MEDSAFE
Publié : Décembre 1998
La toxicité de la colchicine incite à modifier la posologie
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Mise à jour pour les prescripteurs 17 : 9–11
décembre 1998
Équipe de rédaction de Medsafe
La dose maximale de colchicine dans une crise aiguë de goutte doit être de 6mg (10 comprimés). La colchicine doit être prise à une dose initiale de 1,2mg suivie d’un comprimé toutes les 2 heures jusqu’à ce que la douleur goutteuse soit soulagée, que des symptômes gastro-intestinaux apparaissent ou que la dose maximale soit atteinte. Chez les patients âgés, ceux qui pèsent moins de 50kg et ceux qui présentent une maladie rénale ou hépatique coexistante, il convient d’utiliser un traitement alternatif ou de respecter une dose maximale de 3mg de colchicine. Les patients chez qui l’on soupçonne un surdosage doivent être admis dans un hôpital disposant d’installations de soutien intensif.
Les instructions posologiques de la colchicine ont récemment été modifiées pour refléter le fait qu’il est possible de prendre une dose fatale avant d’obtenir un soulagement des symptômes de la goutte ou de développer une diarrhée.
Dose maximale de 6mg dans la goutte aiguë
Les instructions posologiques approuvées pour la colchicine dans le traitement de la goutte aiguë recommandent désormais une dose initiale de 1,2mg (deux comprimés de 0.6mg), suivie d’un comprimé toutes les 2 heures jusqu’à ce que la douleur soit soulagée ou que des diarrhées ou d’autres symptômes gastro-intestinaux apparaissent, jusqu’à une dose maximale de 6mg (10 comprimés).
Dose maximale de 3mg pour les patients à risque
Chez les patients âgés, ceux qui pèsent moins de 50kg et ceux qui présentent une insuffisance rénale ou hépatique, d’autres traitements tels qu’un agent anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou une forte dose (20-40mg) de prednisone ou de prednisolone par voie orale de courte durée doivent être envisagés. Si la colchicine est prescrite à ces patients, la dose totale maximale doit être de 3mg.
Un régime intensif ne doit pas être répété avant 3 jours
Un régime intensif de traitement par colchicine ne doit pas être répété avant un intervalle d’au moins trois jours entre les cures. Néanmoins, un traitement d’entretien d’un comprimé par jour peut être commencé le jour suivant le traitement d’une crise aiguë.
Réduction de la dose sur la base des preuves publiées de toxicité
Les deux principales modifications des instructions posologiques concernent la fréquence d’administration et la dose maximale.
Auparavant, aucun maximum n’était indiqué dans les instructions posologiques approuvées. La dose maximale recommandée a été fixée en se référant aux éléments suivants :
- Des manuels standards tels que Avery’s Drug Treatment qui conseille un maximum de 6mg;1
- Des cas publiés de décès survenus après des doses de 6 ou 7 mg;2
- Des sources qui indiquent que la survie peut suivre une ingestion excessive allant jusqu’à 0.5 mg/kg avec des soins de soutien intensifs;3,4
- Doses maximales approuvées dans d’autres pays, par exemple au Royaume-Uni où 10 mg est le maximum recommandé;5 et
- Avis de l’Association de rhumatologie de Nouvelle-Zélande qui a examiné la littérature et a convenu que 6 mg était une dose maximale appropriée6.
La fréquence d’administration recommandée a été réduite de moitié, afin de réduire davantage le risque de survenue d’une toxicité grave. La nouvelle fréquence est similaire à celle recommandée en Australie et au Royaume-Uni.
Les stéroïdes recommandés en cas d’échec thérapeutique de la colchicine
Pour un patient qui n’a pas obtenu un soulagement adéquat de la douleur avec la dose maximale de colchicine, les alternatives sont la corticotrophine intramusculaire 40-80UI ou la prednisone orale 20-50 mg/jour pendant 3 jours1.
La co-administration d’AINS avec la colchicine doit être évitée
Bien qu’un AINS ou la colchicine puissent être utilisés comme traitement de première intention de la goutte aiguë, ils ne doivent pas être coprescrits car les deux médicaments entrent en compétition pour l’excrétion au même site dans le rein. En plus de la compétition pour l’excrétion, l’utilisation des AINS est associée à une diminution du flux sanguin rénal. Une toxicité accrue de la colchicine, due à une excrétion rénale retardée, est le résultat final de ces effets pharmacodynamiques.
Hospitalisation essentielle en cas de suspicion de surdosage
S’il existe une forte probabilité de toxicité de la colchicine, par exemple en raison d’un surdosage intentionnel ou d’une dose supérieure à 6mg chez les patients à haut risque, une admission rapide dans un établissement ayant accès à un traitement de soutien intensif est essentielle.
En cas de surdosage, l’utilisation précoce de charbon actif minimisera l’absorption. Des doses répétées de charbon aideront à l’élimination de la colchicine réabsorbée dans les intestins par recyclage entéro-hépatique. La diarrhée ne doit pas être traitée car elle constitue la principale voie d’élimination. La période de 24 à 72 heures après l’ingestion est critique et une défaillance multisystémique des organes peut survenir. La clé de la prise en charge du patient est un soin de soutien complet.
La toxicité grave avec la colchicine est un effet indésirable préoccupant actuellement. Veuillez signaler tous les cas néo-zélandais au Centre néo-zélandais de surveillance des effets indésirables.
- Brooks PM. Troubles rhumatismaux. Dans Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, p.1151.
- Macleod JG, Phillips L. Hypersensibilité à la colchicine.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
- Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Toxicité aiguë après ingestion excessive de colchicine. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
- Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Surdose de colchicine. Med J Aust 1978;2:91-2.
- Brit Nat Formulary, British Medical Association et Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, n° 35, mars 1998, p.441-2.
- Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.