Maladie hépatique d’origine médicamenteuse

Acétaminophène (Tylenol)

Une surdose d’acétaminophène peut endommager le foie. La probabilité de dommages ainsi que la gravité des dommages dépendent de la dose d’acétaminophène ingérée ; plus la dose est élevée, plus il est probable qu’il y ait des dommages et plus il est probable que les dommages soient graves. (La réaction à l’acétaminophène dépend de la dose et est prévisible ; elle n’est pas idiosyncrasique – propre à l’individu). Les lésions hépatiques résultant d’un surdosage d’acétaminophène sont une affaire sérieuse puisque les dommages peuvent être graves et entraîner une insuffisance hépatique et la mort. En fait, le surdosage d’acétaminophène est la principale cause d’insuffisance hépatique aiguë (à apparition rapide) aux États-Unis et au Royaume-Uni.

Pour un adulte moyen en bonne santé, la dose maximale recommandée d’acétaminophène pendant une période de 24 heures est de 4 grammes (4 000 mg) ou huit comprimés extra-forts. (Chaque comprimé extra-fort contient 500 mg, tandis que chaque comprimé ordinaire contient 325 mg.) Chez les enfants, la dose d’acétaminophène est déterminée en fonction du poids et de l’âge de chaque enfant, ce qui est explicitement indiqué dans la notice. Si ces directives pour les adultes et les enfants sont suivies, l’acétaminophène est sûr et ne comporte pratiquement aucun risque de lésions hépatiques. Une personne qui boit plus de deux boissons alcoolisées par jour ne devrait toutefois pas prendre plus de 2 grammes (2000 mg) d’acétaminophène sur 24 heures, comme nous le verrons plus loin, car l’alcool rend le foie susceptible d’être endommagé par des doses plus faibles d’acétaminophène.

Une dose unique de 7 à 10 grammes (7000 – 10 000 mg) d’acétaminophène (14 à 20 comprimés extra-forts), soit deux fois la dose recommandée, peut provoquer des lésions hépatiques chez l’adulte moyen en bonne santé. Chez les enfants, une dose unique de 140 mg/kg (poids corporel) d’acétaminophène peut entraîner des lésions hépatiques. Néanmoins, on a signalé que 3 à 4 grammes (3 000 à 4 000 mg) pris en une seule fois ou 4 à 6 grammes (4 000 à 6 000 mg) sur 24 heures pouvaient causer des lésions hépatiques graves chez certaines personnes, entraînant parfois même la mort. Il semble que certaines personnes, par exemple celles qui consomment régulièrement de l’alcool, soient plus sujettes que d’autres à développer des lésions hépatiques induites par l’acétaminophène. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de dommages causés par l’acétaminophène, citons l’état de jeûne, la malnutrition et l’administration concomitante de certains autres médicaments comme la phénytoïne (Dilantin), le phénobarbital, la carbamazépine ou l’isoniazide .

Veuillez lire l’article sur les lésions hépatiques dues au Tylenol pour une discussion détaillée des symptômes, des mécanismes de la toxicité de l’acétaminophène, du traitement (utilisation précoce de la N-acétylcystéine) et de la prévention.

Statines

Les statines sont les médicaments les plus utilisés pour réduire le « mauvais » cholestérol (LDL) afin de prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. La plupart des médecins pensent que les statines sont sûres pour une utilisation à long terme, et que les lésions hépatiques importantes sont rares. Néanmoins, les statines peuvent endommager le foie. Le problème le plus courant lié au foie causé par les statines est une légère élévation des taux sanguins d’enzymes hépatiques (ALT et AST) sans symptômes. Ces anomalies s’améliorent généralement ou disparaissent complètement à l’arrêt de la statine ou à la réduction de la dose. Il n’y a pas de dommages permanents au foie.

Les patients souffrant d’obésité ont un risque accru de développer un diabète, une stéatose hépatique non alcoolique (NFALD) et des taux élevés de cholestérol sanguin. Les patients atteints de stéatose hépatique n’ont souvent aucun symptôme, et les tests anormaux sont découverts lors d’une analyse sanguine de routine. Des études récentes ont montré que les statines peuvent être utilisées en toute sécurité pour traiter l’hypercholestérolémie chez les patients qui présentent déjà une stéatose hépatique et des tests sanguins hépatiques légèrement anormaux au début du traitement par statine. Chez ces patients, les médecins peuvent choisir d’utiliser les statines à des doses plus faibles et de surveiller régulièrement les taux d’enzymes hépatiques pendant le traitement.

Néanmoins, une toxicité hépatique idiosyncrasique capable de provoquer des lésions hépatiques graves (y compris une insuffisance hépatique conduisant à une transplantation du foie) a été signalée avec les statines. La fréquence des maladies hépatiques graves causées par les satines est probablement de l’ordre de 1 à 2 par million d’utilisateurs. Par précaution, les informations d’étiquetage de la FDA conseillent d’effectuer des tests sanguins des enzymes hépatiques avant et 12 semaines après l’initiation d’un traitement par statine ou l’augmentation de la dose, et périodiquement par la suite (par exemple, tous les six mois).

Acide nicotinique (Niacine)

La niacine, comme les statines, a été utilisée pour traiter les taux élevés de cholestérol sanguin ainsi que les taux élevés de triglycérides. Également comme les statines, la niacine peut endommager le foie. Elle peut provoquer de légères élévations transitoires des taux sanguins d’AST et d’ALT, une jaunisse et, dans de rares cas, une insuffisance hépatique. La toxicité hépatique de la niacine dépend de la dose ; les doses toxiques dépassent généralement 2 grammes par jour. Les patients souffrant de maladies hépatiques préexistantes et ceux qui consomment régulièrement de l’alcool ont un risque plus élevé de développer une toxicité de la niacine. Les préparations de niacine à libération prolongée sont également plus susceptibles de provoquer une toxicité hépatique que les préparations à libération immédiate.

Amiodarone (Cordarone)

L’amiodarone (Cordarone) est un médicament important qui est utilisé pour traiter les rythmes cardiaques irréguliers tels que la fibrillation auriculaire et la tachycardie ventriculaire. L’amiodarone peut provoquer des lésions hépatiques allant d’anomalies légères et réversibles des enzymes hépatiques sanguines à une insuffisance hépatique aiguë et une cirrhose irréversible. Les anomalies légères des tests sanguins du foie sont courantes et disparaissent généralement quelques semaines ou quelques mois après l’arrêt du médicament. Des lésions hépatiques graves surviennent chez moins de 1 % des patients.

L’amiodarone diffère de la plupart des autres médicaments car une quantité importante d’amiodarone est stockée dans le foie. Le médicament stocké est capable de provoquer une stéatose hépatique, une hépatite et, plus important encore, il peut continuer à endommager le foie longtemps après l’arrêt du médicament. Des lésions hépatiques graves peuvent entraîner une insuffisance hépatique aiguë, une cirrhose et la nécessité d’une transplantation hépatique.

Méthotrexate (Rheumatrex, Trexall)

Le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall) a été utilisé pour le traitement à long terme des patients atteints de psoriasis grave, de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de certains patients atteints de la maladie de Crohn. Le méthotrexate s’est avéré être une cause de cirrhose du foie de manière dose-dépendante. Les patients souffrant de maladies hépatiques préexistantes, les patients obèses et ceux qui boivent régulièrement de l’alcool sont particulièrement exposés au risque de développer une cirrhose induite par le méthotrexate. Ces dernières années, les médecins ont considérablement réduit les lésions hépatiques dues au méthotrexate en utilisant de faibles doses de méthotrexate (5-15 mg) administrées une fois par semaine et en surveillant attentivement les analyses sanguines du foie pendant le traitement. Certains médecins effectuent également des biopsies du foie chez les patients ne présentant pas de symptômes hépatiques après deux ans (ou après une dose cumulée de 4 grammes de méthotrexate) pour rechercher une cirrhose du foie précoce.

Antibiotiques

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid) . L’isoniazide est utilisé depuis des décennies pour traiter la tuberculose latente (patients ayant des tests cutanés positifs pour la tuberculose, sans signes ou symptômes de tuberculose active). La plupart des patients atteints d’une maladie hépatique induite par l’isoniazide ne développent que des élévations légères et réversibles des taux sanguins d’AST et d’ALT sans symptômes, mais environ 0,5 % à 1 % des patients développent une hépatite induite par l’isoniazide. Le risque de développer une hépatite due à l’isoniazide est plus fréquent chez les patients âgés que chez les jeunes. Le risque de maladie hépatique grave est de 0,5 % chez les jeunes adultes en bonne santé et passe à plus de 3 % chez les patients de plus de 50 ans. Au moins 10 % des patients qui développent une hépatite finissent par souffrir d’une insuffisance hépatique et nécessitent une transplantation du foie. Le risque de toxicité hépatique de l’isoniazide est accru en cas de consommation régulière et chronique d’alcool, ainsi qu’en cas d’utilisation concomitante d’autres médicaments tels que le Tylenol et la rifampicine (Rifadin, Rimactane).

Les premiers symptômes de l’hépatite à l’isoniazide sont la fatigue, le manque d’appétit, les nausées et les vomissements. Un ictère peut ensuite suivre. La plupart des patients atteints d’hépatite à l’isoniazide se rétablissent complètement et rapidement après l’arrêt du médicament. Une maladie hépatique grave et une insuffisance hépatique surviennent le plus souvent chez les patients qui continuent à prendre de l’isoniazide après l’apparition de l’hépatite. Par conséquent, le traitement le plus important de la toxicité hépatique de l’isoniazide est la reconnaissance précoce de l’hépatite et l’arrêt de l’isoniazide avant l’apparition de lésions hépatiques graves.

Nitrofurantoïne. La nitrofurantoïne est un médicament antibactérien qui est utilisé pour traiter les infections des voies urinaires causées par de nombreuses bactéries gram-négatives et certaines bactéries gram-positives. (La nitrofurantoïne a été approuvée par la FDA en 1953) Il existe trois formes de nitrofurantoïne : une forme microcristalline (Furadantin), une forme macrocristalline (Macrodantin) et une forme macrocristalline à libération prolongée utilisée deux fois par jour (Macrobid).

La nitrofurantoïne peut provoquer une maladie hépatique aiguë et chronique. Le plus souvent, la nitrofurantoïne provoque des élévations légères et réversibles des taux sanguins d’enzymes hépatiques sans symptômes. Dans de rares cas, la nitrofurantoïne peut provoquer une hépatite.

Les symptômes de l’hépatite à la nitrofurantoïne comprennent :

• fatigue,
• fièvre,
• douleurs musculaires et articulaires,
• mauvais appétit,
• nausées,
• perte de poids,
• vomissements,
• jaunisse et
• parfois démangeaisons.

Certains patients atteints d’hépatite présentent également une éruption cutanée, une hypertrophie des ganglions lymphatiques et une pneumonie induite par la nitrofurantoïne (avec des symptômes de toux et d’essoufflement). Les analyses de sang montrent généralement une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine. La guérison de l’hépatite et des autres symptômes cutanés, articulaires et pulmonaires est généralement rapide après l’arrêt du médicament. Les maladies hépatiques graves telles que l’insuffisance hépatique aiguë et l’hépatite chronique avec cirrhose surviennent le plus souvent chez les patients qui continuent à prendre le médicament malgré l’apparition d’une hépatite.

Augmentin. L’Augmentin est une association d’amoxicilline et d’acide clavulanique. L’amoxicilline est un antibiotique apparenté à la pénicilline et à l’ampicilline. Elle est efficace contre de nombreuses bactéries telles que H. influenzae, N. gonorrhée, E. coli, les pneumocoques, les streptocoques et certaines souches de staphylocoques, L’ajout d’acide clavulanique à l’amoxicilline dans Augmentin renforce l’efficacité de l’amoxicilline contre de nombreuses autres bactéries qui sont habituellement résistantes à l’amoxicilline.

L’Augmentin a été signalé comme provoquant une cholestase avec ou sans hépatite. La cholestase induite par l’Augmentin est peu fréquente, mais elle a été impliquée dans des centaines de cas de lésions hépatiques aiguës cliniquement apparentes. Les symptômes de la cholestase (jaunisse, nausées, démangeaisons) apparaissent généralement 1 à 6 semaines après le début du traitement par Augmentin, mais le début de la maladie hépatique peut survenir plusieurs semaines après l’arrêt du traitement par Augmentin. La plupart des patients se rétablissent complètement en quelques semaines à quelques mois après l’arrêt du médicament, mais de rares cas d’insuffisance hépatique, de cirrhose et de transplantation hépatique ont été signalés.

D’autres antibiotiques ont été signalés comme pouvant provoquer des maladies du foie. On peut citer la minocycline (un antibiotique apparenté à la tétracycline), et le Cotrimoxazole (une combinaison de sulfaméthoxazole et de triméthoprime).

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont couramment prescrits pour les inflammations liées aux os et aux articulations, comme l’arthrite, la tendinite et la bursite. Parmi les AINS, on trouve l’aspirine, l’indométhacine (Indocin), l’ibuprofène (Motrin), le naproxène (Naprosyn), le piroxicam (Feldene) et la nabumétone (Relafen). Environ 30 millions d’Américains prennent régulièrement des AINS !

Les AINS sont sûrs lorsqu’ils sont utilisés correctement et conformément à la prescription des médecins ; cependant, les patients atteints de cirrhose et de maladie hépatique avancée doivent éviter les AINS car ils peuvent aggraver la fonction hépatique (et provoquer également une insuffisance rénale).

Les maladies hépatiques graves (comme l’hépatite) dues aux AINS, se produisent rarement (chez environ 1 à 10 patients sur 100 000 qui utilisent des ordonnances). Le diclofénac (Voltaren) est un exemple d’AINS qui a été signalé comme provoquant une hépatite un peu plus fréquemment, chez environ 1-5 pour 100 000 utilisateurs du médicament. L’hépatite disparaît généralement complètement après l’arrêt du médicament. Une insuffisance hépatique aiguë et une maladie hépatique chronique, telle qu’une cirrhose, ont été rarement rapportées.

Tacrine (Cognex)

La tacrine (Cognex) est un médicament oral utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer. (La FDA a approuvé la tacrine en 1993.) On a signalé que la tacrine provoquait couramment des élévations anormales des enzymes hépatiques sanguines. Les patients peuvent signaler des nausées, mais l’hépatite et les maladies graves du foie sont rares. Les tests anormaux deviennent généralement normaux après l’arrêt de la tacrine.

Disulfirame (Antabuse)

Le disulfirame (Antabuse) est un médicament prescrit occasionnellement pour traiter l’alcoolisme. Il décourage la consommation d’alcool en provoquant des nausées, des vomissements et d’autres réactions physiques désagréables lors de l’ingestion d’alcool. On a signalé que le disulfirame pouvait causer une hépatite aiguë. Dans de rares cas, l’hépatite induite par le disulfirame peut entraîner une insuffisance hépatique aiguë et une transplantation du foie.

Vitamines et herbes

Une consommation excessive de vitamine A, prise pendant des années, peut endommager le foie. On estime que plus de 30% de la population américaine prend des suppléments de vitamine A, et certains individus prennent de la vitamine A à des doses élevées qui peuvent être toxiques pour le foie (plus de 40 000 unités/jour). Les maladies du foie induites par la vitamine A comprennent une élévation légère et réversible des enzymes hépatiques sanguines, une hépatite, une hépatite chronique avec cirrhose et une insuffisance hépatique.

Les symptômes de la toxicité de la vitamine A peuvent inclure des douleurs osseuses et musculaires, une coloration orange de la peau, de la fatigue et des maux de tête. Dans les cas avancés, les patients développeront une hypertrophie du foie et de la rate, une jaunisse et une ascite (accumulation anormale de liquide dans l’abdomen). Les patients qui consomment beaucoup d’alcool et qui ont d’autres maladies du foie préexistantes courent un risque accru de lésions hépatiques dues à la vitamine A. Une amélioration progressive de la maladie du foie survient généralement après l’arrêt de la vitamine A, mais des lésions et une insuffisance hépatiques progressives peuvent survenir en cas de toxicité grave à la vitamine A avec cirrhose.

La toxicité hépatique a également été signalée avec des tisanes. Les exemples incluent Ma Huang, Kava Kava , les alcaloïdes pyrrolizidiniques dans la consoude, la germandrée et la feuille de chaparral. L’Amanita phylloides est une substance chimique toxique pour le foie que l’on trouve dans les champignons vénéneux. La consommation d’un seul champignon vénéneux peut entraîner une insuffisance hépatique aiguë et la mort.