Inhibiteurs de la voie PD-1 : changer le paysage de l’immunothérapie du cancer

Contexte : Les approches immunothérapeutiques pour le traitement du cancer ont été évaluées au cours des dernières décennies avec un succès limité. La compréhension de la voie de signalisation des points de contrôle impliquant le récepteur de la mort programmée 1 (PD-1) et ses ligands (PD-L1/2) a permis de clarifier le rôle de ces approches dans la suppression immunitaire induite par les tumeurs et a constitué une avancée critique dans le développement de médicaments immunothérapeutiques.

Méthodes : Une revue complète de la littérature a été réalisée pour identifier les données disponibles sur les inhibiteurs de points de contrôle, en se concentrant sur les agents anti-PD-1 et anti-PD-L1 testés en oncologie. La recherche a porté sur Medline, PubMed, le registre ClinicalTrials.gov et les résumés des réunions de l’American Society of Clinical Oncology jusqu’en avril 2014. L’efficacité et la sécurité des médicaments anti-PD-1 et anti-PD-L1 disponibles sont examinées.

Résultats : Les tumeurs qui expriment PD-L1 peuvent souvent être agressives et présenter un mauvais pronostic. Les agents anti-PD-1 et anti-PD-L1 ont un bon profil de sécurité et ont entraîné des réponses durables dans divers cancers, notamment le mélanome, le cancer du rein et le cancer du poumon, même après l’arrêt du traitement. La portée de ces agents est en cours d’évaluation dans diverses autres tumeurs solides et hémopathies malignes, seuls ou en association avec d’autres thérapies, notamment d’autres inhibiteurs de points de contrôle et des thérapies ciblées, ainsi qu’une chimiothérapie cytotoxique.

Conclusions : La voie PD-1/PD-L1 dans le cancer est impliquée dans les tumeurs qui échappent à la destruction immunitaire et constitue une cible thérapeutique prometteuse. Le développement d’agents anti-PD-1 et anti-PD-L1 marque une nouvelle ère dans le traitement du cancer par immunothérapies. Les premières expériences cliniques ont montré une activité encourageante de ces agents dans une variété de tumeurs, et d’autres résultats sont attendus avec impatience des études achevées et en cours.