GONAL-f 75 UI (5,5 microgrammes) poudre et solvant pour solution injectable

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

GONAL-f est une substance gonadotrophique puissante capable de provoquer des effets indésirables légers à sévères et ne doit être utilisé que par des médecins ayant une connaissance approfondie des problèmes d’infertilité et de leur prise en charge.

Le traitement par gonadotrophine nécessite un certain engagement en termes de temps de la part des médecins et des professionnels de santé qui les soutiennent, ainsi que la disponibilité d’installations de surveillance appropriées. Chez les femmes, l’utilisation sûre et efficace de GONAL-f nécessite une surveillance de la réponse ovarienne par échographie, seule ou de préférence en association avec la mesure des taux sériques d’œstradiol, sur une base régulière. Il peut y avoir un certain degré de variabilité inter-patient dans la réponse à l’administration de FSH, avec une faible réponse à la FSH chez certaines patientes et une réponse exagérée chez d’autres. La dose efficace la plus faible par rapport à l’objectif du traitement doit être utilisée chez les hommes et les femmes.

Porphyrie

Les patients atteints de porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par GONAL-f. Une détérioration ou une première apparition de cette affection peut nécessiter l’arrêt du traitement.

Traitement chez les femmes

Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple doit être évaluée le cas échéant et les contre-indications putatives à la grossesse évaluées. En particulier, les patientes doivent être évaluées pour l’hypothyroïdie, la déficience adrénocorticale, l’hyperprolactinémie et un traitement spécifique approprié doit être administré.

Les patientes subissant une stimulation de la croissance folliculaire, que ce soit en tant que traitement de l’infertilité anovulatoire ou des procédures de PMA, peuvent présenter une hypertrophie ovarienne ou développer une hyperstimulation. Le respect de la dose et du schéma d’administration recommandés de GONAL-f et une surveillance attentive du traitement minimiseront l’incidence de tels événements. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation folliculaire, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des tests pertinents.

Dans les essais cliniques, une augmentation de la sensibilité ovarienne à GONAL-f a été démontrée lorsqu’il est administré avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l’adaptation de la dose doit se faire de préférence à intervalles de 7 à 14 jours et de préférence avec des incréments de 37,5 à 75 UI.

Aucune comparaison directe de GONAL-f/LH par rapport à la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) n’a été effectuée. La comparaison avec les données historiques suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est similaire à celui obtenu avec la hMG.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Il est plus fréquemment observé chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement.

Différencié de l’hypertrophie ovarienne non compliquée, le SHO est un état qui peut se manifester avec des degrés de gravité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sériques élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire qui peut entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, rarement, péricardique.

La symptomatologie suivante peut être observée dans les cas graves de SHO : douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements et diarrhée. L’évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un hémopéritoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax ou une détresse pulmonaire aiguë. Très rarement, le SHO sévère peut se compliquer d’une torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels que l’embolie pulmonaire, l’accident vasculaire cérébral ischémique ou l’infarctus du myocarde.

Les facteurs de risque indépendants de développement du SHO comprennent le syndrome des ovaires polykystiques des taux sériques d’œstradiol élevés, absolus ou en augmentation rapide (par ex. > 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L en cas de TAR) et un grand nombre de follicules ovariens en développement (par ex.> 3 follicules de ≥ 14 mm de diamètre en cas d’anovulation ; ≥ 20 follicules de ≥ 12 mm de diamètre en cas de TAR).

Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma d’administration peut minimiser le risque d’hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). La surveillance des cycles de stimulation par des échographies ainsi que des mesures d’oestradiol sont recommandées pour identifier précocement les facteurs de risque.

Il existe des preuves suggérant que l’hCG joue un rôle clé dans le déclenchement du SHO et que le syndrome peut être plus sévère et plus prolongé en cas de grossesse. Par conséquent, si des signes d’hyperstimulation ovarienne apparaissent tels qu’un taux sérique d’œstradiol > 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L et/ou ≥ 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas administrer d’hCG et de conseiller à la patiente de s’abstenir de tout coït ou d’utiliser des méthodes contraceptives de barrière pendant au moins 4 jours. Le SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs jours et devenir un événement médical grave. Il survient le plus souvent après l’arrêt du traitement hormonal et atteint son maximum environ sept à dix jours après le traitement. Par conséquent, les patients doivent être suivis pendant au moins deux semaines après l’administration d’hCG.

Dans le cadre d’une PMA, l’aspiration de tous les follicules avant l’ovulation peut réduire la survenue d’une hyperstimulation.

Le SHO léger ou modéré se résout généralement spontanément. En cas de SHO sévère, il est recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophine s’il est encore en cours, d’hospitaliser la patiente et de commencer un traitement approprié.

Grossesse multiple

Chez les patientes subissant une induction de l’ovulation, l’incidence de la grossesse multiple est augmentée par rapport à la conception naturelle. La majorité des conceptions multiples sont des jumeaux. Les grossesses multiples, en particulier d’ordre élevé, comportent un risque accru d’issues maternelles et périnatales défavorables.

Pour minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance attentive de la réponse ovarienne est recommandée.

Chez les patientes subissant des procédures de PMA, le risque de grossesse multiple est lié principalement au nombre d’embryons replacés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.

Les patientes doivent être informées du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.

Perte de grossesse

L’incidence de la perte de grossesse par fausse couche ou avortement est plus élevée chez les patientes subissant une stimulation de la croissance folliculaire pour une induction de l’ovulation ou un TAR qu’après une conception naturelle.

Grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de maladie tubaire sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par conception spontanée ou par des traitements de fertilité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après une PMA, a été rapportée comme étant plus élevée que dans la population générale.

Néoplasmes de l’appareil reproducteur

On a rapporté des cas de néoplasmes ovariens et d’autres néoplasmes de l’appareil reproducteur, bénins ou malins, chez des femmes ayant subi de multiples traitements de l’infertilité. Il n’est pas encore établi si le traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

La prévalence des malformations congénitales après une PMA peut être légèrement plus élevée qu’après des conceptions spontanées. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, l’âge maternel, les caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.

Événements thromboemboliques

Chez les femmes présentant une maladie thromboembolique récente ou en cours, ou chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut encore augmenter le risque d’aggravation ou de survenue de tels événements. Chez ces femmes, les avantages de l’administration de gonadotrophines doivent être évalués par rapport aux risques. Il convient toutefois de noter que la grossesse elle-même ainsi que le SHO comportent également un risque accru d’événements thromboemboliques.

Traitement chez les hommes

Des taux élevés de FSH endogène sont révélateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels patients ne répondent pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé lorsqu’une réponse efficace ne peut être obtenue.

Une analyse du sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de l’évaluation de la réponse.

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially « sodium-free ».