‘Let food be thy medicine, and medicine be thy food’ : Hippocrate revisited
L’omniscient Hippocrate, qui vivait aux alentours de 400 av. J.-C., a théorisé que des anomalies physiologiques et des facteurs environnementaux tels que l’alimentation pouvaient être à l’origine de troubles mentaux. Aujourd’hui, nous sommes sur le point de nous rendre compte que cela, dans une certaine mesure, peut effectivement être le cas.
Les troubles métaboliques tels que l’obésité, le syndrome métabolique et le diabète de type II atteignent des proportions épidémiques dans de nombreuses régions du monde, conséquence inévitable du mode de vie sédentaire dominant et de l’apport calorique excessif (1,Référence Wild, Roglic, Green, Sicree et King2). De même, le trouble dépressif majeur est une maladie grave et courante qui a des conséquences débilitantes pour l’individu et des coûts importants pour la société (3). Des méta-analyses récentes ont montré que le trouble dépressif majeur est un facteur de risque indépendant du syndrome métabolique et du diabète de type II, et vice versa (Référence Ali4-Référence Mezuk6). Il est important de noter qu’une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires est observée non seulement dans le diabète de type II, mais aussi dans le trouble dépressif majeur (Référence Angst7-Référence Haffner10). En outre, une augmentation de l’obésité viscérale est rapportée chez les personnes déprimées (Référence Ludescher11-Référence Everson-Rose13).
Il existe un certain nombre d’explications possibles pour l’association entre le syndrome métabolique/diabète de type II et le trouble dépressif majeur. Des traits défavorables dans le mode de vie sont bien décrits chez les personnes dépressives (Référence Koopmans14,Référence Strine15), mais il reste à élucider si certains mécanismes physiopathologiques pourraient également être partagés.
Intéressant, il est connu dans la littérature que le retard de croissance intra-utérin et, à son tour, le faible poids à la naissance sont associés à des troubles métaboliques plus tard dans la vie (Référence Harder16-Référence Curhan18). Une altération de la régulation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien pourrait être impliquée, car des études cliniques ont attiré l’attention sur le rôle important de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, en particulier dans l’obésité viscérale (Référence Champaneri19-Référence Weber-Hamann22). En conclusion de cette hypothèse causale, le retard de croissance intra-utérin est effectivement associé à une augmentation des niveaux de cortisol et de la réactivité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (Référence Clark23,Référence Levitt24). Comme il est bien établi que les déséquilibres de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien peuvent constituer un tournant dans le développement du trouble dépressif majeur, ainsi que d’autres maladies psychiatriques, cela demande une attention particulière.
Dans ce numéro, Abildgaard et al. (Référence Abildgaard, Lund et Hougaard25) présentent une étude sur des rats mâles qui ont été soumis à un stress prénatal (restriction de croissance intra-utérine induite par un traitement maternel à la dexaméthasone) et ont reçu un régime riche en graisses pendant 8 semaines. Il est intéressant de noter que le régime riche en graisses a approximativement doublé la réponse de la corticostérone à un stress de contrainte aigu chez ces rats, indépendamment de la restriction de croissance intra-utérine. De manière importante, ces résultats suggèrent que les facteurs environnementaux influents peuvent avoir une plus grande importance par rapport au stress prénatal et à la restriction de croissance intra-utérine dans la régulation de la réponse neuroendocrine au stress et soulignent un rôle possible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien dans les troubles métaboliques.
Comme un sous-groupe de patients souffrant de troubles dépressifs présente systématiquement une capacité altérée de la dexaméthasone à supprimer l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (Référence Stetler et Miller26), il a été rendu probable il y a de nombreuses années que les perturbations de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien dans la dépression peuvent conduire à des troubles métaboliques secondaires (Référence Bjorntorp27,Référence Vogelzangs28). À l’inverse, Abildgaard et al. (Référence Abildgaard, Lund et Hougaard25) montrent que le régime riche en graisses et l’exposition prénatale au dexaméthason exacerbent de façon concomitante le comportement de type dépressif chez les animaux. Pris ensemble, cela peut impliquer une association bidirectionnelle entre les troubles métaboliques et la dépression médiée par l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
Une nouvelle classe de médicaments peut s’avérer intéressante dans ce contexte, à savoir les inhibiteurs de la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase 1 (11β-HSD1). L’inhibition de cette enzyme peut empêcher la conversion de la cortisone biologiquement inactive en cortisol actif, localement dans différents tissus dont le tissu adipeux. Des études précliniques et cliniques suggèrent un effet positif modeste sur les paramètres métaboliques (Référence Schnackenberg29-Référence Li32), mais des études supplémentaires sont nécessaires pour conclure si les inhibiteurs de 11β-HSD1 pourraient également réduire le risque de développer une dépression comorbide.
Un autre nouveau domaine de grande pertinence est le microbiote intestinal qui vient d’être récemment montré pour affecter un large éventail de systèmes physiologiques, en particulier dans le domaine de l’obésité et de la résistance à l’insuline (Référence Vrieze33-Référence Turnbaugh35). De manière intrigante, des études menées sur des animaux de laboratoire ont prouvé que l’ingestion de certaines bactéries vivantes (probiotiques) pouvait affecter le comportement et l’activité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (Référence Messaoudi36-Référence Bravo40). Dans une étude clinique, 30 jours de supplémentation en probiotiques ont amélioré les échelles d’évaluation liées à l’anxiété et à la dépression et ont diminué l’excrétion de cortisol urinaire par rapport à la ligne de base chez des humains en bonne santé (Référence Messaoudi36).
Les preuves actuelles peuvent nous rappeler que le corps fonctionne comme un tout et que les troubles psychiatriques ne doivent pas seulement être considérés comme le résultat de processus pathologiques localisés dans le cerveau tels que des anomalies neurochimiques spécifiques. Il est plus probable qu’une diaphonie complexe se produise entre le cerveau et la périphérie. Garder cette perspective à l’esprit lors de la conception d’expériences de recherche pourrait s’avérer nous fournir une meilleure compréhension des comorbidités psychiatriques-somatiques en plus de nouvelles découvertes révolutionnaires et de nouveaux principes de traitement.