Histoire des médicaments contre la tuberculose – PAS, Streptomicine, Waksman

Histoire de 1943 – Waksman & le développement de la Streptomycine

Selman Waksman était un microbiologiste du sol qui, en 1939, travaillait au département de microbiologie de la station d’expérimentation agricole du New Jersey, à l’université Rutgers, à New Brunswick. Il étudiait l’effet des microbes du sol les uns sur les autres. Au cours des 25 années précédentes, Waksman, ses assistants et quelques étudiants diplômés, ont obtenu et publié des informations non seulement sur les champignons, mais aussi sur les méthodes et les techniques qu’ils ont utilisées pour obtenir ces informations. Parallèlement à l’étude des champignons, il a également étudié les actinomycètes. Les actinomycètes sont un groupe de microbes qui peuvent être considérés comme intermédiaires entre les bactéries et les champignons.

Les actinomycètes (représentés sur une plaque de gélose) ont été essentiels dans l’histoire des médicaments contre la tuberculose

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Waksman avait découvert lors de ses précédentes études sur l’affect microbiologique du sol que les actinomycètes pouvaient exercer un effet très particulier sur certaines bactéries du sol, ce qui avait pour conséquence d’inhiber leur croissance. Il est donc passé de l’étude du sol à l’étude spécifique de la sensibilité de l’organisme tuberculeux à divers actinomycètes.

En 1939, il a commencé une recherche systématique des microbes présents dans le sol qui avaient la capacité d’empêcher la croissance des bactéries productrices de maladies. Diverses études préliminaires sur la production d’antibiotiques par les actinomycètes ont abouti à l’isolement de l’actinomycine en 1940, mais elle était extrêmement toxique.5Waksman, S, « The Conquest of Tuberculosis », Robert Hale Ltd, 1964 Elle a été suivie deux ans plus tard par la streptothricine qui s’est également avérée avoir une toxicité importante.

La recherche a donc continué et en septembre 1943, un autre composé nommé streptomycine a été trouvé qui était moins toxique pour les animaux mais qui avait par ailleurs certaines propriétés similaires. La première annonce publique de l’isolement de l’antibiotique a été faite dans un article en janvier 1944 6Schatz, A., Bugie, E., et Waksman, S. A. « Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria », Proc. Soc. Exper. Biol. Med, 55:66-69. Avant la fin de l’année, son activité contre l’organisme de la tuberculose avait été démontrée. En moins de deux ans à partir de la date de son isolement, un travail d’investigation étendu avait été réalisé.

L’annonce de l’efficacité de la streptomycine sur l’organisme tuberculeux a immédiatement attiré l’attention du Dr W H Feldman et du Dr H Corin Hinshaw de la clinique Mayo. Ils étaient intéressés par la recherche d’agents antituberculeux à tester sur des animaux de laboratoire. 7Waksman, S, « The Conquest of Tuberculosis », Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, « The Conquest of Tuberculosis », Robert Hale Ltd, 1964 Le Dr Wakman a accepté de fournir à la clinique Mayo une partie de la préparation brute de streptomycine. Il s’est également arrangé pour que la société chimique et pharmaceutique Merck, produise une grande quantité de streptomycine qui serait nécessaire pour des essais plus importants.

Les premiers traitements cliniques de la tuberculose avec la streptomycine ont été réalisés à la Mayo Clinic durant l’hiver 1944/45. Le 20 novembre 1944 est le jour où la streptomycine a été administrée pour la première fois à un être humain pour le traitement de la tuberculose. C’était quelques semaines seulement après que le premier patient ait été traité par le PAS. Le patient est sorti du sanatorium le 13 juillet 1947 avec un diagnostic de tuberculose pulmonaire apparemment arrêtée.

Il y avait cependant de sérieuses limitations à l’utilisation de la streptomycine. Il s’agissait notamment du fait qu’elle devait être injectée douloureusement et qu’après un traitement de longue durée, le développement d’une résistance se produisait. Il existait également une toxicité particulière du médicament qui entraînait une perte de l’ouïe ou du sens de l’équilibre chez certains patients.

La streptomycine est un médicament qui peut être utilisé pour le traitement des maladies infectieuses.