Les cellules bêta productrices d’insuline ne sont pas irréversiblement perdues au début du diabète de type 2

Les cellules bêta pancréatiques qui ne produisent pas suffisamment d’insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) ne sont pas endommagées de façon permanente au cours des premiers stades de la maladie et peuvent retrouver une fonction normale grâce à l’élimination de l’excès de graisse dans les cellules, C’est ce qui ressort d’une étude intitulée « Remission of Type 2 Diabetes for Two Years Is Associated with Full Recovery of Beta-Cell Functional Mass in the Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) », présentée aujourd’hui lors des 79e sessions scientifiques de l’American Diabetes Association® (ADA). Plus d’un tiers (36%) des participants qui ont pris part à un programme intensif de gestion du poids ont vu une rémission de leur DT2 après deux ans.

Le diabète de type 2 est une maladie progressive dans le temps, et des recherches antérieures ont suggéré que la mort des cellules bêta est la cause fondamentale de l’échec croissant de la production d’insuline et de la gravité du DT2. Les résultats présentés aujourd’hui ont examiné la production de cellules bêta au sein d’un sous-groupe géographiquement défini des participants initiaux de DiRECT qui avaient déjà obtenu une rémission du DT2 par une perte de poids induite par le régime. L’étude a toutefois révélé que les cellules bêta ne sont pas définitivement endommagées dans le DT2 précoce et qu’elles peuvent être sauvées en éliminant le stress métabolique de l’excès de graisse dans les cellules. Les résultats sont le fruit de l’examen de la production d’insuline sur un sous-groupe au départ (poids initial), immédiatement après la perte de poids (cinq mois), et lors d’un suivi d’un et deux ans. Les chercheurs ont défini les participants comme étant « en rémission » si leur glycémie à long terme (HbA1c) était inférieure à 48mmol/mol (6,5%) et si leur taux de glucose plasmatique à jeun (FPG) était inférieur à 126mg/dl, sans prise de médicaments contre le DT2.

Les chercheurs ont utilisé un test de sécrétion d’insuline par paliers avec de l’arginine (SISTA) pour quantifier la masse fonctionnelle des cellules bêta (réponse maximale de sécrétion d’insuline pendant l’hyperglycémie). Les taux de sécrétion d’insuline ont été estimés par déconvolution, et les taux d’A1C et de glycémie à jeun (FPG) des participants ont été évalués. L’analyse a permis de déterminer qu’un grand nombre de personnes du groupe qui avaient initialement obtenu une rémission du DT2 – des niveaux de glycémie permettant d’atteindre un contrôle de la glycémie non diabétique mais non considéré comme normal – étaient restées en rémission deux ans après l’étude. Parmi les 40 personnes qui avaient initialement obtenu une rémission du DT2, 20 participants (13 hommes/sept femmes) sont restés en rémission, 13 ont pris du poids et ont rechuté, et sept n’ont pas maintenu le suivi. En outre, lorsqu’on les compare à un groupe de comparaison non diabétique (NDC) utilisé dans l’étude, qui correspondait à l’âge et au sexe des participants du groupe d’intervention DiRECT après la perte de poids, le taux maximal de sécrétion d’insuline des participants à l’étude était comparable. La sécrétion d’insuline des participants du groupe d’intervention est passée d’une médiane de 0,58 nmol/min/m2 au départ à 0,94 nmol/min/m2 après deux ans, et la sécrétion d’insuline du groupe NDC présentait un taux médian de sécrétion d’insuline de 1,02 nmol/min/m2 après 24 mois de suivi.

DiRECT est la dernière d’une série d’études visant à tester l’hypothèse du Twin Cycle de 2008. Des recherches publiées en 2011 ont fait état d’une chute spectaculaire de la graisse hépatique et d’une diminution significative des niveaux de graisse intra-pancréatique après une perte de poids de 33 livres, avec récupération d’une certaine fonction des cellules bêta chez les personnes atteintes de DT2. En 2016, les scientifiques ont rapporté que le maintien d’un poids sain pendant neuf mois après une période de perte de poids aidait à la récupération des cellules bêta. L’essai contrôlé randomisé en grappe, ouvert, a impliqué 306 participants de 49 pratiques de soins primaires en Écosse et en Angleterre entre 2014 et 2017. Les patients étaient âgés de 20 à 65 ans, avaient une masse corporelle comprise entre 27 et 45 kg/m 2, ne recevaient pas d’insuline et présentaient une durée de DT2 allant jusqu’à 6 ans. Les pratiques ont été sélectionnées au hasard pour offrir aux participants l’un des deux traitements, dont l’efficacité avait déjà été démontrée. DiRECT visait à déterminer quelle option de traitement était la plus efficace.

Le groupe témoin se basait sur les directives de soins des meilleures pratiques du National Institute for Health and Care Incidence (NICE) et des Standards of Medical Care in Diabetes de l’ADA (y compris les médicaments antihyperglycémiques et antihypertenseurs), tandis que le groupe d’intervention s’est impliqué dans un programme de gestion du poids comprenant le retrait des médicaments antihyperglycémiques et antihypertenseurs, un remplacement total du régime alimentaire (825-853 kcal/jour pendant trois à cinq mois), une introduction structurée des aliments et un soutien structuré pour le maintien de la perte de poids à long terme.

« Notre recherche explique le rétablissement observé du DT2. Mais il est tout aussi important de constater que le rétablissement peut être obtenu par les soins primaires dans le cadre des soins de santé de routine suivant les normes de soins actuelles », a déclaré le cochercheur principal de l’étude, Roy Taylor, professeur de médecine et de métabolisme à l’Université de Newcastle et au Newcastle Hospitals NHS Trust. « Les personnes atteintes de diabète de type 2 ont le choix et non une condamnation à vie. Si la méthode simple et efficace de perte de poids et de minimisation de la reprise de poids est appliquée, les personnes atteintes d’un diabète de type 2 précoce peuvent retrouver une santé normale avec une diminution importante du risque de complications graves à long terme associées au diabète, comme les maladies cardiaques. Le diabète de type 2 est une maladie réversible, et une rémission peut être obtenue et maintenue. Nos recherches ont également permis de découvrir un message clé concernant les traitements de perte de poids. L’approche actuelle, lente et régulière, est difficile et ne réussit qu’à un petit nombre de personnes. En revanche, l’approche de la perte de poids rapide et à court terme, suivie d’une phase à long terme d’évitement de la prise de poids, s’est avérée plus productive. »

Pour parler avec le Dr Taylor, veuillez contacter le bureau de presse de l’ADA sur place au Moscone Convention Center du 7 au 11 juin, par téléphone au 415-978-3606 ou par courriel à [email protected].

Les 79e sessions scientifiques de l’American Diabetes Association, la plus grande réunion scientifique au monde axée sur la recherche, la prévention et les soins du diabète, se tiendront du 7 au 11 juin 2019 au Moscone Center de San Francisco, en Californie. Près de 15 000 médecins, scientifiques, professionnels de la santé et représentants de l’industrie de premier plan du monde entier devraient se réunir lors des Sessions scientifiques pour dévoiler des recherches de pointe, des recommandations de traitement et des avancées vers un traitement du diabète. Au cours de la réunion de cinq jours, les participants bénéficieront d’un accès exclusif à plus de 850 présentations et 2 000 exposés de recherche originale, participeront à des échanges provocateurs et engageants avec des experts du diabète de premier plan et pourront obtenir des crédits de formation médicale continue (FMC) ou d’éducation permanente (EP) pour les sessions éducatives. Le programme est regroupé en huit domaines thématiques : Complications aiguës et chroniques ; médecine comportementale, nutrition clinique, éducation et exercice ; diabète clinique/thérapeutique ; épidémiologie/génétique ; immunologie/transplantation ; action de l’insuline/métabolisme moléculaire ; physiologie intégrée/obésité ; et biologie des îlots/secrétion de l’insuline. Gretchen Youssef, MS, RDN, CDE, présidente des soins de santé et de l’éducation, prononcera son discours, « It’s All About Access », le samedi 8 juin, et Louis H. Philipson, MD, PhD, FACP, président de la médecine et de la science, s’adressera aux participants le dimanche 9 juin. Rejoignez la conversation des Sessions scientifiques sur les médias sociaux en utilisant #ADA2019.

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