l’utilisation de thérapies complémentaires pour réduire le risque de crises de goutte. Dans cette étude, nous avons évalué l’efficacité des cerises pour réduire les niveaux d’acide urique associés à la goutte. Méthodes. Nous avons recherché des études pertinentes sur PubMed, Embase et la Cochrane Library sans restriction de langue depuis le début jusqu’au 15 août 2019. Le risque de biais a été évalué à l’aide de la déclaration et de la liste de contrôle PRISMA, et la qualité méthodologique a été évaluée à l’aide de l’outil de la collaboration Cochrane. Résultats. Les six études incluses dans cette revue systématique ont rapporté des diminutions de l’incidence et de la sévérité de la goutte suite à l’ingestion de cerises. Les patients souffrant de goutte et consommant régulièrement des extraits/jus de cerises ont signalé moins de poussées de goutte que les patients qui ne complétaient pas leur alimentation par des produits à base de cerises. Globalement, nous avons observé une corrélation positive entre la consommation de jus de cerises acides et une diminution de la concentration d’acide urique sérique. Conclusions. Les preuves actuelles soutiennent une association entre la consommation de cerises et un risque réduit de crises de goutte. Il convient toutefois de noter que nous n’avons pas été en mesure de réaliser une méta-analyse efficace en raison du manque d’études pertinentes et d’un degré élevé de variation dans les méthodologies et les paramètres utilisés dans les études précédentes. D’autres essais complets ou des études de suivi à long terme seront nécessaires pour évaluer l’efficacité de la consommation de cerises dans le traitement des patients atteints de goutte ou d’hyperuricémie.

1. Introduction

La goutte désigne la cristallisation d’acide urique dans ou autour des articulations. C’est une conséquence prévalente de l’arthrite inflammatoire , causant couramment un inconfort et une douleur intense . Les patients diagnostiqués comme souffrant de goutte et/ou d’hyperuricémie doivent suivre des traitements pharmacologiques continus. L’allopurinol et le fébuxostat sont les médicaments les plus couramment prescrits pour abaisser les taux d’urate en inhibant l’activité de la xanthine oxydase .

Le cerisier est un fruit nutritif contenant une variété de composés chimiques, qui se sont avérés bénéfiques pour les patients souffrant de goutte, d’insomnie et de muscles douloureux. Il s’est également avéré bénéfique pour les patients atteints de maladies chroniques, telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète et le cancer . Du point de vue de la médecine alternative, le régime alimentaire est considéré comme un facteur complémentaire associé à la goutte, car l’incidence de la goutte est plus élevée chez les patients obèses et ceux qui consomment de grandes quantités d’alcool, de sucre et/ou de produits puriques. Une variété d’aliments, tels que divers fruits, sont considérés comme bénéfiques pour réduire les niveaux d’acide urique . Cependant, des preuves supplémentaires sont nécessaires pour vérifier l’efficacité des méthodes non pharmacologiques. Plusieurs études ont rapporté que l’extrait de cerise et/ou le jus de cerise pouvaient être pris comme complément pour réduire les niveaux d’acide urique chez les patients souffrant de goutte .

Il existe des preuves indiquant que la consommation de cerises peut réduire les concentrations d’acide urique ; cependant, des résultats plus substantiels et intégratifs sont nécessaires. Notre objectif dans la présente revue systématique était d’évaluer l’efficacité des produits à base de cerise dans la réduction des niveaux d’acide urique et la médiation de l’incidence de la crise de goutte.

2. Matériaux et méthodes

2.1. Revue de la littérature

Nous avons effectué des recherches dans PubMed, Embase et la Cochrane Library pour trouver des études pertinentes (sans limitation de langue) depuis leur création jusqu’au 15 août 2019. Ces bases de données couvrent la plupart des articles de recherche se rapportant à ce sujet. Les études admissibles ont été identifiées en parcourant les bases de données électroniques à l’aide de diverses combinaisons de Medical Subject Headings (MeSH) et de termes non-MeSH.

2.2. Data Sources and Search Methods

The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).

1 Gout
2 Hyperuricemia
3 Gout
4 Hyperuricemia
5 1 OR 2 OR 3 OR 4
6 Cherry
7 Cherry juice
8 Cherry extract
9 6 OR 7 OR 8
10 Efficacy
11 Effectiveness
12 10 OR 11
13 5 AND 9 AND 12
Table 1
Search strategy in PubMed up till August 15, 2019 (similar search conducted in other databases).

Figure 1
PRISMA study flow chart.

2.3. Extraction des données et évaluation de la qualité

Un formulaire d’extraction des données a été utilisé pour obtenir les données suivantes des études incluses : premier auteur, année de publication, pays, base de données utilisée, durée de l’étude, conception de l’étude, sujets de l’étude, âge moyen des sujets de l’étude, groupes assignés et résultats. Une évaluation de la qualité méthodologique a été réalisée indépendamment par les auteurs Pei-En Chen et Tao-Hsin Tung. L’évaluation de la qualité comprenait les éléments suivants : génération et dissimulation de l’allocation, aveuglement, durée du suivi, perte de suivi (%), et méthode d’analyse des données (en intention de traiter ou selon le protocole). Les divergences ont été résolues par discussion et consensus. Le tableau 2 présente les résultats d’une évaluation de la qualité méthodologique effectuée sur tous les articles inclus dans cette étude. Nous avons constaté que les sources les plus courantes de biais potentiel étaient la dissimulation inadéquate de l’allocation et la génération de séquences. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.

Author Year Allocation generation Allocation concealment Double blinding Follow-up duration Loss to follow-up (%) Data analysis Other bias
Jacob et al. 2003 Screened for good health by a medical history Adequate Unclear 1.5, 3, and 5 hours 0 ITT
Schlesinger et al. 2012 Patients with MSU crystal-proven gout were considered in this study Adequate Blinded participants 4 months 22 PP
Zhang et al. 2012 Internet survey Adequate No 3, 6, 9, and 12 months of follow-up 0 ITT
Bell et al. 2014 Volunteers Unclear Single blind 1, 2, 3, 5, 8, 24, 26, and 48 hours 0 ITT
Singh et al. 2015 A brief anonymous internet survey on a voluntary basis Adequate No 1 month 4 PP
Martin and Coles 2019 Through the use of handbills, word-of-mouth notification, and poster displays Adequate Blinded participant 4 weeks 0 ITT
ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.
Tableau 2
Évaluation de la qualité méthodologique des études incluses.

Deux auteurs ont également examiné indépendamment les titres et les résumés après que toutes les références des études pertinentes aient été importées dans EndNote. Après une évaluation approfondie des publications sélectionnées, nous avons indexé le texte intégral et avons ensuite évalué le risque de biais en utilisant le manuel Cochrane pour les revues systématiques d’interventions . Ce manuel comprend sept domaines de risque de biais : (1) la génération de séquences aléatoires, (2) la dissimulation de l’allocation, (3) l’aveuglement des participants et du personnel, (4) l’aveuglement de l’évaluation des résultats, (5) les données incomplètes sur les résultats, (6) les rapports sélectifs et (7) les autres sources de biais. L’outil de la Collaboration Cochrane a été utilisé pour évaluer le risque de biais par le Review Manager version 5.3.5 dans les essais inclus. Tout désaccord a été résolu par une discussion avec le troisième auteur Ching-Wen Chien.

La figure 2 présente une évaluation sommaire du risque de biais. Bell et al. n’ont pas décrit clairement comment les populations de recherche sont sélectionnées . Jacob et al. n’ont pas clairement illustré si les participants étaient en aveugle . Schlesinger et al. et Singh et al. ont perdu un certain nombre d’objets de recherche lors du suivi ; par conséquent, nous devons supposer un risque élevé de biais . Singh et al. et Zhang et al. , n’ont pas mis les participants en aveugle, de sorte que l’évaluation des résultats doit être considérée comme douteuse .

Figure 2
Résumé du risque de biais.

2.4. Synthèse des données

Les résultats des études sélectionnées ont été évalués qualitativement, en se concentrant sur le taux d’urate plasmatique (μmol/L), le nombre de poussées de goutte, le risque de crises de goutte (OR), les taux d’urate sérique et les concentrations d’acide urique sérique.

3. Résultats

3.1. Study Characteristics

Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).

First author Year Country Study design Inclusion criteria Intervention Study subject Mean age (years) Gender (M/F) Race BMI Outcome measures
Jacob 2003 USA Follow-up study Screened for good health by a medical history questionnaire, physical exam, and standardized blood and urine tests; including a complete blood cell count with leukocytes differentials, clinical chemistry panel, urinalysis, and tests for infectious diseases Through consumption of two servings (280 g) of cherries after an overnight fast 10 healthy women 29.9 ± 6.1(range: 22–40) 0/10 Primarily caucasian NA Plasma urate decreased significantly over the 5 h period after cherry consumption, and the concentration at 5 h post-dose was significantly lower than at the baseline
Schlesinger 2012 USA Randomized controlled trial (RCT) Patients with monosodium urate (MSU) crystal-proven gout The case and control group received a tablespoon of juice concentrate twice a day, with an intervention period of 4 months Case-cherry juice (n = 9)
Control-pomegranate juice (n = 5)
56.43 ± 4.10 (range 28–75) NA Caucasian: 11, Asian: 1, Hispanic: 1 African American: 1 30.02 ± 0.84 (range: 24.4–34.4) Overall, serum urate levels were only slightly reduced following treatment with either cherry juice (from 8.37 ± 0.82 to 8.17 ± 1.1 mg/dL) or pomegranate juice (from 7.45 ± 1.62 to 6.14 ± 1.07 mg/dL)
Zhang 2012 USA Case-crossover study Gout diagnosed by a physician and that have suffered a gout attack within the past 12 months Cherry intake, for more than 2 days 663 patients (gout patients) 54 (21–88) 494 (78%)/169 (22%) Black: 19 (3%)
White: 558 (88.2%)
Other: 47 (7.4%)
Refused to answer: 9 (1.4%)
BMI (kg/m2, median, range) 30.6 (14.7–69.9) (OR) = 0.65, 95% CI: 0.50–0.85) for gout risk
Bell 2014 UK Single blind, two-phase, randomized, crossover design Volunteered for the study; all volunteers confirmed they were nonsmokers, had no known food allergies, and no history of gastrointestinal, renal, or cardiovascular disease or use of food supplementations The bioavailability of anthocyanins followed by the ingestion of two different doses of montmorency tart cherry juice concentrate (MC) 12 healthy participants 26 ± 3 11/1 NA NA Serum urate displayed effects after a significant amount of time (F (1, 8) = 10.626, )
Singh 2015 USA Retrospective cohort study 293 internet survey respondents
220 (75%) with gout
61 (21%)W/O gout
12 (4%) no response
Cherry intake (1 month) 220 gout patients 55.2 ± 14.1 74%/26% White: 79% Cherry intake has significantly stronger effects in producing less number of gout flare vs. none (1.54 vs. 1.91, )
Martin 2019 USA Randomized, placebo-controlled dietary intervention Participants were aged ≥18 y, not pregnant, not diabetic, with no unresolved infections or diseases (diabetes, cardiovascular disease, inflammatory bowel disease, cancer, or liver disease), and nonsmokers Through consumption of 240 mL/d of either tart cherry juice (TCJ) or placebo beverage 26 participants (overweight and obese participants with body mass index (BMI) > 25.0 kg/m2) 41 ± 11 (range 22–61 y) 8/18 NA Mean ± SE
31.3 ± 6.3 (range 25.1–51.3)
TCJ significantly reduced serum uric acid concentration by 19.2% ()
Table 3
Characteristics of included studies.

3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks

One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Le jus de cerise et l’extrait de cerise ont donné des résultats cohérents dans les groupes classés par sexe, statut d’obésité, consommation de purine, consommation d’alcool, utilisation de diurétiques et utilisation de médicaments contre la goutte. Ils ont également signalé que la combinaison de l’allopurinol avec la cerise pourrait réduire le risque de crise de goutte.

Dans une enquête sur l’historique de la goutte obtenu à partir d’un navigateur Web, Singh et al. ont rapporté le un certain nombre de résultats associés à la consommation de suppléments liés à la cerise : (1) une réduction significative du nombre de poussées de goutte par rapport au mois précédent ; (2) une probabilité plus faible de ne pas avoir de poussées de goutte par rapport au mois précédent ; (3) une tendance à une proportion plus faible avec un ratio de possession de 80% de médicaments de traitement hypolipidique (ULT) ; et (4) une augmentation du nombre de jours sans besoin d’ULT par rapport au mois précédent . Martin et Coles ont rapporté des réductions significatives des niveaux d’urate plasmatique suite à l’ingestion de jus de cerise tarte pendant 4 semaines . Notez cependant qu’il y avait une diminution des concentrations d’acide urique sérique dans le groupe cas mais une augmentation dans le groupe placebo .

Schlesinger et al. ont réalisé trois études pilotes examinant les effets du concentré de jus de cerise sur la goutte . Nous avons sélectionné l’une d’entre elles pour l’inclure dans notre examen. Dans l’étude sélectionnée, Schlesinger et al. ont comparé les effets de l’ingestion de jus de cerise avec ceux du jus de grenade. Ils ont rapporté que les deux jus diminuaient légèrement les niveaux d’urate plasmatique ; cependant, les effets du jus de cerise étaient moins prononcés . Néanmoins, aucun des changements observés n’a atteint le niveau de signification.

3.3. Effet du temps dans la réduction de l’acide urique

Les deux derniers articles abordés dans cette étude ont examiné la relation entre la consommation de cerises et les variations des niveaux d’acide urique et d’urate plasmatique au fil du temps. Dans une recherche menée sur dix femmes, Jacob et al. ont observé une réduction significative des niveaux d’urate plasmatique pendant une période de 5 heures après la consommation de cerises . Les raisins et les fraises ont eu des effets similaires ; toutefois, les changements observés n’ont pas atteint le niveau de signification. La consommation de kiwis a en fait entraîné une augmentation du taux d’urate plasmatique. Lors d’une recherche sur 12 participants en bonne santé, Bell et al. ont observé une réduction significative de l’urate sérique 2 heures après l’ingestion de cerises .

4. Discussion

4.1. Implications cliniques

Notre étude a fourni une synthèse des résultats actuels de six études, indiquant une corrélation entre l’ingestion d’extrait de cerise et la goutte. Cependant, il n’y a pas de consensus quant à l’association moléculaire entre l’extrait de cerise et la goutte, en raison du fait que seules quelques études ont effectué une analyse statistique de ces variables. En outre, nous avons jugé qu’il n’était pas pratique de réaliser une méta-analyse pour évaluer la relation éventuelle entre la consommation de cerises et la gravité de la goutte.

L’ingestion de cerises s’est avérée efficace pour réduire les taux d’urate, et des études antérieures ont attribué la suppression de l’inflammation liée à la goutte aux propriétés anti-inflammatoires de la cerise . Les enzymes clés impliquées dans l’inflammation (par exemple, la cyclooxygénase 1 et 2) sont fortement inhibées par l’anthocyanine de l’extrait de cerise. Il a également été démontré que l’extrait de cerise réduit les niveaux de diverses cytokines (par exemple, IL-1β, TNF-α, IL-6 et IL-17) dans les articulations touchées . Des recherches factuelles ont montré que la cerise peut réduire la formation de substances pro-inflammatoires, telles que la protéine C-réactive (CRP) NO . L’absence de traitement de l’hyperuricémie augmente la prévalence de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires ainsi que l’incidence des complications liées au diabète sucré. Ces résultats soulignent l’importance de contrôler son régime alimentaire pour tenter d’améliorer l’accumulation d’urate. Un certain nombre de chercheurs ont suggéré que l’efficacité de la cerise pour réduire l’acide urique et l’incidence des crises de goutte peut être attribuée à sa composition chimique. Zhang et al. et Colins et al. ont suggéré que les effets antioxydants et anti-inflammatoires de l’anthocyanine de la cerise inhibent la sécrétion de IL-1β . Notons que les niveaux d’anthocyanine dans la cerise sont bien plus élevés que ceux de la plupart des autres fruits.

4.2. Considérations méthodologiques

La force de l’étude réside dans la qualité de l’examen. Nous avons évalué séparément les études à l’aide d’outils d’évaluation, et il apparaît que nous avons couvert la plupart des articles traitant de la relation entre la consommation de cerises et la goutte. Les études incluses dans notre revue démontrent l’influence du temps dans la relation entre les crises de goutte ou les taux plasmatiques d’acide urique et la consommation de cerises. De nombreuses études ont examiné la relation entre la cerise et la goutte ou l’acide urique ; cependant, l’accent a été mis sur les effets anti-inflammatoires de l’IL-1 β et du TNF-α, qui sont utilisés comme biomarqueurs dans le suivi des poussées aiguës de goutte .

Plusieurs limites doivent être abordées. Premièrement, le faible nombre d’études incluses remet en question la fiabilité des résultats et la force des conclusions. Deuxièmement, il a été difficile de réaliser une méta-analyse efficace en raison de l’hétérogénéité considérable de la conception des études, des variables de résultat et des biomarqueurs utilisés pour évaluer le risque de biais (tableau 3 et figure 2). Troisièmement, les sujets d’étude inscrits dans notre revue peuvent avoir différé en termes d’état de santé. Quatrièmement, il peut y avoir une interférence des facteurs liés à l’âge, en raison de la large gamme d’âge des participants (de 21 à 88 ans). Enfin, toutes les études incluses ont été menées dans des pays occidentaux (États-Unis et Royaume-Uni). Un manque de données provenant d’individus de différentes races peut avoir restreint l’applicabilité de cette étude.

5. Conclusions

Les preuves actuelles soutiennent une association entre la consommation de cerises et un risque réduit de crises de goutte. Notez toutefois que nous n’avons pas été en mesure de réaliser une méta-analyse efficace en raison du manque d’études pertinentes et d’un degré élevé de variation dans les méthodologies et les paramètres utilisés dans les études précédentes. En outre, le nombre d’études présentant le résultat quantitatif requis pour effectuer une méta-analyse efficace est actuellement insuffisant. Nous suggérons aux chercheurs de mener des essais contrôlés randomisés afin d’évaluer plus précisément cette corrélation. Nous recommandons également des recherches sur un plus large éventail de populations (par exemple, différentes races) afin de fournir des résultats plus complets et généralisables.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.